Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av massläkemedelsadministrering av azitromycin på dödlighet och andra utfall bland 1-11 månader gamla spädbarn i Mali (LAKANA)

20 maj 2025 uppdaterad av: Per Ashorn, Tampere University

LAKANA , en klusterrandomiserad, dubbelblind, parallell grupp, kontrollerad studie, som testar effekterna av massläkemedelsadministrering av azitromycin på dödlighet och andra resultat bland 1-11 månader gamla spädbarn på landsbygden i Mali.

LAKANA-studien kommer att bedöma effekten på dödligheten och andra hälsoresultat av kvartalsvis och varannan år azitromycin massläkemedelsadministrering (MDA) när den levereras till 1-11 månader (29-364 dagar) gamla spädbarn i en miljö med hög dödlighet där malaria är holoendemisk men det finns också ett fungerande säsongsbetonat malariakemopreventionsprogram (SMC) på plats. Det långsiktiga målet är att mer exakt definiera rollen av massbehandlingar med azitromycin som en intervention för att minska barnadödligheten, och att bestämma den mest effektiva behandlingsregimen. Studiens huvudhypoteser när det gäller dödlighetseffekt är: i) Vartannat år av azitromycin MDA till 1-11 månader gamla spädbarn minskar deras dödlighet, ii) Kvartalsvis azitromycin MDA till 1-11 månader gamla spädbarn minskar deras dödlighet, iii) Kvartalsvis azitromycin MDA har en större dödlighetseffekt än tvåårig MDA.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Massläkemedelsadministrering (MDA) av azitromycin har visat sig minska dödligheten under 5 år i vissa men inte alla afrikanska miljöer söder om Sahara. På grund av den observerade heterogeniteten och möjlig effektmodifiering av SMC eller andra saminterventioner, behövs ytterligare försök i nya miljöer för att ge evidensbaserade folkhälsorekommendationer om användningen av denna behandling. Målen för LAKANA-försöket är:

  • Att utvärdera effekten av två azitromycin MDA-regimer på spädbarnsdödlighet och andra hälsoresultat, när de tillhandahålls i en västafrikansk högdödlighetskontext på landsbygden med ett pågående säsongsbetonat kemopreventionsprogram för malaria.
  • Att utvärdera effekten av alternativa MDA-frekvenser på antimikrobiell resistens (AMR) och värdmikrobiotasammansättning.
  • Att testa hypoteser om att azitromycin MDA eliminerar malariaparasitemi och minskar systemisk och intestinal inflammation hos asymptomatiska barn och att samla in och lagra biologiska prover för att bedöma andra möjliga mekanismer för azitromycineffekt.
  • Att undersöka genomförbarheten av alternativa azitromycin MDA-strategier, inklusive ekonomisk analys.

LAKANA-försöket kommer att genomföras i 1150 byar från 7-10 hälsodistrikt i Kayes-, Kita- och Koulikoro-regionerna i Mali. LAKANA är en klusterrandomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, trearmad parallellgruppsstudie, med adaptiv design. Deltagande byar kommer att fördelas slumpmässigt till tre olika interventionsgrupper i förhållandet 3 : 2 : 4 (kontroll: azitromycin kvartalsvis: azitromycin vartannat år). Inom varje deltagande by kommer samtyckande hushåll att besökas kvartalsvis (med 3 månaders intervall), nio gånger. Vid de första åtta av dessa besök kommer 1-11 månader gamla berättigade spädbarn (åldern 29-364 dagar), för vilka det finns ett samtycke för tillhandahållande av studieläkemedel, att ges en engångsdos av studieläkemedlet (azitromycinblandning eller resp. placeboblandning).

