Effets de l'administration massive d'azithromycine sur la mortalité et d'autres résultats chez les nourrissons de 1 à 11 mois au Mali (LAKANA)
20 mai 2025 mis à jour par: Per Ashorn, Tampere University
LAKANA, un essai contrôlé randomisé en grappes, en double aveugle, en groupes parallèles, testant les effets de l'administration massive d'azithromycine sur la mortalité et d'autres résultats chez les nourrissons de 1 à 11 mois dans les zones rurales du Mali.
L'essai LAKANA évaluera l'impact sur la mortalité et d'autres résultats sur la santé de l'administration de masse trimestrielle et semestrielle d'azithromycine lorsqu'elle est administrée à des nourrissons âgés de 1 à 11 mois (29 à 364 jours) dans un contexte de mortalité élevée où le paludisme est holoendémique mais il existe également un programme opérationnel de chimioprévention du paludisme saisonnier (CPS).
L'objectif à long terme est de définir plus précisément le rôle des traitements de masse à l'azithromycine en tant qu'intervention pour réduire la mortalité infantile et de déterminer le schéma thérapeutique le plus efficace.
Les principales hypothèses de l'étude en termes d'effet sur la mortalité sont les suivantes : i) L'AMM biannuelle à l'azithromycine chez les nourrissons de 1 à 11 mois réduit leur mortalité, ii) L'AMM trimestrielle à l'azithromycine chez les nourrissons de 1 à 11 mois réduit leur mortalité, iii) L'AMM trimestrielle à l'azithromycine a un effet de mortalité plus important que le TMM semestriel.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il a été démontré que l'administration massive de médicaments (MDA) d'azithromycine réduit la mortalité des moins de 5 ans dans certains contextes d'Afrique subsaharienne, mais pas dans tous. En raison de l'hétérogénéité observée et de la modification possible des effets par la CPS ou d'autres co-interventions, d'autres essais dans de nouveaux contextes sont nécessaires afin de formuler des recommandations de santé publique fondées sur des preuves concernant l'utilisation de ce traitement. Les objectifs de l'essai LAKANA sont :
- Évaluer l'impact de deux schémas thérapeutiques d'AMM à l'azithromycine sur la mortalité infantile et d'autres résultats de santé, lorsqu'ils sont administrés dans un contexte rural à forte mortalité d'Afrique de l'Ouest avec un programme de chimioprévention du paludisme saisonnier en cours.
- Évaluer l'effet des fréquences MDA alternatives sur la résistance aux antimicrobiens (RAM) et la composition du microbiote de l'hôte.
- Tester les hypothèses selon lesquelles l'azithromycine MDA élimine la parasitémie palustre et réduit l'inflammation systémique et intestinale chez les enfants asymptomatiques et collecter et stocker des échantillons biologiques pour évaluer d'autres mécanismes possibles de l'effet de l'azithromycine.
- Étudier la faisabilité de stratégies de DMM alternatives à l'azithromycine, y compris l'analyse économique.
L'essai LAKANA sera mené dans 1150 villages de 7 à 10 districts sanitaires des régions de Kayes, Kita et Koulikoro au Mali. LAKANA est un essai clinique randomisé en grappes, contrôlé par placebo, en double aveugle, en groupes parallèles, à trois bras, avec une conception adaptative. Les villages participants seront répartis au hasard dans trois groupes d'intervention différents dans un rapport de 3 : 2 : 4 (témoin : azithromycine trimestrielle : azithromycine biannuelle). Dans chaque village participant, les ménages consentants seront visités tous les trimestres (à intervalles de 3 mois), neuf fois. Lors des huit premières de ces visites, les nourrissons éligibles âgés de 1 à 11 mois (âgés de 29 à 364 jours), pour lesquels il existe un consentement à la fourniture du médicament à l'étude, recevront une dose unique du médicament à l'étude (mélange d'azithromycine ou mélange placebo).
Les données sur la mortalité et les événements indésirables graves (EIG) seront collectées et les questions liées à la mortalité seront répondues à l'aide des données de tous les 1150 villages inclus. Un modèle de régression de Poisson à effets mixtes sera utilisé pour estimer les effets de l'intervention sur la mortalité, avec des interceptions aléatoires pour les grappes. Les enquêteurs exploreront la modification des effets en testant l'interaction entre l'intervention MDA et les variables suivantes :
- Âge du nourrisson au moment de l'AMM (1-5 mois contre 6-11 mois)
- Poids du nourrisson pour l'âge au moment de l'AMM
- Sexe infantile
- Saison de dosage du MDA et temps écoulé depuis la dernière CPS
- Couverture au niveau du cluster de SMC
- Mortalité de référence au niveau de la grappe (établie lors du premier recensement)
- Couverture au niveau du groupe et de l'individu et nombre de doses d'azithromycine MDA administrées
- Quartier de résidence
- Distance de l'établissement de santé le plus proche
- Indice des actifs ou des revenus des ménages
- Indice WASH des ménages
Les enquêteurs répondront aux autres questions de l'étude en utilisant un petit échantillon secondaire séparé de 59 villages situés autour de quatre centres de santé sélectionnés près de la ville de Kita et un nombre similaire de villages plus proches de Bamako, c'est-à-dire à Koulikoro ou Kati (échantillon tertiaire).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
149201
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bamako, Mali, BP 251
- Center for Vaccine Development CVD-Mali
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
3 ans à 2 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
Au niveau d'un cluster (village) :
- Emplacement dans la région de Kayes, Kita ou Koulikoro au Mali
- Considéré comme accessible et sûr par les autorités sanitaires locales et l'équipe de recherche
- Considéré comme non urbain par les autorités sanitaires locales et l'équipe de recherche
- Autorisation des dirigeants de la communauté
Au niveau du foyer (pour l'inscription à l'essai) :
- Emplacement au sein d'un cluster inclus dans l'étude
- Consentement verbal d'un chef de ménage ou d'un majeur mandaté par lui
Au niveau de l'enfant (pour recevoir les médicaments de l'étude) :
- Résidence dans un ménage inscrit à l'essai
- Âge entre 29 et 364 jours
- Consentement verbal d'au moins un soignant
Critère d'exclusion:
Au niveau de l'enfant (pour ne pas recevoir de médicaments à l'étude) :
- Poids inférieur à 3,0 kg
- Allergie connue aux macrolides, à en juger par un rapport du soignant du nourrisson ayant subi une réaction indésirable après l'ingestion orale d'un médicament, qui a été considéré comme susceptible d'être un macrolide par le collecteur de données interviewant.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Contrôle
Le mélange placebo sera administré en dose unique sous forme de suspension buvable pour les enfants âgés de 1 à 11 mois :
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Le mélange placebo sera administré en une dose unique sous forme de suspension buvable pour les enfants âgés de 1 à 11 mois.
Une posologie en fonction du poids sera utilisée : dose unique de 0,5 ml/kg de poids de l'enfant.
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Comparateur actif: Azithromycine-biannuelle (Azi-biannuelle)
L'azithromycine ou le placebo seront administrés en une dose unique sous forme de suspension buvable pour les enfants âgés de 1 à 11 mois :
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Le mélange placebo sera administré en une dose unique sous forme de suspension buvable pour les enfants âgés de 1 à 11 mois.
Une posologie en fonction du poids sera utilisée : dose unique de 0,5 ml/kg de poids de l'enfant.
L'azithromycine sera administrée en dose unique sous forme de suspension buvable pour les enfants âgés de 1 à 11 mois.
Une posologie basée sur le poids sera utilisée : dose unique de 0,5 ml (20 mg) / kg de poids de l'enfant.
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Comparateur actif: Azithromycine trimestrielle
L'azithromycine sera administrée en dose unique sous forme de suspension buvable pour les enfants de 1 à 11 mois :
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L'azithromycine sera administrée en dose unique sous forme de suspension buvable pour les enfants âgés de 1 à 11 mois.
