말리에서 1-11개월 영아의 사망 및 기타 결과에 대한 Azithromycin 대량 약물 투여의 영향 (LAKANA)
2025년 5월 20일 업데이트: Per Ashorn, Tampere University
LAKANA, 말리 시골 지역의 1-11개월 영아의 사망 및 기타 결과에 대한 Azithromycin의 대량 약물 투여 효과를 테스트하는 클러스터 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹, 통제 시험.
LAKANA 시험은 말라리아가 만병인 높은 사망률 환경에서 1-11개월(29-364일) 영아에게 분만했을 때 분기별 및 연 2회 아지스로마이신 대량 약물 투여(MDA)의 사망률 및 기타 건강 결과에 미치는 영향을 평가할 예정입니다. 그러나 제대로 작동하는 계절성 말라리아 화학예방(SMC) 프로그램도 있습니다.
장기 목표는 아동 사망률을 줄이기 위한 개입으로서 대량 아지스로마이신 치료의 역할을 보다 정확하게 정의하고 가장 효과적인 치료 요법을 결정하는 것입니다.
사망률 효과 측면에서 주요 연구 가설은 다음과 같습니다. i) 1-11개월 영아에 대한 연 2회 아지스로마이신 MDA는 사망률을 감소시킵니다. ii) 1-11개월 영아에게 분기별 아지스로마이신 MDA는 사망률을 감소시킵니다. iii) 분기별 아지스로마이신 MDA는 연 2회 MDA보다 더 큰 사망 효과.
연구 개요
상세 설명
아지스로마이신의 대량 약물 투여(MDA)는 사하라 사막 이남 아프리카의 일부 환경에서 5세 미만 사망률을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 관찰된 이질성과 SMC 또는 기타 공동 개입에 의한 가능한 효과 수정으로 인해 이 치료법의 사용에 대한 증거 기반 공중 보건 권장 사항을 만들기 위해서는 새로운 환경에서 추가 시험이 필요합니다. LAKANA 시험의 목표는 다음과 같습니다.
- 진행 중인 계절성 말라리아 화학예방 프로그램과 함께 시골 서부 아프리카의 높은 사망률 상황에서 제공될 때 영아 사망률 및 기타 건강 결과에 대한 두 가지 아지스로마이신 MDA 요법의 영향을 평가합니다.
- 항균 저항(AMR) 및 숙주 미생물 구성에 대한 대체 MDA 주파수의 영향을 평가합니다.
- 아지스로마이신 MDA가 말라리아 기생충혈증을 제거하고 무증상 어린이의 전신 및 장 염증을 감소시킨다는 가설을 테스트하고 아지스로마이신 효과의 다른 가능한 메커니즘을 평가하기 위해 생물학적 샘플을 수집 및 저장합니다.
- 경제적 분석을 포함하여 대체 아지스로마이신 MDA 전략의 타당성을 조사합니다.
LAKANA 시험은 말리의 Kayes, Kita 및 Koulikoro 지역에 있는 7-10개 보건 구역의 1150개 마을에서 실시됩니다. LAKANA는 클러스터 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 병렬 그룹, 3군 임상 시험으로, 적응형 설계가 적용되었습니다. 참여 마을은 3:2:4의 비율로 3개의 다른 중재 그룹에 무작위로 할당됩니다(대조군: 분기별 아지스로마이신: 연 2회 아지스로마이신). 각 참여마을 내에서 합의가구를 분기별로(3개월 간격) 9회 방문한다. 이러한 방문의 첫 8회에서, 연구 약물 제공에 대한 동의가 있는 1-11개월 적격 영아(29-364일)에게 단일 용량의 연구 약물(아지스로마이신 혼합물 또는 각각)이 제공됩니다. 위약 혼합물).
사망 및 심각한 부작용(SAE) 데이터를 수집하고 포함된 1150개 마을의 데이터를 사용하여 사망 관련 질문에 답했습니다. 혼합 효과 포아송 회귀 모델은 클러스터에 대한 무작위 절편과 함께 사망률에 대한 개입 효과를 추정하는 데 사용됩니다. 조사관은 MDA 개입과 다음 변수 간의 상호 작용을 테스트하여 효과 수정을 탐색합니다.
- MDA 시점의 유아 연령(1-5개월 vs 6-11개월)
- MDA 시점의 유아 체중
- 유아 섹스
- 마지막 SMC 이후 MDA 투약 시즌 및 시간
- SMC의 클러스터 수준 범위
- 군집 수준 기준선 사망률(첫 번째 인구조사에서 설정됨)
- 군집 및 개별 수준 적용 범위 및 아지스로마이신 MDA 투여 횟수
- 거주지
- 가장 가까운 의료기관과의 거리
- 가계 자산 또는 소득 지수
- 가정용 WASH 지수
조사관은 Kita 시에 가까운 4개의 선별된 보건 센터 주변에 위치한 59개 마을과 Bamako에 더 가까운 비슷한 수의 마을, 즉 Koulikoro 또는 Kati(3차 샘플)의 더 작은 별도의 2차 샘플을 사용하여 다른 연구 질문을 다룰 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
149201
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bamako, 말리, BP 251
- Center for Vaccine Development CVD-Mali
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
클러스터(마을) 수준에서:
- 말리의 Kayes, Kita 또는 Koulikoro 지역 내 위치
- 지역 보건 당국과 연구팀이 접근 가능하고 안전한 것으로 간주
- 지역 보건 당국과 연구팀에 의해 비도시로 간주됨
- 커뮤니티 리더십의 허가
가구 수준(시험 등록의 경우):
- 연구에 포함된 클러스터 내의 위치
- 세대주 또는 세대주가 위임한 성인의 구두 동의
어린이 수준(연구 약물 투여용):
- 시험에 등록된 가구에 거주
- 29일에서 364일 사이의 나이
- 최소 한 명의 간병인의 구두 동의
제외 기준:
아동 수준(연구 약물을 받지 않은 경우):
- 3.0kg 미만의 무게
- 영아가 약물을 경구 섭취한 후 이상 반응을 경험했다는 간병인 보고에 의해 판단된 마크로라이드에 대한 알려진 알레르기는 면담 데이터 수집기에 의해 마크로라이드일 가능성이 있는 것으로 간주되었습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 제어
위약 혼합물은 생후 1-11개월 아동에게 경구 현탁액 형태로 단일 용량으로 투여됩니다.
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위약 혼합물은 1-11개월 된 어린이에게 경구 현탁액 형태로 단일 용량으로 투여됩니다.
체중 기반 투여가 사용됩니다: 0.5ml/kg 소아 체중의 단일 투여.
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활성 비교기: Azithromycin-연 2회(Azi-연 2회)
아지스로마이신 또는 위약은 생후 1-11개월 아동에게 경구 현탁액 형태로 단일 용량으로 투여됩니다.
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위약 혼합물은 1-11개월 된 어린이에게 경구 현탁액 형태로 단일 용량으로 투여됩니다.
체중 기반 투여가 사용됩니다: 0.5ml/kg 소아 체중의 단일 투여.
Azithromycin은 생후 1-11개월의 어린이에게 경구 현탁액 형태로 단일 용량으로 투여됩니다.
체중 기반 투여가 사용됩니다: 0.5ml(20mg)/kg 소아 체중의 단일 투여.
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활성 비교기: 아지스로마이신 분기별
아지트로마이신은 생후 1-11개월 아동에게 경구 현탁액 형태로 단일 용량으로 투여됩니다.
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Azithromycin은 생후 1-11개월의 어린이에게 경구 현탁액 형태로 단일 용량으로 투여됩니다.
체중 기반 투여가 사용됩니다: 0.5ml(20mg)/kg 소아 체중의 단일 투여.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인류
기간: 3개월 시간 간격(클러스터당 총 8개 간격)
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생후 1-11개월 사이의 사망률(위험에 처한 1,000년당 사망).
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3개월 시간 간격(클러스터당 총 8개 간격)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병적 상태
기간: 3개월 시간 간격(클러스터당 총 8개 간격)
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2차 결과 샘플에서 각 참여 클러스터(마을)에서 평가된 4-14개월 세 아동의 이환율(호흡기 증상을 동반한 발열(ARI), 호흡기 증상이 없는 발열(말라리아) 및 설사의 14일 기간 유병률).
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3개월 시간 간격(클러스터당 총 8개 간격)
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중등도 또는 중증 발육부진의 백분율
기간: 3개월 시간 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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2차 결과 샘플에서 6-8개월 및 12-14개월 아동의 중등도 또는 중증 발육부진(연령 대비 길이 Z-점수 < -2 / -3)의 백분율.
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3개월 시간 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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중등도 또는 중증 소모 비율
기간: 3개월 시간 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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2차 결과 샘플에서 6-8개월 및 12-14개월 아동의 중등도 또는 중증 소모 비율(길이 대비 무게 Z-점수 < -2 / -3).
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3개월 시간 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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다른 "ACCESS" 그룹 항생제에 대한 표현형 및 유전자형 AMR 내성 유병률
기간: 12개월 시간 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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대변 검체에서 분리한 아지트로마이신 내성 대장균 균주 또는 비인두 면봉에서 분리한 아지스로마이신 내성 S. 뉴모니애 균주 중 세계보건기구(WHO)에서 "ACCESS" 그룹으로 분류한 다른 항생제에 대한 표현형 및 유전자형 AMR의 유병률(2차 결과 샘플).
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12개월 시간 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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이상반응의 발생
기간: 3개월의 시간 간격
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연구 약물 투여 14일 이내의 부작용 발생률.
등록 후 9개월에 4-11개월 영아로부터 수집된 데이터(2차 결과 샘플).
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3개월의 시간 간격
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심각한 부작용의 발생률
기간: MDA 라운드 후 14일 이내.
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생후 1-11개월 영아 중 연구 약물 투여 14일 이내에 중대한 부작용(사망, 생명을 위협하는 사건, 입원 및 연구 의사가 판단하는 기타 심각한 사건)의 발생률.
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MDA 라운드 후 14일 이내.
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12-59개월 어린이의 사망률
기간: 3개월 시간 간격(클러스터당 총 8개 간격)
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최신 아지스로마이신 MDA가 거주하는 마을에서 발생했을 때 생후 12-59개월이었던 어린이의 사망률(위험한 1000년당 사망).
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3개월 시간 간격(클러스터당 총 8개 간격)
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허용되는 MDA를 보고하는 보호자 및 의료 종사자의 비율
기간: 등록 후 24개월
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MDA의 수용 가능성을 평가하기 위해 보호자 및 의료 종사자의 인터뷰를 통해 수집된 데이터.
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등록 후 24개월
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MDA로 도달한 연구 인구의 백분율
기간: 등록 후 24개월
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MDA 배포 및 보호자와 의료 종사자의 인터뷰를 통해 수집된 데이터는 MDA의 형평성을 평가합니다.
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등록 후 24개월
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개입의 비용 및 비용 효율성
기간: 등록 후 24개월
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MDA의 경제적 측면을 평가하기 위해 MDA 분포에 대해 수집된 데이터. 유효성은 시험 결과에 따라 결정됩니다. 사망률의 1차 결과와 이환율 및 가능한 AMR 효과의 2차 결과 모두입니다.
효율성은 예방된 사망 또는 장애 조정 수명(DALY)과 같은 다른 단위로 표현됩니다.
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등록 후 24개월
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연령별 길이 Z 점수
기간: 3개월 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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2차 결과 표본의 6~8개월 및 12~14개월 아동의 연령별 길이 Z 점수입니다.
기간 측정은 마을이 임상시험에 등록된 후 15, 18, 21, 24개월에 수행됩니다.
연령별 장수 Z-점수는 WHO 아동 성장 표준을 사용하여 계산됩니다.
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3개월 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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길이
기간: 3개월 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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2차 결과 표본에서 6~8개월 및 12~14개월 아동의 길이(cm)를 얻었습니다.
기간 측정은 마을이 임상시험에 등록된 후 15, 18, 21, 24개월에 수행됩니다.
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3개월 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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무게
기간: 3개월 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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2차 결과 표본에서 6~8개월 및 12~14개월 아동의 체중(g)을 얻었습니다.
체중 측정은 해당 마을이 임상시험에 등록된 후 15, 18, 21, 24개월에 실시됩니다.
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3개월 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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연령별 체중 Z 점수
기간: 3개월 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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2차 결과 표본의 6~8개월 및 12~14개월 아동의 연령 Z 점수에 따른 체중.
체중 측정은 해당 마을이 임상시험에 등록된 후 15, 18, 21, 24개월에 실시됩니다.
연령별 체중 Z-점수는 WHO 아동 성장 표준을 사용하여 계산됩니다.
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3개월 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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길이 대비 무게 Z 점수
기간: 3개월 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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2차 결과 표본의 6~8개월 및 12~14개월 아동의 길이 대비 체중 Z 점수.
길이와 체중 측정은 마을이 임상시험에 등록된 후 15, 18, 21, 24개월에 실시됩니다.
신장 대비 체중 Z 점수는 WHO 아동 성장 표준을 사용하여 계산됩니다.
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3개월 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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팔 중간 둘레
기간: 3개월 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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2차 결과 표본의 6~8개월 및 12~14개월 아동의 팔 중간 둘레.
해당 마을이 재판에 등록된 후 15개월, 18개월, 21개월, 24개월 후에 조치가 취해질 예정이다.
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3개월 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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중등도 또는 중증 저체중 비율
기간: 3개월 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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2차 결과 표본에서 6~8개월 및 12~14개월 아동의 중등도 또는 중증 저체중(연령 대비 체중 Z-점수 < -2 / -3)의 비율입니다.
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3개월 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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표현형 및 유전형 마크로라이드 내성의 유병률
기간: 12개월 시간 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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1~4회 아지스로마이신 MDA를 투여받은 4~14개월 소아에서 분리한 S. pneumoniae 또는 E. coli 계통에서 표현형 아지스로마이신 내성 유병률
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12개월 시간 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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표현형 및 유전형 마크로라이드 내성의 유병률
기간: 12개월 시간 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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같은 말리 지역 사회에 거주하지만 아지스로마이신을 투여받지 않은 49~59개월 된 어린이에게서 분리한 S. pneumoniae 또는 E. coli 계통에서 표현형 아지스로마이신 내성의 유병률 MDA
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12개월 시간 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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표현형 및 유전형 마크로라이드 내성의 유병률
기간: 12개월 시간 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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1~4회 아지스로마이신 MDA를 투여받고 1년 전에 아지스로마이신 MDA를 중단한 마을에 거주하는 15~26개월 아동에게서 분리한 S. pneumoniae 또는 E. coli 균주에서 표현형 아지스로마이신 내성 유병률
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12개월 시간 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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표현형 및 유전형 마크로라이드 내성의 유병률
기간: 12개월 시간 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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1년 전에 1~4회 아지스로마이신 MDA를 투여받았으며 아지스로마이신을 계속 투여한 마을에 거주하는 24~35개월 소아에서 분리한 S. pneumoniae 또는 E. coli 균주에서 표현형 아지스로마이신 내성 유병률
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12개월 시간 간격(클러스터당 총 3개 간격)
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혈액 c- 반응성 단백질 농도
기간: 생물학적 샘플은 마을 등록 후 9 개월 후 네 번째 MDA 라운드 후 및 14 일 전과 14 일 후에 찍은 생물학적 샘플.
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전신 염증에 대한 아지트로 마이신 MDA의 효과를 평가하기 위해 4-11 개월 된 영아로부터 취한 생물학적 샘플 (혈액 C- 반응성 단백질 농도) (2 차 결과 샘플).
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생물학적 샘플은 마을 등록 후 9 개월 후 네 번째 MDA 라운드 후 및 14 일 전과 14 일 후에 찍은 생물학적 샘플.
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혈액 말라리아 기생충 및 헤모글로빈 농도
기간: 생물학적 샘플은 마을 등록 후 9 개월 후 네 번째 MDA 라운드 후 및 14 일 전과 14 일 후에 찍은 생물학적 샘플.
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말라리아 유병률 및 혈액 헤모글로빈 농도에 대한 아지트로 마이신 MDA의 효과를 평가하기 위해 4-11 개월 된 영아로부터 채취 한 생물학적 샘플 (2 차 결과 샘플).
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생물학적 샘플은 마을 등록 후 9 개월 후 네 번째 MDA 라운드 후 및 14 일 전과 14 일 후에 찍은 생물학적 샘플.
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대변 네오 테린, 미엘 로페 옥시 다제 및 알파 -1- 항 트립신 농도
기간: 생물학적 샘플은 마을 등록 후 9 개월 후 네 번째 MDA 라운드 후 및 14 일 전과 14 일 후에 찍은 생물학적 샘플.
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장 염증 및 기능에 대한 아지트로 마이신 MDA의 효과를 평가하기 위해 4-11 개월 된 영아로부터 취한 생물학적 샘플 (2 차 결과 샘플).
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생물학적 샘플은 마을 등록 후 9 개월 후 네 번째 MDA 라운드 후 및 14 일 전과 14 일 후에 찍은 생물학적 샘플.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Per Ashorn, MD, PhD, Center for Child Health Research, Tampere University
- 수석 연구원: Ulla Ashorn, PhD, Center for Child Health Research, Tampere University
- 수석 연구원: Samba Sow, MD, MSc, Center for Vaccine Development CVD-Mali
- 수석 연구원: Nigel Klein, MBBS, PhD, University College London Hospitals
- 수석 연구원: Camilla Ducker, MBBS, MSc, Tro Da Ltd, UK
- 수석 연구원: Yin Bun Cheung, PhD, Centre for Quantitative Medicine, Duke-NUS Medical School
- 수석 연구원: Dagmar Alber, PhD, University College London Hospitals
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 10월 15일
기본 완료 (실제)
2024년 12월 31일
연구 완료 (실제)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 5월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 6월 5일
처음 게시됨 (실제)
2020년 6월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 20일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- LAKANA trial
- INV-003354 (기타 보조금/기금 번호: Bill and Melinda Gates Foundation)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
비식별화 후 시험 기간 동안 수집된 개별 참가자 데이터.
(자세한 사항은 추후 결정).
IPD 공유 기간
발행 후 6개월부터
IPD 공유 액세스 기준
(자세한 사항은 추후 결정)
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
위약에 대한 임상 시험
-
Newish Biotech (Wuxi) Co., Ltd.아직 모집하지 않음
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.아직 모집하지 않음
-
Nature's Sunshine Products, Inc.아직 모집하지 않음
-
Yale UniversityHartford HealthCare아직 모집하지 않음
-
Acesion Pharma모병심방세동(AF)헝가리, 폴란드, 불가리아, 덴마크, 독일, 네덜란드, 이탈리아, 세르비아
-
Shanghai Lanyi Therapeutics Co., Ltd.완전한
-
University of Texas Southwestern Medical Center아직 모집하지 않음
-
Universidad Autonoma de Zacatecas모집하지 않고 적극적으로