Účinky hromadného podávání azithromycinu na úmrtnost a další výsledky u kojenců ve věku 1-11 měsíců v Mali (LAKANA)
20. května 2025 aktualizováno: Per Ashorn, Tampere University
LAKANA, klastrově randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, kontrolovaná studie, která testuje účinky hromadného podávání azithromycinu na úmrtnost a další výsledky mezi kojenci ve věku 1–11 měsíců ve venkovském Mali.
Studie LAKANA posoudí dopad na úmrtnost a další zdravotní výsledky čtvrtletního a dvouletého hromadného podávání azithromycinu (MDA), když je dodáno kojencům ve věku 1–11 měsíců (29–364 dní) v prostředí s vysokou úmrtností, kde je malárie holoendemická. ale existuje také fungující program chemoprevence sezónní malárie (SMC).
Dlouhodobým cílem je přesněji definovat roli masové léčby azithromycinem jako intervence pro snížení dětské úmrtnosti a stanovit nejúčinnější léčebný režim.
Hlavní hypotézy studie z hlediska vlivu na úmrtnost jsou: i) Pololetní podávání azithromycinu MDA u kojenců ve věku 1–11 měsíců snižuje jejich úmrtnost, ii) Čtvrtletní podávání azithromycinu MDA u kojenců ve věku 1–11 měsíců snižuje jejich úmrtnost, iii) Čtvrtletní podávání azithromycinu MDA má větší účinek na úmrtnost než půlroční MDA.
Přehled studie
Detailní popis
Bylo prokázáno, že hromadné podávání azithromycinu (MDA) snižuje úmrtnost do 5 let v některých, ale ne ve všech prostředích subsaharské Afriky. Vzhledem k pozorované heterogenitě a možné modifikaci účinku pomocí SMC nebo jiných společných intervencí jsou zapotřebí další studie v nových prostředích, aby bylo možné učinit doporučení pro veřejné zdraví o použití této léčby založená na důkazech. Cíle studie LAKANA jsou:
- Vyhodnotit dopad dvou režimů MDA s azithromycinem na kojeneckou úmrtnost a další zdravotní výsledky, pokud jsou poskytovány v kontextu vysoké úmrtnosti na západoafrickém venkově s probíhajícím programem chemoprevence sezónní malárie.
- Vyhodnotit vliv alternativních frekvencí MDA na antimikrobiální rezistenci (AMR) a složení hostitelské mikroflóry.
- Testovat hypotézy, že azithromycin MDA eliminuje malarickou parazitémii a redukuje systémový a střevní zánět u asymptomatických dětí a shromažďovat a uchovávat biologické vzorky pro posouzení dalších možných mechanismů účinku azithromycinu.
- Prozkoumat proveditelnost alternativních strategií azithromycinu MDA, včetně ekonomické analýzy.
Zkouška LAKANA bude provedena v 1150 vesnicích ze 7-10 zdravotních oblastí v oblastech Kayes, Kita a Koulikoro v Mali. LAKANA je klastrově randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, tříramenná klinická studie s adaptivním designem. Zúčastněné vesnice budou náhodně rozděleny do tří různých intervenčních skupin v poměru 3 : 2 : 4 (kontrola : azithromycin čtvrtletně : azithromycin dvakrát ročně). V každé zúčastněné vesnici budou souhlasné domácnosti navštěvovány čtvrtletně (v 3měsíčních intervalech), devětkrát. Při prvních osmi z těchto návštěv bude způsobilým kojencům ve věku 1–11 měsíců (ve věku 29–364 dní), pro které existuje souhlas s poskytováním studovaného léku, podána jedna dávka studovaného léku (směs azithromycinu nebo příp. směs placeba).