Une posologie basée sur le poids sera utilisée : dose unique de 0,5 ml (20 mg) / kg de poids de l'enfant.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité
Délai: Intervalle de temps de 3 mois (total de 8 intervalles par grappe)
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Taux de mortalité (décès pour 1 000 ans à risque) chez les enfants de 1 à 11 mois.
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Intervalle de temps de 3 mois (total de 8 intervalles par grappe)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Morbidité
Délai: Intervalle de temps de 3 mois (total de 8 intervalles par grappe)
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Morbidité (prévalence sur une période de 14 jours de fièvre avec symptômes respiratoires (IRA), fièvre sans symptômes respiratoires (paludisme) et diarrhée) chez les enfants âgés de 4 à 14 mois évaluée dans chaque groupe participant (village) à partir de l'échantillon de résultat secondaire.
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Intervalle de temps de 3 mois (total de 8 intervalles par grappe)
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Pourcentage de retard de croissance modéré ou sévère
Délai: Intervalle de temps de 3 mois (total de 3 intervalles par grappe)
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Pourcentage de retard de croissance modéré ou sévère (score Z longueur-pour-âge < -2 / -3) chez les enfants de 6-8 et 12-14 mois de l'échantillon secondaire.
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Intervalle de temps de 3 mois (total de 3 intervalles par grappe)
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Pourcentage d'émaciation modérée ou sévère
Délai: Intervalle de temps de 3 mois (total de 3 intervalles par grappe)
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Pourcentage d'émaciation modérée ou sévère (Z-score du poids pour la taille < -2 / -3) chez les enfants de 6-8 et 12-14 mois de l'échantillon secondaire.
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Intervalle de temps de 3 mois (total de 3 intervalles par grappe)
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Prévalence de la résistance phénotypique et génotypique à la RAM aux autres antibiotiques du groupe "ACCESS"
Délai: Intervalle de temps de 12 mois (total de 3 intervalles par grappe)
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Prévalence de la RAM phénotypique et génotypique contre d'autres antibiotiques classés par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) dans le groupe "ACCESS", parmi les souches d'E. coli résistantes à l'azithromycine isolées à partir d'échantillons de selles ou les souches de S. pneumoniae résistantes à l'azithromycine isolées à partir échantillon de résultats).
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Intervalle de temps de 12 mois (total de 3 intervalles par grappe)
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Incidence des événements indésirables
Délai: Intervalle de temps de 3 mois
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Incidence des événements indésirables dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude.
Données recueillies auprès de nourrissons âgés de 4 à 11 mois à 9 mois après l'inscription (échantillon de résultat secondaire).
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Intervalle de temps de 3 mois
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Incidence des événements indésirables graves
Délai: dans les 14 jours suivant la ronde MDA.
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Incidence des événements indésirables graves (décès, événement mettant la vie en danger, hospitalisation et autres événements graves jugés par un médecin de l'étude) dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude, chez les nourrissons âgés de 1 à 11 mois.
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dans les 14 jours suivant la ronde MDA.
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Mortalité chez les enfants âgés de 12 à 59 mois
Délai: Intervalle de temps de 3 mois (total de 8 intervalles par grappe)
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Taux de mortalité (décès pour 1000 ans à risque) chez les enfants âgés de 12 à 59 mois lorsque la dernière AMM à l'azithromycine a eu lieu dans leur village de résidence.
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Intervalle de temps de 3 mois (total de 8 intervalles par grappe)
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Pourcentage de tuteurs et d'agents de santé déclarant que l'AMM est acceptable
Délai: 24 mois après l'inscription
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Données recueillies par le biais d'entretiens avec des tuteurs et des agents de santé pour évaluer l'acceptabilité de l'AMM.
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24 mois après l'inscription
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Pourcentage de la population de l'étude atteinte par le TMM
Délai: 24 mois après l'inscription
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Données recueillies sur la distribution de la MDA et par le biais d'entretiens avec des tuteurs et des agents de santé pour évaluer l'équité de la MDA.
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24 mois après l'inscription
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Coût et rentabilité de l'intervention
Délai: 24 mois après l'inscription
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Données recueillies sur la distribution de la MDA pour évaluer les aspects économiques de la MDA. L'efficacité sera déterminée par le résultat de l'essai - à la fois le résultat principal de la mortalité et les résultats secondaires de la morbidité et des effets possibles de la RAM.
L'efficacité sera exprimée en différentes unités telles que les décès évités ou les années de vie ajustées sur l'incapacité (DALY).
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24 mois après l'inscription
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Score Z longueur-âge
Délai: Intervalle de temps de 3 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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Score Z longueur-âge chez les enfants âgés de 6 à 8 et 12 à 14 mois de l'échantillon de résultats secondaires.
Des mesures de durée seront prises 15, 18, 21 et 24 mois après l'inscription du village à l'essai.
Le score Z longueur-âge sera calculé à l'aide des normes de croissance de l'enfant de l'OMS.
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Intervalle de temps de 3 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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Longueur
Délai: Intervalle de temps de 3 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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Longueur atteinte en cm chez les enfants âgés de 6 à 8 et 12 à 14 mois de l'échantillon de résultats secondaires.
Des mesures de durée seront prises 15, 18, 21 et 24 mois après l'inscription du village à l'essai.
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Intervalle de temps de 3 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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Poids
Délai: Intervalle de temps de 3 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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Poids atteint en grammes chez les enfants âgés de 6 à 8 et 12 à 14 mois de l'échantillon de résultats secondaires.
Des mesures de poids seront prises 15, 18, 21 et 24 mois après l'inscription du village à l'essai.
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Intervalle de temps de 3 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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Score Z poids-pour-âge
Délai: Intervalle de temps de 3 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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Score Z poids-âge chez les enfants de 6 à 8 et 12 à 14 mois de l'échantillon de résultats secondaires.
Des mesures de poids seront prises 15, 18, 21 et 24 mois après l'inscription du village à l'essai.
Le score Z poids/âge sera calculé à l'aide des normes de croissance de l'enfant de l'OMS.
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Intervalle de temps de 3 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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Score Z poids-pour-longueur
Délai: Intervalle de temps de 3 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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Score Z poids pour longueur chez les enfants âgés de 6 à 8 et 12 à 14 mois de l'échantillon de résultats secondaires.
Des mesures de longueur et de poids seront prises 15, 18, 21 et 24 mois après l'inscription du village à l'essai.
Le score Z poids pour longueur sera calculé à l'aide des normes de croissance de l'enfant de l'OMS.
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Intervalle de temps de 3 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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Circonférence du milieu du bras
Délai: Intervalle de temps de 3 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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Circonférence de la mi-bras chez les enfants de 6 à 8 et 12 à 14 mois de l'échantillon de résultats secondaires.
Des mesures seront prises 15, 18, 21 et 24 mois après l'inscription du village à l'essai.
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Intervalle de temps de 3 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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Pourcentage d’insuffisance pondérale modérée ou sévère
Délai: Intervalle de temps de 3 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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Pourcentage d'insuffisance pondérale modérée ou sévère (score Z poids/âge < -2 / -3) chez les enfants de 6 à 8 et 12 à 14 mois de l'échantillon de résultats secondaires.
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Intervalle de temps de 3 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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Prévalence de la résistance phénotypique et génotypique aux macrolides
Délai: Intervalle de temps de 12 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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prévalence de la résistance phénotypique à l'azithromycine parmi les souches de S. pneumoniae ou d'E. coli isolées chez des enfants âgés de 4 à 14 mois, qui ont reçu 1 à 4 cycles de MDA à l'azithromycine
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Intervalle de temps de 12 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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Prévalence de la résistance phénotypique et génotypique aux macrolides
Délai: Intervalle de temps de 12 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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prévalence de la résistance phénotypique à l'azithromycine parmi les souches de S. pneumoniae ou d'E. coli isolées chez des enfants âgés de 49 à 59 mois, qui vivent dans les mêmes communautés maliennes mais n'ont pas reçu d'azithromycine MDA
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Intervalle de temps de 12 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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Prévalence de la résistance phénotypique et génotypique aux macrolides
Délai: Intervalle de temps de 12 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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prévalence de la résistance phénotypique à l'azithromycine parmi les souches de S. pneumoniae ou d'E. coli isolées chez des enfants âgés de 15 à 26 mois, qui ont reçu 1 à 4 cycles d'azithromycine MDA et vivent dans un village qui a arrêté l'azithromycine MDA 1 an auparavant
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Intervalle de temps de 12 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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Prévalence de la résistance phénotypique et génotypique aux macrolides
Délai: Intervalle de temps de 12 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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prévalence de la résistance phénotypique à l'azithromycine parmi les souches de S. pneumoniae ou d'E. coli isolées chez des enfants âgés de 24 à 35 mois, qui ont reçu 1 à 4 cycles de MDA à l'azithromycine 1 an auparavant et qui vivent dans un village qui a continué à recevoir du MDA à l'azithromycine
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Intervalle de temps de 12 mois (total de 3 intervalles par cluster)
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Concentration de protéines C-réactive sanguine
Délai: Échantillons biologiques prélevés avant et 14 jours après le quatrième tour du MDA, 9 mois après l'inscription du village.
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Des échantillons biologiques prélevés de 4 à 11 mois pour évaluer l'effet de l'azithromycine MDA sur l'inflammation systémique (concentration de protéine C-réactive sanguine) (échantillon de résultat secondaire).
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Échantillons biologiques prélevés avant et 14 jours après le quatrième tour du MDA, 9 mois après l'inscription du village.
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Parasitémie sanguine et concentration d'hémoglobine
Délai: Échantillons biologiques prélevés avant et 14 jours après le quatrième tour du MDA, 9 mois après l'inscription du village.
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Des échantillons biologiques prélevés des nourrissons âgés de 4 à 11 mois pour évaluer l'effet de l'azithromycine MDA sur la prévalence du paludisme et la concentration dans l'hémoglobine sanguine (échantillon de résultat secondaire).
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Échantillons biologiques prélevés avant et 14 jours après le quatrième tour du MDA, 9 mois après l'inscription du village.
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Néoptérine fécale, myéloperoxydase et concentrations alpha-1-antitrypsine
Délai: Échantillons biologiques prélevés avant et 14 jours après le quatrième tour du MDA, 9 mois après l'inscription du village.
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Des échantillons biologiques prélevés de 4 à 11 mois pour évaluer l'effet de l'azithromycine MDA sur l'inflammation et la fonction intestinales (échantillon de résultat secondaire).
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Échantillons biologiques prélevés avant et 14 jours après le quatrième tour du MDA, 9 mois après l'inscription du village.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Per Ashorn, MD, PhD, Center for Child Health Research, Tampere University
- Chercheur principal: Ulla Ashorn, PhD, Center for Child Health Research, Tampere University
- Chercheur principal: Samba Sow, MD, MSc, Center for Vaccine Development CVD-Mali
- Chercheur principal: Nigel Klein, MBBS, PhD, University College London Hospitals
- Chercheur principal: Camilla Ducker, MBBS, MSc, Tro Da Ltd, UK
- Chercheur principal: Yin Bun Cheung, PhD, Centre for Quantitative Medicine, Duke-NUS Medical School
- Chercheur principal: Dagmar Alber, PhD, University College London Hospitals
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 octobre 2020
Achèvement primaire (Réel)
31 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 mai 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 juin 2020
Première publication (Réel)
11 juin 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LAKANA trial
- INV-003354 (Autre subvention/numéro de financement: Bill and Melinda Gates Foundation)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Données individuelles des participants recueillies pendant l'essai, après anonymisation.
(Les détails sont à déterminer).
Délai de partage IPD
À partir de 6 mois après la publication
Critères d'accès au partage IPD
(Les détails sont à déterminer)
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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