Data om dödlighet och allvarliga biverkningar (SAE) kommer att samlas in, och dödlighetsrelaterade frågor besvaras med hjälp av data från alla de inkluderade 1150 byarna. Poisson-regressionsmodell med blandad effekt kommer att användas för att uppskatta interventionseffekterna på dödligheten, med slumpmässiga avlyssningar för klustren. Utredarna kommer att utforska effektmodifiering genom att testa för interaktion mellan MDA-interventionen och följande variabler:

  • Spädbarns ålder vid tiden för MDA (1-5 månader mot 6-11 månader)
  • Spädbarnsvikt för ålder vid tiden för MDA
  • Spädbarnssex
  • Säsong för MDA-dosering och tid sedan senaste SMC
  • Täckning på klusternivå av SMC
  • Baslinjedödlighet på klusternivå (fastställd vid första folkräkningen)
  • Täckning på kluster och individuell nivå och antal administrerade azitromycin MDA-doser
  • Residensdistrikt
  • Avstånd till närmaste vårdcentral
  • Hushållets tillgångs- eller inkomstindex
  • Hushållens WASH index

Utredarna kommer att ta itu med de andra studiefrågorna med hjälp av ett mindre separat sekundärt urval av 59 byar belägna runt fyra utvalda vårdcentraler nära staden Kita och ett liknande antal byar närmare Bamako, det vill säga i Koulikoro eller Kati (tertiärt urval).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

149201

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Mali
      • Bamako, Mali, BP 251
        • Center for Vaccine Development CVD-Mali

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 2 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

På klusternivå (by):

  1. Plats i Kayes, Kita eller Koulikoro-regionen i Mali
  2. Anses tillgängligt och säkert av de lokala hälsomyndigheterna och forskargruppen
  3. Anses icke-urban av de lokala hälsomyndigheterna och forskargruppen
  4. Tillstånd från samhällsledningen

På hushållsnivå (för provregistrering):

  1. Placering inom ett kluster som ingår i studien
  2. Muntligt samtycke från en hushållsföreståndare eller en vuxen som är auktoriserad av henne/honom

På barnnivå (för att få studiemedicin):

  1. Bosättning i ett hushåll som är inskrivet i rättegången
  2. Ålder mellan 29 och 364 dagar
  3. Muntligt samtycke från minst en vårdgivare

Exklusions kriterier:

På barnnivå (för att inte få studiemedicin):

  1. Vikt under 3,0 kg
  2. Känd allergi mot makrolider, bedömd av en vårdgivares rapport om att spädbarnet upplever en biverkning efter oralt intag av medicin, som ansågs sannolikt vara en makrolid av den intervjuande datainsamlaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Kontrollera

Placeboblandningen kommer att administreras som en engångsdos i oral suspensionsform för barn i åldern 1-11 månader:

  1. Engångsdos på 0,5 ml/kg barnvikt
  2. Deltagande hushåll inom byar som tilldelats denna grupp kommer att besökas kvartalsvis (med 3-månaders intervall), nio gånger. Vid de första åtta av dessa besök kommer 1-11 månader gamla berättigade spädbarn, för vilka det finns ett samtycke för tillhandahållande av studieläkemedel, att vägas och ges en engångsdos placeboblandning.
Läkemedel: Placebo
Placeboblandning kommer att administreras som en engångsdos i oral suspensionsform för barn i åldern 1-11 månader. Viktbaserad dosering kommer att användas: engångsdos på 0,5 ml/kg barnvikt.
Aktiv komparator: Azitromycin vartannat år (Azi-halvårligt)

Azitromycin eller placebo kommer att administreras som en engångsdos i oral suspensionsform för barn i åldern 1-11 månader:

  1. Engångsdos på 0,5 ml/kg barnvikt
  2. Deltagande hushåll inom byar som tilldelats denna grupp kommer att besökas kvartalsvis (med 3-månaders intervall), nio gånger. Vid de första åtta av dessa besök kommer 1-11 månader gamla berättigade spädbarn, för vilka det finns ett samtycke för tillhandahållande av studieläkemedel, att vägas och ges en engångsdos av studieläkemedlet.
  3. Azitromycin kommer att ges vid kvartalsbesök mellan januari och juni, och placeboblandning kommer att ges vid kvartalsbesök mellan juli och december. Azitromycindosen kommer att vara 20 mg/kg.
Läkemedel: Placebo
Placeboblandning kommer att administreras som en engångsdos i oral suspensionsform för barn i åldern 1-11 månader. Viktbaserad dosering kommer att användas: engångsdos på 0,5 ml/kg barnvikt.
Läkemedel: Azitromycin
Azitromycin kommer att administreras som en engångsdos i oral suspension till barn 1-11 månader gamla. Viktbaserad dosering kommer att användas: engångsdos på 0,5 ml (20 mg) / kg barnvikt.
Aktiv komparator: Azitromycin kvartalsvis

Azitromycin kommer att administreras som en engångsdos i oral suspensionsform för barn i åldern 1-11 månader:

  1. Engångsdos på 0,5 ml (20 mg) / kg barnvikt.
  2. Deltagande hushåll inom byar som tilldelats denna grupp kommer att besökas kvartalsvis (med 3-månaders intervall), nio gånger. Vid de första åtta av dessa besök kommer 1-11 månader gamla berättigade spädbarn, för vilka det finns ett samtycke för tillhandahållande av studieläkemedel, att vägas och ges en engångsdos av azitromycin.
Läkemedel: Azitromycin
Azitromycin kommer att administreras som en engångsdos i oral suspension till barn 1-11 månader gamla. Viktbaserad dosering kommer att användas: engångsdos på 0,5 ml (20 mg) / kg barnvikt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet
Tidsram: 3-månaders tidsintervall (totalt 8 intervall per kluster)
Dödlighet (dödsfall per 1 000 riskår) bland barn 1-11 månader.
3-månaders tidsintervall (totalt 8 intervall per kluster)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjuklighet
Tidsram: 3-månaders tidsintervall (totalt 8 intervall per kluster)
Morbiditet (prevalens i 14-dagarsperioden av feber med luftvägssymtom (ARI), feber utan andningssymtom (malaria) och diarré) hos barn i åldern 4-14 månader bedömd i varje deltagande kluster (by) från det sekundära utfallsprovet.
3-månaders tidsintervall (totalt 8 intervall per kluster)
Procentandel av måttlig eller svår hämning
Tidsram: 3-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Procentandel av måttlig eller svår hämning (längd för ålder Z-poäng < -2 / -3) hos 6-8 och 12-14 månader gamla barn från det sekundära utfallsprovet.
3-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Andel av måttligt eller allvarligt slöseri
Tidsram: 3-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Andel av måttlig eller svår slöseri (Vikt-för-längd Z-poäng < -2 / -3) hos 6-8 och 12-14 månader gamla barn från det sekundära utfallsprovet.
3-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Prevalens av fenotypisk och genotypisk AMR-resistens mot andra antibiotika i "ACCESS"-gruppen
Tidsram: 12-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Prevalensen av fenotypisk och genotypisk AMR mot andra antibiotika kategoriserade av Världshälsoorganisationen (WHO) i "ACCESS"-gruppen, bland azitromycinresistenta E. coli-stammar isolerade från avföringsprover eller azitromycinresistenta S. pneumoniae-stammar isolerade från nasopharyngeala svabbprover resultatprov).
12-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Förekomst av biverkningar
Tidsram: 3 månaders tidsintervall
Förekomst av biverkningar inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Data insamlade från 4-11 månader gamla spädbarn 9 månader efter inskrivningen (sekundärt utfallsprov).
3 månaders tidsintervall
Förekomst av allvarliga biverkningar
Tidsram: inom 14 dagar efter MDA-omgången.
Incidensen av allvarliga biverkningar (död, livshotande händelse, sjukhusvistelse och andra allvarliga händelser som bedömts av en studieläkare) inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet, bland 1-11 månader gamla spädbarn.
inom 14 dagar efter MDA-omgången.
Dödlighet hos barn i åldern 12-59 månader
Tidsram: 3-månaders tidsintervall (totalt 8 intervall per kluster)
Dödlighet (dödsfall per 1000 år i riskzonen) bland barn som var 12-59 månader gamla när den senaste azitromycin-MDA ägde rum i deras hemby.
3-månaders tidsintervall (totalt 8 intervall per kluster)
Andel av vårdnadshavare och vårdpersonal som rapporterar MDA acceptabelt
Tidsram: 24 månader efter inskrivningen
Data som samlats in genom intervjuer av vårdnadshavare och vårdpersonal för att bedöma acceptansen av MDA.
24 månader efter inskrivningen
Andel av studiepopulationen nåddes med MDA
Tidsram: 24 månader efter inskrivningen
Data insamlade om MDA-distribution och genom intervjuer av vårdnadshavare och vårdpersonal för att bedöma hur mycket MDA är.
24 månader efter inskrivningen
Kostnad och kostnadseffektivitet för interventionen
Tidsram: 24 månader efter inskrivningen
Data samlas in om MDA-distribution för att bedöma de ekonomiska aspekterna av MDA. Effektiviteten kommer att bestämmas av försöksresultatet - både det primära utfallet av dödlighet och de sekundära utfallen av sjuklighet och möjliga AMR-effekter. Effektiviteten kommer att uttryckas i olika enheter som avvärjda dödsfall eller funktionsnedsättningsjusterade levnadsår (DALY).
24 månader efter inskrivningen
Längd för ålder Z-poäng
Tidsram: 3-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Längd för ålder Z-poäng hos 6-8 och 12-14 månader gamla barn från det sekundära utfallsurvalet. Längdåtgärder kommer att vidtas vid 15, 18, 21 och 24 månader efter byns inskrivning i rättegången. Längd för ålder Z-poäng kommer att beräknas med hjälp av WHO:s Child Growth Standards.
3-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Längd