Budou shromažďovány údaje o úmrtnosti a závažných nežádoucích příhodách (SAE) a otázky týkající se úmrtnosti budou zodpovězeny pomocí údajů ze všech zahrnutých 1150 vesnic. K odhadu intervenčních účinků na úmrtnost bude použit Poissonův regresní model se smíšeným efektem s náhodnými záchyty pro shluky. Vyšetřovatelé prozkoumají modifikaci účinku testováním interakce mezi intervencí MDA a následujícími proměnnými:
- Věk kojence v době MDA (1–5 měsíců vs. 6–11 měsíců)
- Váha dítěte vzhledem k věku v době MDA
- Kojenecký sex
- Sezóna dávkování MDA a doba od posledního SMC
- Pokrytí SMC na úrovni clusteru
- Základní úmrtnost na úrovni skupiny (stanovená při prvním sčítání)
- Pokrytí skupin a jednotlivých úrovní a počet podaných dávek azithromycinu MDA
- Okres bydliště
- Vzdálenost od nejbližšího zdravotnického zařízení
- Index aktiv nebo příjmů domácnosti
- Homehold WASH index
Výzkumníci se budou zabývat dalšími otázkami studie pomocí menšího samostatného sekundárního vzorku 59 vesnic umístěných kolem čtyř vybraných zdravotních středisek poblíž města Kita a podobného počtu vesnic blíže k Bamaku, tj. v Koulikoro nebo Kati (terciární vzorek).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
149201
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bamako, Mali, BP 251
- Center for Vaccine Development CVD-Mali
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
3 roky až 2 roky (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
Na úrovni clusteru (vesnice):
- Umístění v oblasti Kayes, Kita nebo Koulikoro v Mali
- Místní zdravotnické úřady a výzkumný tým považují za dostupné a bezpečné
- Místní zdravotnické úřady a výzkumný tým považují za neměstské
- Povolení vedení obce
Na úrovni domácnosti (pro zkušební registraci):
- Umístění v rámci klastru, který je součástí studie
- Ústní souhlas od hlavy domácnosti nebo jí pověřené dospělé osoby
Na úrovni dítěte (pro příjem studijního léku):
- Bydliště v domácnosti zařazené do pokusu
- Věk mezi 29 a 364 dny
- Ústní souhlas alespoň jednoho pečovatele
Kritéria vyloučení:
Na úrovni dítěte (za neobdržení studijního léku):
- Hmotnost pod 3,0 kg
- Známá alergie na makrolidy, jak bylo posouzeno na základě zprávy ošetřovatele o dítěti, u kterého se po perorálním požití léku objevila nežádoucí reakce, která byla sběratelem dotazovaných údajů pravděpodobně považována za makrolid.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Řízení
Placebo směs bude podávána v jedné dávce ve formě perorální suspenze dětem ve věku 1-11 měsíců:
|
Placebo směs bude podávána jako jednorázová dávka ve formě perorální suspenze pro děti ve věku 1-11 měsíců.
Bude použito dávkování podle hmotnosti: jednorázová dávka 0,5 ml / kg hmotnosti dítěte.
|
|
Aktivní komparátor: Azithromycin – dvakrát ročně (Azi – dvakrát ročně)
Azithromycin nebo placebo budou podávány v jedné dávce ve formě perorální suspenze dětem ve věku 1-11 měsíců:
|
Placebo směs bude podávána jako jednorázová dávka ve formě perorální suspenze pro děti ve věku 1-11 měsíců.
Bude použito dávkování podle hmotnosti: jednorázová dávka 0,5 ml / kg hmotnosti dítěte.
Azithromycin bude podáván v jedné dávce ve formě perorální suspenze dětem ve věku 1-11 měsíců.
Bude použito dávkování podle hmotnosti: jednorázová dávka 0,5 ml (20 mg) / kg hmotnosti dítěte.
|
|
Aktivní komparátor: Azithromycin čtvrtletně
Azithromycin bude podáván v jedné dávce ve formě perorální suspenze dětem ve věku 1-11 měsíců:
|
Azithromycin bude podáván v jedné dávce ve formě perorální suspenze dětem ve věku 1-11 měsíců.
Bude použito dávkování podle hmotnosti: jednorázová dávka 0,5 ml (20 mg) / kg hmotnosti dítěte.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: 3měsíční časový interval (celkem 8 intervalů na cluster)
|
Míra úmrtnosti (úmrtí na 1 000 rizikových let) u dětí ve věku 1–11 měsíců.
|
3měsíční časový interval (celkem 8 intervalů na cluster)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Morbidita
Časové okno: 3měsíční časový interval (celkem 8 intervalů na cluster)
|
Morbidita (14denní prevalence horečky s respiračními symptomy (ARI), horečka bez respiračních symptomů (malárie) a průjem) u dětí ve věku 4-14 měsíců hodnocená v každém zúčastněném shluku (vesnici) ze sekundárního výsledného vzorku.
|
3měsíční časový interval (celkem 8 intervalů na cluster)
|
|
Procento středního nebo těžkého zakrnění
Časové okno: 3měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
Procento středního nebo těžkého zakrnění (z-skóre délky pro věk < -2 / -3) u dětí ve věku 6-8 a 12-14 měsíců ze sekundárního výsledného vzorku.
|
3měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
|
Procento středního nebo těžkého chřadnutí
Časové okno: 3měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
Procento středně těžkého nebo těžkého chřadnutí (Z-skóre hmotnosti k délce < -2 / -3) u dětí ve věku 6-8 a 12-14 měsíců ze sekundárního výsledného vzorku.
|
3měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
|
Prevalence fenotypové a genotypové rezistence AMR na jiná antibiotika skupiny „ACCESS“.
Časové okno: 12měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
Prevalence fenotypové a genotypové AMR proti jiným antibiotikům zařazeným Světovou zdravotnickou organizací (WHO) do skupiny „ACCESS“, mezi kmeny E. coli rezistentní na azithromycin izolované ze vzorků stolice nebo kmeny S. pneumoniae rezistentní na azithromycin izolované z výtěrů z nosohltanu (sekundární vzorek výsledku).
|
12měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
|
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: 3měsíční časový interval
|
Výskyt nežádoucích účinků během 14 dnů od podání studovaného léku.
Údaje shromážděné od kojenců ve věku 4–11 měsíců 9 měsíců po zařazení (vzorek sekundárního výsledku).
|
3měsíční časový interval
|
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod
Časové okno: do 14 dnů po kole MDA.
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod (smrt, život ohrožující příhoda, hospitalizace a další závažné příhody podle posouzení lékařem studie) během 14 dnů od podání studovaného léku mezi kojenci ve věku 1-11 měsíců.
|
do 14 dnů po kole MDA.
|
|
Úmrtnost u dětí ve věku 12-59 měsíců
Časové okno: 3měsíční časový interval (celkem 8 intervalů na cluster)
|
Míra úmrtnosti (úmrtí na 1000 let ohrožení) u dětí, které byly ve věku 12–59 měsíců, když se poslední MDA s azithromycinem odehrála v jejich vesnici bydliště.
|
3měsíční časový interval (celkem 8 intervalů na cluster)
|
|
Procento opatrovníků a zdravotnických pracovníků hlásících MDA je přijatelné
Časové okno: 24 měsíců po zápisu
|
Údaje shromážděné prostřednictvím rozhovorů s opatrovníky a zdravotnickými pracovníky za účelem posouzení přijatelnosti MDA.
|
24 měsíců po zápisu
|
|
Procento studijní populace dosažené pomocí MDA
Časové okno: 24 měsíců po zápisu
|
Údaje shromážděné o distribuci MDA a prostřednictvím rozhovorů s opatrovníky a zdravotnickými pracovníky za účelem posouzení rovnosti MDA.
|
24 měsíců po zápisu
|
|
Náklady a hospodárnost zásahu
Časové okno: 24 měsíců po zápisu
|
Shromážděná data o distribuci MDA za účelem posouzení ekonomických aspektů MDA. Účinnost bude určena výsledkem studie – jak primárním výsledkem úmrtnosti, tak sekundárními výsledky morbidity a možných účinků AMR.
Účinnost bude vyjádřena v různých jednotkách, jako jsou odvrácená úmrtí nebo roky života upravené pro postižení (DALY).
|
24 měsíců po zápisu
|
|
Z-skóre délky pro věk
Časové okno: 3měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
Z-skóre délky pro věk u dětí ve věku 6-8 a 12-14 měsíců ze vzorku sekundárních výsledků.
Měření délky budou přijata v 15., 18., 21. a 24. měsíci po zařazení vesnice do procesu.
Z-skóre délky pro věk bude vypočítáno pomocí standardů WHO pro růst dětí.
|
3měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
|
Délka
Časové okno: 3měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
Dosažená délka v cm u dětí ve věku 6-8 a 12-14 měsíců ze sekundárního výsledného vzorku.
Měření délky budou přijata v 15., 18., 21. a 24. měsíci po zařazení vesnice do procesu.
|
3měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
|
Hmotnost
Časové okno: 3měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
Dosažená hmotnost v gramech u dětí ve věku 6-8 a 12-14 měsíců ze sekundárního výsledného vzorku.
Měření hmotnosti bude provedeno v 15., 18., 21. a 24. měsíci po zařazení vesnice do pokusu.
|
3měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
|
Hmotnost-pro věk Z-skóre
Časové okno: 3měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
Z-skóre hmotnosti pro věk u dětí ve věku 6-8 a 12-14 měsíců ze vzorku sekundárních výsledků.
Měření hmotnosti bude provedeno v 15., 18., 21. a 24. měsíci po zařazení vesnice do pokusu.
Z-skóre hmotnosti pro věk bude vypočítáno pomocí standardů WHO pro růst dětí.
|
3měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
|
Hmotnost v poměru k délce Z-skóre
Časové okno: 3měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
Z-skóre hmotnosti k délce u dětí ve věku 6-8 a 12-14 měsíců ze sekundárního výsledného vzorku.
Měření délky a hmotnosti bude provedeno v 15., 18., 21. a 24. měsíci po zařazení vesnice do zkoušky.
Skóre Z váhy pro délku bude vypočítáno pomocí standardů WHO pro růst dětí.
|
3měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
|
Střední obvod paže
Časové okno: 3měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
Obvod střední části paže u dětí ve věku 6-8 a 12-14 měsíců ze sekundárního výsledného vzorku.
Opatření budou přijata v 15., 18., 21. a 24. měsíci po přihlášení obce do procesu.
|
3měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
|
Procento střední nebo těžké podváhy
Časové okno: 3měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
Procento středně těžké nebo těžké podváhy (Z-skóre hmotnosti pro věk < -2 / -3) u dětí ve věku 6-8 a 12-14 měsíců ze sekundárního výsledného vzorku.
|
3měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
|
Prevalence fenotypové a genotypové makrolidové rezistence
Časové okno: 12měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
prevalence fenotypové rezistence na azithromycin mezi kmeny S. pneumoniae nebo E. coli izolovanými od dětí ve věku 4–14 měsíců, které dostaly 1–4 cykly azithromycinu MDA
|
12měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
|
Prevalence fenotypové a genotypové makrolidové rezistence
Časové okno: 12měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
prevalence fenotypové rezistence na azithromycin mezi kmeny S. pneumoniae nebo E. coli izolovanými z dětí ve věku 49–59 měsíců, které žijí ve stejných malijských komunitách, ale nedostaly azithromycin MDA
|
12měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
|
Prevalence fenotypové a genotypové makrolidové rezistence
Časové okno: 12měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
prevalence fenotypové rezistence na azithromycin mezi kmeny S. pneumoniae nebo E. coli izolovanými od dětí ve věku 15–26 měsíců, které dostaly 1–4 dávky azithromycinu MDA a žijí ve vesnici, která před rokem ukončila užívání azithromycinu MDA
|
12měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
|
Prevalence fenotypové a genotypové makrolidové rezistence
Časové okno: 12měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
prevalence fenotypové rezistence na azithromycin mezi kmeny S. pneumoniae nebo E. coli izolovanými od dětí ve věku 24–35 měsíců, které dostaly 1–4 dávky azithromycinu MDA před rokem a které žijí ve vesnici, která pokračovala v azithromycinu MDA
|
12měsíční časový interval (celkem 3 intervaly na cluster)
|
|
Koncentrace proteinu reaktivního krve
Časové okno: Biologické vzorky odebrané dříve a 14 dní po čtvrtém kole MDA, 9 měsíců po zápisu do vesnice.
|
Biologické vzorky odebrané ze 4–11 měsíců starých kojenců k posouzení účinku azithromycinu MDA na systémový zánět (krevní koncentrace proteinu Creaktivní) (sekundární výsledný vzorek).
|
Biologické vzorky odebrané dříve a 14 dní po čtvrtém kole MDA, 9 měsíců po zápisu do vesnice.
|
|
Krevní malárie parazitemie a koncentrace hemoglobinu
Časové okno: Biologické vzorky odebrané dříve a 14 dní po čtvrtém kole MDA, 9 měsíců po zápisu do vesnice.
|
Biologické vzorky odebrané ze 4–11 měsíců starých kojenců k posouzení účinku azithromycinu MDA na prevalenci malárie a koncentraci hemoglobinu v krvi (sekundární výsledek).
|
Biologické vzorky odebrané dříve a 14 dní po čtvrtém kole MDA, 9 měsíců po zápisu do vesnice.
|
|
Koncentrace fekálního neopterinu, myeloperoxidázy a alfa-1-antitrypsinu
Časové okno: Biologické vzorky odebrané dříve a 14 dní po čtvrtém kole MDA, 9 měsíců po zápisu do vesnice.
|
Biologické vzorky odebrané ze 4–11 měsíců starých kojenců k posouzení účinku azithromycinu MDA na střevní zánět a funkci (sekundární výsledný vzorek).
|
Biologické vzorky odebrané dříve a 14 dní po čtvrtém kole MDA, 9 měsíců po zápisu do vesnice.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Per Ashorn, MD, PhD, Center for Child Health Research, Tampere University
- Vrchní vyšetřovatel: Ulla Ashorn, PhD, Center for Child Health Research, Tampere University
- Vrchní vyšetřovatel: Samba Sow, MD, MSc, Center for Vaccine Development CVD-Mali
- Vrchní vyšetřovatel: Nigel Klein, MBBS, PhD, University College London Hospitals
- Vrchní vyšetřovatel: Camilla Ducker, MBBS, MSc, Tro Da Ltd, UK
- Vrchní vyšetřovatel: Yin Bun Cheung, PhD, Centre for Quantitative Medicine, Duke-NUS Medical School
- Vrchní vyšetřovatel: Dagmar Alber, PhD, University College London Hospitals
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. října 2020
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2024
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. května 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. června 2020
První zveřejněno (Aktuální)
11. června 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LAKANA trial
- INV-003354 (Jiné číslo grantu/financování: Bill and Melinda Gates Foundation)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Údaje jednotlivých účastníků shromážděné během pokusu po deidentifikace.
(Podrobnosti budou upřesněny).
Časový rámec sdílení IPD
Začíná 6 měsíců po zveřejnění
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
(Podrobnosti budou upřesněny)
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .