Effekter av massemedisinering av azitromycin på dødelighet og andre utfall blant 1-11 måneder gamle spedbarn i Mali (LAKANA)
20. mai 2025 oppdatert av: Per Ashorn, Tampere University
LAKANA , en klyngerandomisert, dobbeltblindet, parallell gruppe, kontrollert forsøk, som tester effekten av massemedisinsk administrering av azitromycin på dødelighet og andre utfall blant 1-11 måneder gamle spedbarn i landlige Mali.
LAKANA-studien vil vurdere innvirkningen på dødelighet og andre helseutfall av kvartalsvis og halvårlig azitromycin massemedisin (MDA) når den leveres til 1-11 måneder (29-364 dager) gamle spedbarn i en høydødelighet der malaria er holoendemisk men det er også et fungerende sesongbasert malariakjemoprevensjonsprogram (SMC) på plass.
Det langsiktige målet er å mer presist definere rollen til massebehandlinger med azitromycin som en intervensjon for å redusere barnedødelighet, og å bestemme det mest effektive behandlingsregimet.
Hovedhypotesene i studien når det gjelder dødelighetseffekt er: i) Halvårlig azitromycin MDA til 1-11 måneder gamle spedbarn reduserer deres dødelighet, ii) Kvartalsvis azitromycin MDA til 1-11 måneder gamle spedbarn reduserer dødeligheten, iii) Kvartalsvis azitromycin MDA har en større dødelighetseffekt enn halvårlig MDA.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Masselegemiddeladministrasjon (MDA) av azitromycin har vist seg å redusere dødeligheten under 5 år i noen, men ikke alle afrikanske omgivelser sør for Sahara. På grunn av den observerte heterogeniteten og mulig effektmodifisering av SMC eller andre ko-intervensjoner, er ytterligere forsøk i nye omgivelser nødvendig for å gi evidensbaserte folkehelseanbefalinger om bruken av denne behandlingen. Målene med LAKANA-forsøket er:
- For å evaluere virkningen av to azitromycin MDA-regimer på spedbarnsdødelighet og andre helseutfall, når de leveres i en landlig vestafrikansk høydødelighetskontekst med et pågående sesongbasert malaria-kjemoprevensjonsprogram.
- For å evaluere effekten av alternative MDA-frekvenser på antimikrobiell resistens (AMR) og vertsmikrobiotasammensetning.
- For å teste hypoteser om at azitromycin MDA eliminerer malariaparasitemi og reduserer systemisk og intestinal betennelse hos asymptomatiske barn og for å samle inn og lagre biologiske prøver for å vurdere andre mulige mekanismer for azitromycineffekt.
- For å undersøke gjennomførbarheten av alternative azitromycin MDA-strategier, inkludert økonomisk analyse.
LAKANA-forsøket vil bli gjennomført i 1150 landsbyer fra 7-10 helsedistrikter i Kayes-, Kita- og Koulikoro-regionene i Mali. LAKANA er en klynge-randomisert, placebo-kontrollert, dobbeltblindet, parallell-gruppe, tre-arms klinisk studie, med adaptiv design. Deltakende landsbyer vil bli tilfeldig allokert til tre ulike intervensjonsgrupper i forholdet 3 : 2 : 4 (kontroll : azitromycin kvartalsvis : azitromycin halvårlig). Innenfor hver deltakende landsby vil samtykkende husstander bli besøkt kvartalsvis (med 3-måneders intervaller), ni ganger. Ved de første åtte av disse besøkene vil 1-11 måneder gamle kvalifiserte spedbarn (alder 29-364 dager), som det er samtykke for tildeling av studiemedikamenter, gis en enkeltdose studiemedisin (azitromycinblanding eller hhv. placeboblanding).
