Effetti della somministrazione di farmaci di massa dell'azitromicina sulla mortalità e altri esiti tra i bambini di età compresa tra 1 e 11 mesi in Mali (LAKANA)

È stato dimostrato che la somministrazione di massa di farmaci (MDA) di azitromicina riduce la mortalità sotto i 5 anni in alcuni ma non in tutti i contesti dell'Africa subsahariana. A causa dell'eterogeneità osservata e della possibile modifica degli effetti da parte di SMC o altri co-interventi, sono necessari ulteriori studi in nuovi contesti al fine di formulare raccomandazioni di salute pubblica basate sull'evidenza sull'uso di questo trattamento. Gli obiettivi dello studio LAKANA sono:

• Valutare l'impatto di due regimi di azitromicina MDA sulla mortalità infantile e altri esiti di salute, quando forniti in un contesto rurale ad alta mortalità dell'Africa occidentale con un programma di chemioprevenzione stagionale della malaria in corso.
• Valutare l'effetto delle frequenze MDA alternative sulla resistenza antimicrobica (AMR) e sulla composizione del microbiota ospite.
• Testare le ipotesi che l'azitromicina MDA elimini la parassitemia della malaria e riduca l'infiammazione sistemica e intestinale nei bambini asintomatici e raccogliere e conservare campioni biologici per valutare altri possibili meccanismi dell'effetto dell'azitromicina.
• Indagare la fattibilità di strategie alternative di azitromicina MDA, inclusa l'analisi economica.

Lo studio LAKANA sarà condotto in 1150 villaggi di 7-10 distretti sanitari nelle regioni di Kayes, Kita e Koulikoro del Mali. LAKANA è uno studio clinico randomizzato a grappolo, controllato con placebo, in doppio cieco, a gruppi paralleli, a tre bracci, con design adattivo. I villaggi partecipanti saranno assegnati in modo casuale a tre diversi gruppi di intervento in un rapporto di 3: 2: 4 (controllo: azitromicina trimestrale: azitromicina semestrale). All'interno di ogni villaggio partecipante, le famiglie consenzienti saranno visitate trimestralmente (a intervalli di 3 mesi), nove volte. Durante le prime otto di queste visite, i neonati idonei di età compresa tra 1 e 11 mesi (età 29-364 giorni), per i quali esiste un consenso per la fornitura del farmaco in studio, riceveranno una singola dose del farmaco in studio (miscela di azitromicina o rispettiva miscela placebo).

Verranno raccolti dati sulla mortalità e sugli eventi avversi gravi (SAE) e si risponderà alle domande relative alla mortalità utilizzando i dati di tutti i 1150 villaggi inclusi. Verrà utilizzato il modello di regressione di Poisson ad effetto misto per stimare gli effetti dell'intervento sulla mortalità, con intercettazioni casuali per i cluster. Gli investigatori esploreranno la modifica dell'effetto testando l'interazione tra l'intervento MDA e le seguenti variabili:

• Età infantile al momento della MDA (1-5 mesi vs 6-11 mesi)
• Peso infantile per età al tempo della MDA
• Sesso infantile
• Stagione del dosaggio di MDA e tempo trascorso dall'ultimo SMC
• Copertura a livello di cluster di SMC
• Mortalità di base a livello di cluster (stabilita al primo censimento)
• Copertura a livello di cluster e individuale e numero di dosi somministrate di azitromicina MDA
• Distretto di residenza
• Distanza dalla struttura sanitaria più vicina
• Patrimonio familiare o indice di reddito
• Indice LAVAGGIO domestico

Gli investigatori affronteranno le altre domande dello studio utilizzando un campione secondario separato più piccolo di 59 villaggi situati intorno a quattro centri sanitari selezionati vicino alla città di Kita e un numero simile di villaggi più vicini a Bamako, cioè a Koulikoro o Kati (campione terziario).