Ocena skuteczności, immunogenności i bezpieczeństwa 9-walentnej rekombinowanej szczepionki HPV u zdrowych chińskich kobiet

Kryteria przyjęcia:

(Jeżeli opcja „*” nie zostanie spełniona podczas screeningu, wizyta może zostać przełożona)

• Chinki w wieku 20-45 lat, które mogą przedstawić dokument tożsamości i mają historię życia seksualnego;
• Uczestnik w pełni rozumie procedury badania, rozumie ryzyko i korzyści związane z udziałem w badaniu oraz dobrowolnie podpisuje świadomą zgodę;
• Badani są w stanie czytać, rozumieć i wypełniać formularze zgłoszeniowe, takie jak KARTY dziennika i KARTY kontaktu, oraz uczestniczyć w obserwacji zgodnie z wymaganiami badania;
• Pacjentki nie były badane pod kątem raka szyjki macicy lub były badane pod kątem raka szyjki macicy, ale wyniki są w normie;
• *0 dni przed wizytą u ginekologa, brak współżycia w ciągu 48 godzin, płukanie i czyszczenie pochwy w ciągu 72 godzin, brak stosowania leków i preparatów dopochwowych; Pacjentka zobowiązuje się do powstrzymania się od współżycia seksualnego (w tym kontaktu analnego, waginalnego lub genitalno-genitalnego) tej samej lub przeciwnej płci) na 48 godzin przed każdą wizytą obejmującą pobranie materiału ginekologicznego oraz powstrzymania się od płukania pochwy, oczyszczania pochwy lub stosowania leków lub preparatów dopochwowych przez 72 godziny;
• W chwili włączenia pacjentki test ciążowy z moczu był ujemny (czułość wynosiła 25mIU/ml cox-hcg), nie były w okresie laktacji i nie planowały rodziny w ciągu 7 miesięcy po włączeniu (1 miesiąc przed szczepieniem całego cyklu). 2 tygodnie przed włączeniem do badania, przyjęto skuteczne środki antykoncepcyjne i uzgodniono je w ciągu pierwszych siedmiu miesięcy po badaniu (szczepienie po 1 miesiącu temu) nadal stosuje się skuteczne środki antykoncepcyjne (skuteczne środki antykoncepcyjne obejmują: pigułkę, zastrzyk lub antykoncepcję wbudowaną) , miejscowe pigułki antykoncepcyjne o powolnym uwalnianiu, plaster hormonalny, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), sterylizacja, abstynencja, prezerwatywa (mężczyźni), diafragma, kapturek naszyjkowy itp.), rytm, wycofanie i antykoncepcja awaryjna jest niedopuszczalną antykoncepcją;
• *temperatura ciała <37,3℃ (temperatura ciała pod pachami)

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wyłączenia z pierwszej dawki (Jeśli podczas skriningu zostanie spełniona opcja „*”, wizyta może zostać przełożona)

• zostały zaszczepione dostępną w handlu szczepionką HPV w przeszłości lub planuje się zaszczepić dostępną w handlu szczepionką HPV w okresie badania; lub uczestniczyły w badaniu klinicznym szczepionki HPV i otrzymały szczepionkę/szczepionkę placebo;
• Wcześniejsza pozytywna historia HPV;
• Ma historię nieprawidłowej cytologii szyjki macicy, w tym zmiany śródnabłonkowe płaskonabłonkowe (SIL) lub niejasne znaczenie atypowych komórek płaskonabłonkowych (ASC - US), z wyjątkiem atypowych komórek płaskonabłonkowych - zmiany śródnabłonkowe niezbyt płaskonabłonkowe (ASC - H), atypowe nabłonki gruczołowe komórki lub te z śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy (CIN) i rakiem in situ lub nieprawidłowymi wynikami biopsji szyjki macicy, takimi jak historia;
• Historia chorób odbytu i narządów płciowych (takich jak śródnabłonkowa neoplazja sromu, śródnabłonkowa neoplazja pochwy, brodawki narządów płciowych, rak sromu, rak pochwy i rak odbytu itp.);
• Otrzymał całkowitą histerektomię lub radioterapię miednicy;
• Niewydolność szyjki macicy lub nieprawidłowa budowa szyjki macicy (oceniana na podstawie wyników rutynowego badania ginekologicznego);
• Wcześniejsza historia seksualna (w tym kiła, rzeżączka, wrzód, weneryczny ziarniniak limfatyczny, ziarniniak pachwinowy) lub oczywisty kłykcin;
• Historia napadów padaczkowych, konwulsji lub konwulsji lub rodzinna historia chorób psychicznych;
• brały udział w innych badaniach klinicznych związanych z ginekologią w ciągu ostatnich 6 miesięcy i stosowały lub planują stosować inne badane lub niezarejestrowane produkty (leki lub szczepionki) inne niż szczepionka w tym badaniu w ciągu 3 miesięcy;
• Ciężkie alergie wymagające interwencji medycznej w wywiadzie, takie jak wstrząs anafilaktyczny, obrzęk anafilaktyczny krtani, plamica alergiczna, plamica małopłytkowa, miejscowa reakcja martwicy alergicznej (reakcja Arthusa) itp. Ciężkie reakcje niepożądane na poprzednie szczepienia lub ciężkie alergie w wywiadzie na którykolwiek ze składników badanej szczepionki (histydyna, polisorbat, fosforan glinu, boran sodu, adiuwant amorficzny siarczan fosforanu glinu jako adiuwant i woda do wstrzykiwań) (takie jak obrzęk jamy ustnej i gardła, duszność, niedociśnienie lub wstrząs, ciężka pokrzywka, itp.);
• pacjent otrzymuje jakąkolwiek immunoglobulinę lub produkt krwiopochodny w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką szczepienia lub planuje otrzymać taki produkt w ciągu najbliższych 7 miesięcy (1 miesiąc przed pełnym cyklem szczepienia);
• Pacjenci z upośledzeniem odporności lub u których zdiagnozowano wrodzony lub nabyty niedobór odporności, zakażenie HIV, chłoniak, białaczkę, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), reumatoidalne zapalenie stawów, młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów (JRA), chorobę zapalną jelit lub inne choroby autoimmunologiczne;
• Leczenie immunosupresyjne w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką szczepionki, takie jak długotrwałe stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (≥2 mg/kg mc./dobę, przez ponad 2 tygodnie, takie jak prednizon lub podobne leki; Podawanie miejscowe (takie jak maść, krople do oczu, inhalator lub aerozol do nosa) nieprzekraczające zalecanego dawkowania we wskazówkach lub wykazujące objawy narażenia ogólnoustrojowego) lub planujące takie leczenie w ciągu najbliższych 7 miesięcy (1 miesiąc przed pełnym cyklem szczepień);
• Brak śledziony lub funkcjonalny brak śledziony oraz brak śledziony lub splenektomii w każdym przypadku;
• Pacjenci z ciężkimi chorobami wątroby, nerek i układu krążenia, cukrzycą lub nowotworem złośliwym z powikłaniami;
• Pacjenci z trombocytopenią lub innymi zaburzeniami krzepnięcia, które mogą stanowić przeciwwskazanie do podania domięśniowego;
• * uczestnicy otrzymali szczepionki inaktywowane lub rekombinowane w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub żywe atenuowane szczepionki w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania;
• * ostra choroba lub ostry epizod choroby przewlekłej w ciągu 3 dni przed szczepieniem lub stosowaniem leków przeciwgorączkowych, przeciwbólowych i przeciwalergicznych (np. paracetamol, ibuprofen, aspiryna, loratadyna, cetyryzyna itp.);
• * pierwsza dawka szczepionki była w ciąży w momencie szczepienia lub koniec ciąży nie przekroczył 6 tygodni;
• * po przesłuchaniu osoby miały objawy gorączki (temperatura ciała pod pachami ≥37,3℃) przed pierwszym dniem szczepienia (w ciągu 24 godzin przed szczepieniem);
• * podmiot jest w okresie menstruacyjnym;
• * ciężkie ostre zapalenie pochwy i ropne zapalenie szyjki macicy stwierdzone gołym okiem podczas badania ginekologicznego (gołym okiem widoczna wydzielina ropna);
• Ciśnienie krwi w badaniu przedmiotowym przed podaniem pierwszej dawki szczepionki było wyższe niż normalnie lub podwyższone (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥90 mmHg);
• Badanie ginekologiczne przed podaniem pierwszej dawki szczepionki podejrzenie kłykcin kończystych lub na podstawie objawów klinicznych podejrzenie zmian przedrakowych sromu, pochwy lub szyjki macicy i możliwości wystąpienia raka;
• Uczestnicy mogą nie być w stanie zastosować się do procedury badania, wywiązać się z umowy lub planować trwałego przeniesienia się z regionu przed zakończeniem badania lub mogą być trwale nieobecni w regionie podczas zaplanowanej wizyty;
• Zdaniem badaczy, osoby badane miały jakiekolwiek inne czynniki, które czyniły ich niezdolnymi do udziału w badaniu klinicznym, tak więc dalszy udział w badaniu nie gwarantował maksymalnych korzyści badanych.

Kryterium wykluczenia była druga i trzecia dawka szczepionki

• nowe odkrycia lub nowe zdarzenia, które spełniają kryteria wykluczenia pierwszej dawki (z wyjątkiem artykułów 2, 3, 4, 21);
• inne poważne zdarzenia niepożądane: badacz decyduje, czy zakończyć eksperymentalne szczepienie zgodnie z potrzebami leczenia;
• badacz bada z jakichkolwiek innych powodów, które mogą być uznane za konieczne do przerwania próbnego szczepienia.

Druga i trzecia dawka szczepionki były kryteriami opóźnionymi

Szczepienie można przełożyć, jeśli:

• gorączka (temperatura ciała pod pachami ≥37,3℃);
• przed inokulacją (w dniu inokulacji) test ciążowy z moczu był dodatni (czułość 25mIU/ml n-hcg);
• ostra choroba lub ostry atak choroby przewlekłej lub stosowanie leków przeciwgorączkowych, przeciwbólowych i przeciwalergicznych (np. paracetamol, ibuprofen, aspiryna, loratadyna, cetyryzyna itp.) w ciągu 3 dni przed szczepieniem;
• niewystarczający odstęp między kolejnymi szczepionkami (szczepionkami inaktywowanymi lub rekombinowanymi otrzymanymi w ciągu 14 dni przed szczepieniem lub jakąkolwiek żywą atenuowaną szczepionką otrzymaną w ciągu 28 dni);
• wszelkie immunoglobuliny lub produkty krwiopochodne otrzymane podczas szczepienia należy podać co najmniej 3 miesiące po szczepieniu;
• inne okoliczności, które można odłożyć w czasie według oceny badacza.