Data om dødelighet og alvorlige uønskede hendelser (SAE) vil bli samlet inn, og dødelighetsrelaterte spørsmål besvart ved hjelp av data fra alle de inkluderte 1150 landsbyene. Blandet effekt Poisson regresjonsmodell vil bli brukt for å estimere intervensjonseffektene på dødelighet, med tilfeldige avskjæringer for klyngene. Etterforskerne vil utforske effektmodifikasjon ved å teste for interaksjon mellom MDA-intervensjonen og følgende variabler:
- Spedbarnsalder på tidspunktet for MDA (1-5 måneder vs 6-11 måneder)
- Spedbarnsvekt for alder på tidspunktet for MDA
- Spedbarnssex
- Sesong for MDA-dosering og tid siden siste SMC
- Klyngenivådekning av SMC
- Klyngenivå grunnlinjedødelighet (etablert ved første folketelling)
- Dekning på klynge- og individnivå og antall administrerte azitromycin-MDA-doser
- Bostedsdistrikt
- Avstand til nærmeste helsestasjon
- Husholdningsformue eller inntektsindeks
- Husholdnings WASH indeks
Etterforskerne vil ta for seg de andre studiespørsmålene ved å bruke et mindre separat sekundært utvalg av 59 landsbyer som ligger rundt fire utvalgte helsesentre nær byen Kita og et tilsvarende antall landsbyer nærmere Bamako, dvs. i Koulikoro eller Kati (tertiær prøve).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
149201
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bamako, Mali, BP 251
- Center for Vaccine Development CVD-Mali
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 år til 2 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
På et klynge (landsby) nivå:
- Plassering i Kayes-, Kita- eller Koulikoro-regionen i Mali
- Betraktet som tilgjengelig og trygt av lokale helsemyndigheter og forskningsteam
- Betraktet som ikke-urban av lokale helsemyndigheter og forskningsteam
- Tillatelse fra fellesskapets ledelse
På husholdningsnivå (for prøveregistrering):
- Plassering innenfor en klynge som inngår i studien
- Muntlig samtykke fra en husstandsoverhode eller en voksen autorisert av henne/ham
På barnenivå (for å motta studiemedisiner):
- Bosted i en husholdning som er registrert i rettssaken
- Alder mellom 29 og 364 dager
- Muntlig samtykke fra minst én omsorgsperson
Ekskluderingskriterier:
På barnenivå (for ikke å motta studiemedisiner):
- Vekt under 3,0 kg
- Kjent allergi mot makrolider, som bedømt av en omsorgspersonrapport om spedbarnet som opplevde en bivirkning etter oralt inntak av medisiner, som ble ansett som sannsynlig å være et makrolid av datainnsamleren som intervjuet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Styre
Placeboblanding vil bli administrert som en enkeltdose i form av oral suspensjon til barn i alderen 1-11 måneder:
|
Placeboblanding vil bli administrert som en enkeltdose i form av oral suspensjon til barn i alderen 1-11 måneder.
Det vil bli brukt vektbasert dosering: enkeltdose på 0,5 ml/kg barnevekt.
|
|
Aktiv komparator: Azitromycin-halvårlig (Azi-halvårlig)
Azitromycin eller placebo vil bli administrert som en enkeltdose i form av oral suspensjon for barn i alderen 1-11 måneder:
|
Placeboblanding vil bli administrert som en enkeltdose i form av oral suspensjon til barn i alderen 1-11 måneder.
Det vil bli brukt vektbasert dosering: enkeltdose på 0,5 ml/kg barnevekt.
Azitromycin vil bli administrert som en enkeltdose i oral suspensjon til barn i alderen 1-11 måneder.
Vektbasert dosering vil bli brukt: enkeltdose på 0,5 ml (20 mg) / kg barnevekt.
|
|
Aktiv komparator: Azitromycin kvartalsvis
Azitromycin vil bli administrert som en enkeltdose i oral suspensjonsform for barn i alderen 1-11 måneder:
|
Azitromycin vil bli administrert som en enkeltdose i oral suspensjon til barn i alderen 1-11 måneder.
Vektbasert dosering vil bli brukt: enkeltdose på 0,5 ml (20 mg) / kg barnevekt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: 3-måneders tidsintervall (totalt 8 intervaller per klynge)
|
Dødelighet (dødsfall per 1000 år i fare) blant barn i alderen 1-11 måneder.
|
3-måneders tidsintervall (totalt 8 intervaller per klynge)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: 3-måneders tidsintervall (totalt 8 intervaller per klynge)
|
Sykelighet (14-dagers prevalens av feber med luftveissymptomer (ARI), feber uten luftveissymptomer (malaria) og diaré) hos barn i alderen 4-14 måneder vurdert i hver deltakende klynge (landsby) fra den sekundære utfallsprøven.
|
3-måneders tidsintervall (totalt 8 intervaller per klynge)
|
|
Prosentandel av moderat eller alvorlig stunting
Tidsramme: 3-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
Prosentandel av moderat eller alvorlig stunting (lengde for alder Z-score < -2 / -3) hos 6-8 og 12-14 måneder gamle barn fra den sekundære utfallsprøven.
|
3-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
|
Prosentandel av moderat eller alvorlig sløsing
Tidsramme: 3-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
Prosentandel av moderat eller alvorlig sløsing (Vekt-for-lengde Z-score < -2 / -3) hos 6-8 og 12-14 måneder gamle barn fra det sekundære utfallsutvalget.
|
3-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
|
Prevalens av fenotypisk og genotypisk AMR-resistens mot andre antibiotika i "ACCESS"-gruppen
Tidsramme: 12-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
Prevalens av fenotypisk og genotypisk AMR mot andre antibiotika kategorisert av Verdens helseorganisasjon (WHO) i "ACCESS"-gruppen, blant azitromycin-resistente E. coli-stammer isolert fra avføringsprøver eller azitromycin-resistente S. pneumoniae-stammer isolert fra nasopharyngeal swabs utfallsprøve).
|
12-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 3 måneders tidsintervall
|
Forekomst av uønskede hendelser innen 14 dager etter administrering av studiemedisin.
