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阿奇霉素大规模给药对马里 1-11 个月大婴儿死亡率和其他结局的影响 (LAKANA)

2025年5月20日 更新者：Per Ashorn、Tampere University

LAKANA，一项整群随机、双盲、平行组、对照试验，测试阿奇霉素大规模给药对马里农村 1-11 个月大婴儿死亡率和其他结果的影响。

LAKANA 试验将评估在疟疾流行的高死亡率环境中，每季度一次和每半年一次阿奇霉素大量给药 (MDA) 对 1-11 个月（29-364 天）大的婴儿的死亡率和其他健康结果的影响但也有一个有效的季节性疟疾化学预防 (SMC) 计划。 长期目标是更准确地定义大规模阿奇霉素治疗作为降低儿童死亡率的干预措施的作用，并确定最有效的治疗方案。 死亡率影响方面的主要研究假设是：i) 1-11 个月大的婴儿每半年服用阿奇霉素 MDA 可降低其死亡率，ii) 1-11 个月大的婴儿每季度服用一次阿奇霉素 MDA 可降低其死亡率，iii) 每季度一次阿奇霉素 MDA 具有比一年两次的 MDA 更大的死亡率影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

阿奇霉素的大规模给药 (MDA) 已被证明可以降低一些但不是所有撒哈拉以南非洲地区 5 岁以下儿童的死亡率。 由于观察到的异质性和 SMC 或其他共同干预措施可能改变的效果，需要在新环境中进行进一步试验，以便就使用这种治疗方法提出基于证据的公共卫生建议。 LAKANA 试验的目标是：

  • 评估两种阿奇霉素 MDA 方案对婴儿死亡率和其他健康结果的影响，这些方案是在西非农村高死亡率背景下提供的，并且正在进行季节性疟疾化学预防计划。
  • 评估替代 MDA 频率对抗菌素耐药性 (AMR) 和宿主微生物群组成的影响。
  • 检验阿奇霉素 MDA 消除疟疾寄生虫血症并减少无症状儿童的全身和肠道炎症的假设，并收集和储存生物样本以评估阿奇霉素作用的其他可能机制。
  • 调查替代阿奇霉素 MDA 策略的可行性，包括经济分析。

LAKANA 试验将在马里 Kayes、Kita 和 Koulikoro 地区的 7-10 个卫生区的 1150 个村庄进行。 LAKANA 是一项整群随机、安慰剂对照、双盲、平行组、三臂临床试验，采用适应性设计。 参与的村庄将按照 3:2:4 的比例随机分配到三个不同的干预组（对照：阿奇霉素季度用药：阿奇霉素半年用药）。 在每个参与的村庄内，将每季度（每隔 3 个月）访问同意的家庭 9 次。 在这些访问的前 8 次，1-11 个月大的符合条件的婴儿（年龄 29-364 天），同意提供研究药物，将给予单剂量研究药物（阿奇霉素混合物或相应的安慰剂混合物）。

将收集死亡率和严重不良事件 (SAE) 数据，并使用来自所有纳入的 1150 个村庄的数据回答与死亡率相关的问题。 混合效应泊松回归模型将用于估计干预对死亡率的影响，对集群进行随机截距。 研究人员将通过测试 MDA 干预与以下变量之间的相互作用来探索效果修改：

  • MDA 发生时的婴儿年龄（1-5 个月 vs 6-11 个月）
  • MDA 时的婴儿年龄别体重
  • 婴儿性行为
  • MDA 剂量的季节和自上次 SMC 以来的时间
  • SMC集群级覆盖
  • 集群水平基线死亡率（在第一次人口普查时确定）
  • 集群和个体水平的覆盖率和施用阿奇霉素 MDA 剂量的数量
  • 居住区
  • 与最近的医疗机构的距离
  • 家庭资产或收入指数
  • 家庭 WASH 指数

研究人员将使用一个较小的独立二级样本来解决其他研究问题，该二级样本位于靠近 Kita 市的四个选定卫生中心周围的 59 个村庄，以及靠近巴马科的类似数量的村庄，即 Koulikoro 或 Kati（第三级样本）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

149201

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 马里
      • Bamako、马里、BP 251
        • Center for Vaccine Development CVD-Mali

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 至 2年 (孩子)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

在集群（村）层面：

  1. 在马里的 Kayes、Kita 或 Koulikoro 地区内的位置
  2. 当地卫生当局和研究团队认为可访问且安全
  3. 当地卫生当局和研究团队认为非城市
  4. 社区领导的许可

在家庭层面（试注册）：

  1. 研究中包含的集群内的位置
  2. 户主或其授权的成年人的口头同意

在儿童层面（接受研究药物）：

  1. 居住在参加试验的家庭中
  2. 年龄在 29 到 364 天之间
  3. 至少一名看护人的口头同意

排除标准：

在儿童层面（未接受研究药物治疗）：

  1. 重量低于 3.0 公斤
  2. 已知对大环内酯类药物过敏，根据婴儿在口服药物后出现不良反应的护理人员报告判断，访谈数据收集者认为这可能是大环内酯类药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：控制

对于 1-11 个月大的儿童，安慰剂混合物将以口服混悬液的形式单次给药：

  1. 单剂量 0.5 毫升/千克儿童体重
  2. 分配到该组的村内的参与家庭将每季度（每隔 3 个月）访问 9 次。 在这些访问的前八次中，将对同意提供研究药物的 1-11 个月大的合格婴儿进行称重，并给予单剂安慰剂混合物。
药品：安慰剂
对于 1-11 个月大的儿童，安慰剂混合物将以口服混悬液的形式单次给药。 将使用基于体重的剂量：单次剂量为 0.5 毫升/千克儿童体重。
有源比较器：阿奇霉素每半年一次（Azi-biannual）

对于 1-11 个月大的儿童，阿奇霉素或安慰剂将以口服混悬剂的形式单次给药：

  1. 单剂量 0.5 毫升/千克儿童体重
  2. 分配到该组的村内的参与家庭将每季度（每隔 3 个月）访问 9 次。 在这些访问的前八次中，将对同意提供研究药物的 1-11 个月大的合格婴儿进行称重并给予单剂量研究药物。
  3. 阿奇霉素将在 1 月至 6 月的季度访视中给予，安慰剂混合物将在 7 月至 12 月的季度访视中给予。 阿奇霉素的剂量为 20 mg / kg。
药品：安慰剂
对于 1-11 个月大的儿童，安慰剂混合物将以口服混悬液的形式单次给药。 将使用基于体重的剂量：单次剂量为 0.5 毫升/千克儿童体重。
药品：阿奇霉素
对于 1-11 个月大的儿童，阿奇霉素将以口服混悬液的形式单次给药。 将使用基于体重的剂量：单次剂量为 0.5 毫升（20 毫克）/千克儿童体重。
有源比较器：阿奇霉素季刊

对于 1-11 个月大的儿童，阿奇霉素将以口服混悬液的形式单次给药：

  1. 单次剂量为 0.5 毫升（20 毫克）/公斤儿童体重。
  2. 分配到该组的村内的参与家庭将每季度（每隔 3 个月）访问 9 次。 在这些访问的前八次中，将对同意提供研究药物的 1-11 个月大的合格婴儿进行称重并给予单剂量阿奇霉素。
药品：阿奇霉素
对于 1-11 个月大的儿童，阿奇霉素将以口服混悬液的形式单次给药。 将使用基于体重的剂量：单次剂量为 0.5 毫升（20 毫克）/千克儿童体重。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
死亡
大体时间：3 个月的时间间隔（每个集群总共 8 个间隔）
1-11 个月大儿童的死亡率（每 1,000 年的死亡风险）。
3 个月的时间间隔（每个集群总共 8 个间隔）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发病率
大体时间：3 个月的时间间隔（每个集群总共 8 个间隔）
从次要结果样本中评估的每个参与集群（村庄）中 4-14 个月大儿童的发病率（14 天期间发热伴呼吸道症状 (ARI)、发热无呼吸道症状（疟疾）和腹泻的患病率）。
3 个月的时间间隔（每个集群总共 8 个间隔）
中度或重度发育迟缓的百分比
大体时间：3 个月的时间间隔（每个集群总共 3 个间隔）
来自次要结果样本的 6-8 个月和 12-14 个月大的儿童中度或重度发育迟缓（年龄别身长 Z 分数 < -2 / -3）的百分比。
3 个月的时间间隔（每个集群总共 3 个间隔）
中度或重度消瘦的百分比
大体时间：3 个月的时间间隔（每个集群总共 3 个间隔）
来自次要结果样本的 6-8 个月和 12-14 个月大的儿童中度或重度消瘦的百分比（身长别体重 Z 评分 < -2 / -3）。
3 个月的时间间隔（每个集群总共 3 个间隔）
对其他“ACCESS”组抗生素的表型和基因型 AMR 耐药性的流行
大体时间：12 个月的时间间隔（每个集群总共 3 个间隔）
对世界卫生组织 (WHO) 归类为“ACCESS”组的其他抗生素的表型和基因型 AMR 的流行率，包括从粪便样本中分离出的阿奇霉素耐药大肠杆菌菌株或从鼻咽拭子中分离出的阿奇霉素耐药肺炎链球菌菌株（二级结果样本）。
12 个月的时间间隔（每个集群总共 3 个间隔）
不良事件发生率
大体时间：3个月的时间间隔
研究药物给药后 14 天内不良事件的发生率。 在入组后 9 个月从 4-11 个月大的婴儿收集的数据（次要结果样本）。
3个月的时间间隔
严重不良事件的发生率
大体时间：MDA 回合后 14 天内。
在研究药物给药后 14 天内，1-11 个月大的婴儿中严重不良事件的发生率（死亡、危及生命的事件、住院和研究医师判断的其他严重事件）。
MDA 回合后 14 天内。
12-59 个月儿童死亡率
大体时间：3 个月的时间间隔（每个集群总共 8 个间隔）
当最新的阿奇霉素 MDA 发生在他们居住的村庄时，12-59 个月大的儿童的死亡率（每 1000 年风险中的死亡数）。
3 个月的时间间隔（每个集群总共 8 个间隔）
报告 MDA 可接受的监护人和医护人员的百分比
大体时间：入学后24个月
通过采访监护人和医护人员收集的数据，用于评估 MDA 的可接受性。
入学后24个月
达到 MDA 的研究人群百分比
大体时间：入学后24个月
收集有关 MDA 分配的数据，并通过采访监护人和医护人员来评估 MDA 的公平性。
入学后24个月
干预的成本和成本效益
大体时间：入学后24个月
收集有关 MDA 分布的数据以评估 MDA 的经济方面。有效性将由试验结果决定——死亡率的主要结果和发病率的次要结果以及可能的 AMR 影响。 有效性将以不同的单位表示，例如避免的死亡或伤残调整生命年 (DALY)。
入学后24个月
年龄别身长 Z 分数
大体时间：3个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
次要结果样本中 6-8 个月和 12-14 个月大儿童的年龄别身长 Z 评分。 将在该村纳入试点后的 15、18、21 和 24 个月采取时长测量。 年龄别身长 Z 分数将使用世界卫生组织儿童生长标准计算。
3个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
长度
大体时间：3个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
次要结果样本中 6-8 个月和 12-14 个月大儿童的身高（厘米）。 将在该村纳入试点后的 15、18、21 和 24 个月采取时长测量。
3个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
重量
大体时间：3个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
次要结果样本中 6-8 个月和 12-14 个月大儿童的体重（以克为单位）。 体重测量将在该村纳入试验后的15、18、21和24个月进行。
3个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
年龄体重 Z 分数
大体时间：3个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
次要结果样本中 6-8 个月和 12-14 个月大儿童的年龄别体重 Z 评分。 体重测量将在该村纳入试验后的15、18、21和24个月进行。 年龄别体重 Z 分数将使用世界卫生组织儿童生长标准计算。
3个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
长度别重量 Z 分数
大体时间：3个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
次要结果样本中 6-8 个月和 12-14 个月大儿童的身长体重 Z 评分。 长度和体重测量将在该村加入试验后的 15、18、21 和 24 个月进行。 身长体重 Z 分数将使用世界卫生组织儿童生长标准计算。
3个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
中上臂围
大体时间：3个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
次要结果样本中 6-8 个月和 12-14 个月大儿童的中上臂围。 该村纳入试点后的15、18、21、24个月将采取措施。
3个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
中度或重度体重不足的百分比
大体时间：3个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
次要结果样本中 6-8 个月和 12-14 个月大儿童中度或重度体重不足（年龄别体重 Z 得分 < -2 / -3）的百分比。
3个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
表型和基因型大环内酯类耐药的患病率
大体时间：12个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
从接受过 1-4 轮阿奇霉素 MDA 治疗的 4-14 个月大儿童中分离出的肺炎链球菌或大肠杆菌菌株中表型阿奇霉素耐药性的患病率
12个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
表型和基因型大环内酯类耐药的患病率
大体时间：12个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
从生活在同一马里社区但未接受过阿奇霉素 MDA 的 49-59 个月大儿童中分离出的肺炎链球菌或大肠杆菌菌株中表型阿奇霉素耐药性的流行情况
12个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
表型和基因型大环内酯类耐药的患病率
大体时间：12个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
从 15-26 个月大的儿童中分离出的肺炎链球菌或大肠杆菌菌株中表型阿奇霉素耐药性的流行情况，这些儿童已接受 1-4 轮阿奇霉素 MDA 治疗，并且居住在一年前停用阿奇霉素 MDA 的村庄
12个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
表型和基因型大环内酯类耐药的患病率
大体时间：12个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
从 24-35 个月大的儿童中分离出的肺炎链球菌或大肠杆菌菌株中表型阿奇霉素耐药性的流行情况，这些儿童一年前接受过 1-4 轮阿奇霉素 MDA，并且居住在继续使用阿奇霉素 MDA 的村庄
12个月的时间间隔（每个簇总共3个间隔）
血液C反应蛋白浓度
大体时间：在村庄入学后9个月，在第四次MDA回合之前和14天后采集的生物样品。
从4-11个月大的婴儿中采集的生物样品，以评估阿奇霉素MDA对全身性炎症的影响（血液C反应蛋白浓度）（次要结果样本）。
在村庄入学后9个月，在第四次MDA回合之前和14天后采集的生物样品。
血液疟疾寄生虫和血红蛋白浓度
大体时间：在村庄入学后9个月，在第四次MDA回合之前和14天后采集的生物样品。
从4-11个月大的婴儿中采集的生物样品，以评估阿奇霉素MDA对疟疾患病率和血液血红蛋白浓度的影响（次要结果样本）。
在村庄入学后9个月，在第四次MDA回合之前和14天后采集的生物样品。
粪便新近肽，骨髓过氧化物酶和α-1-抗抗蛋白酶浓度
大体时间：在村庄入学后9个月，在第四次MDA回合之前和14天后采集的生物样品。
从4-11个月大的婴儿中采集的生物样品，以评估阿奇霉素MDA对肠道炎症和功能的影响（次要结果样本）。
在村庄入学后9个月，在第四次MDA回合之前和14天后采集的生物样品。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Tampere University

合作者

University College London Hospitals
Duke-NUS Graduate Medical School
Center for Vaccine Development CVD-Mali, Bamako, Mali
Tro Da Ltd, UK
Bill and Melinda Gates Foundation (Funder)
Pfizer Inc. (Provider of study drugs)

调查人员

  • 首席研究员：Per Ashorn, MD, PhD、Center for Child Health Research, Tampere University
  • 首席研究员：Ulla Ashorn, PhD、Center for Child Health Research, Tampere University
  • 首席研究员：Samba Sow, MD, MSc、Center for Vaccine Development CVD-Mali
  • 首席研究员：Nigel Klein, MBBS, PhD、University College London Hospitals
  • 首席研究员：Camilla Ducker, MBBS, MSc、Tro Da Ltd, UK
  • 首席研究员：Yin Bun Cheung, PhD、Centre for Quantitative Medicine, Duke-NUS Medical School
  • 首席研究员：Dagmar Alber, PhD、University College London Hospitals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月15日

初级完成 (实际的)

2024年12月31日

研究完成 (实际的)

2024年12月31日

研究注册日期

首次提交

2020年5月22日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月5日

首次发布 (实际的)

2020年6月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月20日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LAKANA trial
  • INV-003354 (其他赠款/资助编号：Bill and Melinda Gates Foundation)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

试验期间收集的个体参与者数据，经过去识别化处理。 （详情待定）。

IPD 共享时间框架

发表后 6 个月开始

IPD 共享访问标准

（详情待定）

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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