Tidsram: 3-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Uppnådd längd i cm hos 6-8 och 12-14 månader gamla barn från det sekundära utfallsprovet. Längdåtgärder kommer att vidtas vid 15, 18, 21 och 24 månader efter byns inskrivning i rättegången.
3-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Vikt
Tidsram: 3-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Uppnådd vikt i gram hos 6-8 och 12-14 månader gamla barn från det sekundära utfallsprovet. Viktmått kommer att vidtas vid 15, 18, 21 och 24 månader efter inskrivningen av byn i rättegången.
3-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Vikt för ålder Z-poäng
Tidsram: 3-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Vikt-för ålder Z-poäng hos 6-8 och 12-14 månader gamla barn från det sekundära utfallsprovet. Viktmått kommer att vidtas vid 15, 18, 21 och 24 månader efter inskrivningen av byn i rättegången. Vikt för ålder Z-poäng kommer att beräknas med hjälp av WHO:s Child Growth Standards.
3-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Vikt för längd Z-poäng
Tidsram: 3-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Vikt-för-längd Z-poäng hos 6-8 och 12-14 månader gamla barn från det sekundära utfallsprovet. Längd- och viktmått kommer att vidtas vid 15, 18, 21 och 24 månader efter byns inskrivning i rättegången. Vikt för längd Z-poäng kommer att beräknas med hjälp av WHO:s Child Growth Standards.
3-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Mitten av överarmens omkrets
Tidsram: 3-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Mitten av överarmens omkrets hos 6-8 och 12-14 månader gamla barn från det sekundära utfallsprovet. Åtgärder kommer att vidtas 15, 18, 21 och 24 månader efter byns inskrivning i rättegången.
3-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Andel av måttlig eller svår undervikt
Tidsram: 3-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Andel måttlig eller svår undervikt (Vikt-för-ålder Z-poäng < -2 / -3) hos 6-8 och 12-14 månader gamla barn från det sekundära utfallsprovet.
3-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Prevalens av fenotypisk och genotypisk makrolidresistens
Tidsram: 12-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
prevalens av fenotypisk azitromycinresistens bland S. pneumoniae eller E. coli-stammar isolerade från 4-14 månader gamla barn, som har fått 1-4 omgångar av azitromycin MDA
12-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Prevalens av fenotypisk och genotypisk makrolidresistens
Tidsram: 12-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
prevalens av fenotypisk azitromycinresistens bland S. pneumoniae eller E. coli-stammar isolerade från 49-59 månader gamla barn, som bor i samma maliska samhällen men inte har fått azitromycin MDA
12-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Prevalens av fenotypisk och genotypisk makrolidresistens
Tidsram: 12-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
prevalens av fenotypisk azitromycinresistens bland S. pneumoniae eller E. coli-stammar isolerade från 15-26 månader gamla barn, som har fått 1-4 omgångar av azitromycin MDA och bor i en by som stoppade azitromycin MDA 1 år innan
12-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Prevalens av fenotypisk och genotypisk makrolidresistens
Tidsram: 12-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
prevalens av fenotypisk azitromycinresistens bland S. pneumoniae eller E. coli-stammar isolerade från 24-35 månader gamla barn, som har fått 1-4 omgångar av azitromycin MDA 1 år tidigare och som bor i en by som fortsatte med azitromycin MDA
12-månaders tidsintervall (totalt 3 intervall per kluster)
Blod C-reaktiv proteinkoncentration
Tidsram: Biologiska prover tagna före och 14 dagar efter den fjärde MDA -omgången, 9 månader efter byregistreringen.
Biologiska prover tagna från 4-11 månader gamla spädbarn för att bedöma effekten av azitromycin MDA på systemisk inflammation (blod C-reaktiv proteinkoncentration) (sekundärt resultatprov).
Biologiska prover tagna före och 14 dagar efter den fjärde MDA -omgången, 9 månader efter byregistreringen.
Blod malaria parasitemi och hemoglobinkoncentration
Tidsram: Biologiska prover tagna före och 14 dagar efter den fjärde MDA -omgången, 9 månader efter byregistreringen.
Biologiska prover tagna från 4-11 månader gamla spädbarn för att bedöma effekten av azitromycin MDA på malaria-prevalens och blodhemoglobinkoncentration (sekundärt resultatprov).
Biologiska prover tagna före och 14 dagar efter den fjärde MDA -omgången, 9 månader efter byregistreringen.
Fekalt neopterin, myeloperoxidas och alfa-1-antitrypsinkoncentrationer
Tidsram: Biologiska prover tagna före och 14 dagar efter den fjärde MDA -omgången, 9 månader efter byregistreringen.
Biologiska prover tagna från 4-11 månader gamla spädbarn för att bedöma effekten av azitromycin MDA på tarminflammation och funktion (sekundärt resultatprov).
Biologiska prover tagna före och 14 dagar efter den fjärde MDA -omgången, 9 månader efter byregistreringen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tampere University

Samarbetspartners

University College London Hospitals
Duke-NUS Graduate Medical School
Center for Vaccine Development CVD-Mali, Bamako, Mali
Tro Da Ltd, UK
Bill and Melinda Gates Foundation (Funder)
Pfizer Inc. (Provider of study drugs)

Utredare

  • Huvudutredare: Per Ashorn, MD, PhD, Center for Child Health Research, Tampere University
  • Huvudutredare: Ulla Ashorn, PhD, Center for Child Health Research, Tampere University
  • Huvudutredare: Samba Sow, MD, MSc, Center for Vaccine Development CVD-Mali
  • Huvudutredare: Nigel Klein, MBBS, PhD, University College London Hospitals
  • Huvudutredare: Camilla Ducker, MBBS, MSc, Tro Da Ltd, UK
  • Huvudutredare: Yin Bun Cheung, PhD, Centre for Quantitative Medicine, Duke-NUS Medical School
  • Huvudutredare: Dagmar Alber, PhD, University College London Hospitals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 oktober 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2024

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2020

Första postat (Faktisk)

11 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 maj 2025

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LAKANA trial
  • INV-003354 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Bill and Melinda Gates Foundation)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagardata som samlats in under försöket, efter avidentifiering. (Detaljen ska fastställas).

Tidsram för IPD-delning

Börjar 6 månader efter publicering

Kriterier för IPD Sharing Access

(Detaljen ska fastställas)

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera