Evaluer effektiviteten, immunogenisiteten og sikkerheten til 9-valent HPV rekombinant vaksine hos friske kinesiske kvinner

Inklusjonskriterier:

(Hvis "*"-alternativet ikke er oppfylt under screening, kan besøket ombestilles)

• Kinesiske kvinner i alderen 20-45 år som kan oppgi juridisk identifikasjon og har en seksuell livshistorie;
• Forsøkspersonen forstår studieprosedyrene fullt ut, forstår risikoene og fordelene forbundet med å delta i studien, og signerer frivillig det informerte samtykket;
• Fagene kan lese, forstå og fylle ut søknadsskjemaer som dagbokKORT og kontaktKORT, og delta i oppfølging i henhold til studiekravene;
• Personer har ikke blitt screenet for livmorhalskreft, eller har blitt screenet for livmorhalskreft, men resultatene er normale;
• *0 dager før det gynekologiske besøket, ingen sex innen 48 timer, ingen spyling eller vaginal rengjøring innen 72 timer, ingen bruk av vaginale legemidler eller preparater; Forsøkspersonen godtar å avstå fra samleie (inkludert anal, vaginal eller genital/genital kontakt med samme eller motsatt kjønn) i 48 timer før ethvert besøk som inkluderer gynekologisk prøvetaking, og å avstå fra vaginal rødming, vaginal rensing eller bruk av vaginale medisiner eller preparater i 72 timer;
• Da forsøkspersonene ble innrullert, var uringraviditetstesten negativ (sensitivitet var 25mIU/ml cox-hcg), de var ikke i ammingsperioden og hadde ingen familieplanlegging innen 7 måneder etter påmelding (1 måned før helkursinokulering). 2 uker før inkludert i studien, har effektive prevensjonstiltak blitt tatt i bruk og avtalt i løpet av de første syv månedene etter studien (vaksinasjoner etter 1 måned siden) fortsette å ta effektive prevensjonstiltak (effektive prevensjonstiltak inkluderer: p-piller, injeksjon eller innebygd prevensjon , slow-release lokale p-piller, hormonplaster, intrauterin enhet (spiral), sterilisering, abstinens, kondom (menn), diafragma, cervical cap, etc.), rytme, abstinens og nødprevensjon er uakseptabel prevensjon;
• *kroppstemperatur <37,3 ℃ (kroppstemperatur under armene)

Ekskluderingskriterier:

Kriterier for utelukkelse av første dose (Hvis "*"-alternativet er oppfylt under screening, kan besøket ombestilles)

• Har vært vaksinert med kommersielt tilgjengelig HPV-vaksine tidligere eller planlagt å bli vaksinert med kommersielt tilgjengelig HPV-vaksine i løpet av studieperioden;eller har deltatt i en klinisk utprøving av HPV-vaksinen og har mottatt en vaksine/placebovaksinasjon;
• Tidligere positiv historie med HPV;
• Har en historie med unormal cervikal cytologi, inkludert plateepiteliale lesjoner (SIL) eller uklar betydning av de atypiske plateepitelcellene (ASC - US), unntatt de atypiske plateepitelcellene - ikke svært plateepitelære lesjoner (ASC - H), atypisk kjertelepitel celler, eller de med cervical intraepitelial neoplasia (CIN) og carcinoma in situ eller unormale cervical biopsiresultater, slik som historie;
• Tidligere anal- og kjønnssykdommer (som vulvar intraepitelial neoplasi, vaginal intraepitelial neoplasi, kjønnsvorter, vulvar cancer, vaginal kreft og anal kreft, etc.);
• Mottatt total hysterektomi eller bekkenstrålebehandling;
• Cervikal insuffisiens eller unormal livmorhalsstruktur (bedømt av resultatene av rutinemessig gynekologisk undersøkelse);
• Tidligere seksuell historie (inkludert syfilis, gonoré, sjankre, venerisk lymfatisk granulom, granulom inguinal) eller har åpenbart kondylom;
• En historie med anfall, kramper eller kramper, eller en familiehistorie med psykiske lidelser;
• Har deltatt i andre gynekologi-relaterte kliniske studier innen 6 måneder, og har brukt eller planlegger å bruke andre undersøkelsesprodukter eller uregistrerte produkter (medikamenter eller vaksiner) enn vaksinen i denne studien innen 3 måneder;
• En historie med alvorlige allergier som krever medisinsk intervensjon, som anafylaktisk sjokk, anafylaktisk larynxødem, allergisk purpura, trombocytopenisk purpura, lokal allergisk nekrosereaksjon (Arthus-reaksjon), etc. En historie med alvorlige bivirkninger på tidligere vaksinasjoner eller en historie med alvorlige allergier til noen av komponentene i vaksinen som studeres (histidin, polysorbat, aluminiumfosfat, natriumborat, amorft aluminiumfosfatsulfatadjuvans og vann til injeksjon) (som hevelse i munn og svelg, dyspné, hypotensjon eller sjokk, alvorlig urticaria, etc.);
• Pasienten mottar immunglobulin eller blodprodukt innen 3 måneder før første vaksinasjonsdose, eller planlegger å motta slikt produkt innen de neste 7 månedene (1 måned før hele vaksinasjonsforløpet);
• Personer som har nedsatt immunforsvar eller har blitt diagnostisert med medfødt eller ervervet immunsvikt, HIV-infeksjon, lymfom, leukemi, systemisk lupus erythematosus (SLE), revmatoid artritt, juvenil revmatoid artritt (JRA), inflammatorisk tarmsykdom eller andre autoimmune sykdommer;
• Immunsuppressiv behandling innen 1 måned før første vaksinasjonsdose, slik som langvarig bruk av systemisk glukokortikoidbehandling (≥2mg/kg/dag, i mer enn 2 uker, som prednison eller lignende legemidler; Topisk administrering (som salve, øyedråper, inhalasjonsmiddel eller nesespray) som ikke overskrider anbefalt dosering i instruksjonene eller viser tegn på systemisk eksponering) eller planlegger å motta slik behandling innen de neste 7 månedene (1 måned før hele inokulasjonsforløpet);
• Fravær av milt eller funksjonelt fravær av milt, og fravær av milt eller miltoperasjon i alle fall;
• Pasienter med alvorlige lever-, nyre- og kardiovaskulære sykdommer, diabetes eller ondartet svulst med komplikasjoner;
• Pasienter med trombocytopeni eller koagulasjonsforstyrrelser som kan være kontraindikasjoner for intramuskulær injeksjon;
• * forsøkspersoner mottok inaktiverte eller rekombinante vaksiner innen 14 dager før studieregistrering, eller svekkede levende vaksiner innen 28 dager før studieregistrering;
• * en akutt sykdom eller en akutt episode av en kronisk sykdom innen 3 dager før vaksinasjon eller bruk av febernedsettende, smertestillende og antiallergiske legemidler (f.eks. acetaminophen, ibuprofen, aspirin, loratadin, cetirizin, etc.);
• * den første dosen av vaksinen var under graviditet ved vaksinasjonstidspunktet, eller slutten av svangerskapet hadde ikke overskredet 6 uker;
• * etter avhør hadde forsøkspersonene febersymptomer (subaksillær kroppstemperatur ≥37,3 ℃) før den første vaksinasjonsdagen (innen 24 timer før vaksinasjon);
• * emnet er i menstruasjonsperioden;
• * Alvorlig akutt vaginitt og suppurativ cervicitt funnet med det blotte øye under gynekologisk undersøkelse (purulent sekresjon synlig med det blotte øye);
• Blodtrykket ved fysisk undersøkelse før den første vaksinasjonsdosen var høyere enn normalt eller økt (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg);
• Gynekologisk undersøkelse før første dose vaksinasjon mistenkte kjønnsvorter, eller på grunnlag av kliniske symptomer og tegn mistenkt vulva, vagina eller cervical precancerøse lesjoner og muligheten for kreft;
• Forsøkspersoner kan være ute av stand til å overholde studieprosedyren, overholde avtalen, eller planlegge å flytte permanent fra regionen før fullføring av studien, eller kan være permanent fraværende fra regionen under det planlagte besøket;
• Etter etterforskernes oppfatning hadde forsøkspersonene andre faktorer som gjorde dem uegnet til å delta i den kliniske studien, slik at fortsatt deltakelse i studien ikke kunne garantere maksimalt utbytte av forsøkspersonene.

Andre og tredje dose vaksine ble ekskludert kriterier

• nye funn eller nye hendelser som oppfyller de første doseeksklusjonskriteriene (unntatt artikkel 2, 3, 4, 21);
• andre alvorlige uønskede hendelser: etterforskeren bestemmer om den eksperimentelle vaksinasjonen skal avsluttes i henhold til dens behandlingsbehov;
• etterforskeren analyserer av andre grunner som kan anses som nødvendig for å avslutte prøvevaksinasjonen.

Andre og tredje dose vaksine var utsatte kriterier

Vaksinasjon kan utsettes dersom:

• feber (kroppstemperatur under armene ≥37,3 ℃);
• før inokulering (på inokuleringsdagen) var uringraviditetstesten positiv (sensitivitet var 25mIU/ml n-hcg);
• akutt sykdom eller akutt angrep av en kronisk sykdom eller bruk av febernedsettende, smertestillende og antiallergiske legemidler (f.eks. acetaminophen, ibuprofen, aspirin, loratadin, cetirizin, etc.) innen 3 dager før vaksinasjon;
• utilstrekkelig intervall mellom andre vaksiner (inaktiverte eller rekombinante vaksiner mottatt innen 14 dager før vaksinasjon, eller levende svekket vaksine mottatt innen 28 dager);
• immunglobulin eller blodprodukter mottatt under vaksinasjon bør administreres minst 3 måneder etter vaksinasjonen;
• andre forhold som kan utsettes etter bedømmelse av forskeren.