Data samlet inn fra 4-11 måneder gamle spedbarn 9 måneder etter registrering (sekundær utfallsprøve).
|
3 måneders tidsintervall
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger
Tidsramme: innen 14 dager etter MDA-runde.
|
Forekomst av alvorlige uønskede hendelser (død, livstruende hendelse, sykehusinnleggelse og andre alvorlige hendelser vurdert av en studielege) innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet, blant 1-11 måneder gamle spedbarn.
|
innen 14 dager etter MDA-runde.
|
|
Dødelighet hos barn i alderen 12-59 måneder
Tidsramme: 3-måneders tidsintervall (totalt 8 intervaller per klynge)
|
Dødelighet (dødsfall per 1000 år i fare) blant barn som var 12-59 måneder gamle da den siste azitromycin MDA fant sted i deres landsby.
|
3-måneders tidsintervall (totalt 8 intervaller per klynge)
|
|
Prosentandel av foresatte og helsepersonell som rapporterer MDA akseptabelt
Tidsramme: 24 måneder etter innmelding
|
Data samlet inn gjennom intervjuer av foresatte og helsepersonell for å vurdere aksept av MDA.
|
24 måneder etter innmelding
|
|
Prosentandel av studiepopulasjonen nådd med MDA
Tidsramme: 24 måneder etter innmelding
|
Data samlet inn om MDA-distribusjon og gjennom intervjuer av foresatte og helsepersonell for å vurdere egenkapitalen til MDA.
|
24 måneder etter innmelding
|
|
Kostnad og kostnadseffektivitet av intervensjonen
Tidsramme: 24 måneder etter innmelding
|
Data samlet om MDA-distribusjon for å vurdere de økonomiske aspektene ved MDA. Effektiviteten vil avgjøres av forsøksresultatet - både det primære utfallet av dødelighet og det sekundære utfallet av sykelighet og mulige AMR-effekter.
Effektiviteten vil bli uttrykt i ulike enheter som avverget dødsfall eller funksjonshemmede justerte leveår (DALY).
|
24 måneder etter innmelding
|
|
Lengde for alder Z-score
Tidsramme: 3-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
Lengde for alder Z-score hos 6-8 og 12-14 måneder gamle barn fra det sekundære utfallsutvalget.
Lengdemål vil bli tatt ved 15, 18, 21 og 24 måneder etter at landsbyen ble meldt inn i rettssaken.
Lengde for alder Z-score vil bli beregnet ved å bruke WHOs Child Growth Standards.
|
3-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
|
Lengde
Tidsramme: 3-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
Oppnådd lengde i cm hos 6-8 og 12-14 måneder gamle barn fra sekundærutfallsutvalget.
Lengdemål vil bli tatt ved 15, 18, 21 og 24 måneder etter at landsbyen ble meldt inn i rettssaken.
|
3-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
|
Vekt
Tidsramme: 3-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
Oppnådd vekt i gram hos 6-8 og 12-14 måneder gamle barn fra sekundærutfallsutvalget.
Vektmål vil bli tatt 15, 18, 21 og 24 måneder etter at landsbyen ble meldt inn i rettssaken.
|
3-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
|
Vekt for alder Z-score
Tidsramme: 3-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
Vekt for alder Z-score hos 6-8 og 12-14 måneder gamle barn fra det sekundære utfallsutvalget.
Vektmål vil bli tatt 15, 18, 21 og 24 måneder etter at landsbyen ble meldt inn i rettssaken.
Z-score for vekt for alder vil bli beregnet ved å bruke WHOs Child Growth Standards.
|
3-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
|
Vekt-for-lengde Z-score
Tidsramme: 3-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
Vekt-for-lengde Z-score hos 6-8 og 12-14 måneder gamle barn fra det sekundære utfallsutvalget.
Lengde- og vektmål vil bli tatt 15, 18, 21 og 24 måneder etter at landsbyen ble meldt inn i rettssaken.
Vekt-for-lengde Z-poengsum vil bli beregnet ved å bruke WHO Child Growth Standards.
|
3-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
|
Midt på overarmens omkrets
Tidsramme: 3-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
Midt-overarmsomkrets hos 6-8 og 12-14 måneder gamle barn fra sekundærutfallsutvalget.
Tiltak vil bli iverksatt 15, 18, 21 og 24 måneder etter at landsbyen meldte seg inn i rettssaken.
|
3-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
|
Prosentandel av moderat eller alvorlig undervekt
Tidsramme: 3-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
Prosentandel av moderat eller alvorlig undervekt (Vekt-for-alder Z-score < -2 / -3) hos 6-8 og 12-14 måneder gamle barn fra det sekundære utfallsutvalget.
|
3-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
|
Prevalens av fenotypisk og genotypisk makrolidresistens
Tidsramme: 12-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
prevalens av fenotypisk azitromycinresistens blant S. pneumoniae- eller E. coli-stammer isolert fra 4-14 måneder gamle barn, som har fått 1-4 runder med azitromycin MDA
|
12-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
|
Prevalens av fenotypisk og genotypisk makrolidresistens
Tidsramme: 12-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
prevalens av fenotypisk azitromycinresistens blant S. pneumoniae- eller E. coli-stammer isolert fra 49-59 måneder gamle barn, som bor i de samme maliske samfunnene, men som ikke har mottatt azitromycin MDA
|
12-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
|
Prevalens av fenotypisk og genotypisk makrolidresistens
Tidsramme: 12-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
prevalens av fenotypisk azitromycinresistens blant S. pneumoniae eller E. coli-stammer isolert fra 15-26 måneder gamle barn, som har fått 1-4 runder med azitromycin MDA og bor i en landsby som stoppet azitromycin MDA 1 år før
|
12-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
|
Prevalens av fenotypisk og genotypisk makrolidresistens
Tidsramme: 12-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
prevalens av fenotypisk azitromycinresistens blant S. pneumoniae eller E. coli-stammer isolert fra 24-35 måneder gamle barn, som har fått 1-4 runder med azitromycin MDA 1 år før og som bor i en landsby som fortsatte med azitromycin MDA
|
12-måneders tidsintervall (totalt 3 intervaller per klynge)
|
|
Blod C-reaktiv proteinkonsentrasjon
Tidsramme: Biologiske prøver tatt før og 14 dager etter den fjerde MDA -runden, 9 måneder etter påmelding til landsbyen.
|
Biologiske prøver tatt fra 4-11 måneder gamle spedbarn for å vurdere effekt av azitromycin MDA på systemisk betennelse (blod C-reaktiv proteinkonsentrasjon) (sekundær utfallsprøve).
|
Biologiske prøver tatt før og 14 dager etter den fjerde MDA -runden, 9 måneder etter påmelding til landsbyen.
|
|
Blod malaria parasittemi og hemoglobinkonsentrasjon
Tidsramme: Biologiske prøver tatt før og 14 dager etter den fjerde MDA -runden, 9 måneder etter påmelding til landsbyen.
|
Biologiske prøver tatt fra 4-11 måneder gamle spedbarn for å vurdere effekt av azitromycin MDA på malariabrevalens og blodhemoglobinkonsentrasjon (sekundært utfallsprøve).
|
Biologiske prøver tatt før og 14 dager etter den fjerde MDA -runden, 9 måneder etter påmelding til landsbyen.
|
|
Fekal neopterin, myeloperoxidase og alfa-1-antitrypsinkonsentrasjoner
Tidsramme: Biologiske prøver tatt før og 14 dager etter den fjerde MDA -runden, 9 måneder etter påmelding til landsbyen.
|
Biologiske prøver hentet fra 4-11 måneder gamle spedbarn for å vurdere effekt av azitromycin MDA på tarmbetennelse og funksjon (sekundært utfallsprøve).
|
Biologiske prøver tatt før og 14 dager etter den fjerde MDA -runden, 9 måneder etter påmelding til landsbyen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Per Ashorn, MD, PhD, Center for Child Health Research, Tampere University
- Hovedetterforsker: Ulla Ashorn, PhD, Center for Child Health Research, Tampere University
- Hovedetterforsker: Samba Sow, MD, MSc, Center for Vaccine Development CVD-Mali
- Hovedetterforsker: Nigel Klein, MBBS, PhD, University College London Hospitals
- Hovedetterforsker: Camilla Ducker, MBBS, MSc, Tro Da Ltd, UK
- Hovedetterforsker: Yin Bun Cheung, PhD, Centre for Quantitative Medicine, Duke-NUS Medical School
- Hovedetterforsker: Dagmar Alber, PhD, University College London Hospitals
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. oktober 2020
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2024
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. mai 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. juni 2020
Først lagt ut (Faktiske)
11. juni 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LAKANA trial
- INV-003354 (Annet stipend/finansieringsnummer: Bill and Melinda Gates Foundation)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltakerdata samlet inn under forsøket, etter avidentifikasjon.
(Detaljene skal bestemmes).
IPD-delingstidsramme
Starter 6 måneder etter publisering
Tilgangskriterier for IPD-deling
(Detaljene skal bestemmes)
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .