Efectos de la administración masiva de medicamentos de azitromicina sobre la mortalidad y otros resultados entre lactantes de 1 a 11 meses de edad en Malí (LAKANA)
20 de mayo de 2025 actualizado por: Per Ashorn, Tampere University
LAKANA, un ensayo controlado, aleatorizado por grupos, doble ciego, de grupos paralelos, que prueba los efectos de la administración masiva de medicamentos de azitromicina en la mortalidad y otros resultados entre bebés de 1 a 11 meses en zonas rurales de Malí.
El ensayo LAKANA evaluará el impacto en la mortalidad y otros resultados de salud de la administración masiva de medicamentos (MDA) trimestral y bianual de azitromicina cuando se administra a bebés de 1 a 11 meses (29 a 364 días) en un entorno de alta mortalidad donde la malaria es holoendémica. pero también existe un programa de quimioprevención de malaria estacional (SMC) en funcionamiento.
El objetivo a largo plazo es definir con mayor precisión el papel de los tratamientos masivos con azitromicina como intervención para reducir la mortalidad infantil y determinar el régimen de tratamiento más eficaz.
Las principales hipótesis del estudio en términos del efecto de la mortalidad son: i) azitromicina MDA bianual a lactantes de 1 a 11 meses reduce su mortalidad, ii) azitromicina MDA trimestral a lactantes de 1 a 11 meses reduce su mortalidad, iii) azitromicina MDA trimestral tiene un mayor efecto de mortalidad que la AMM bianual.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha demostrado que la administración masiva de medicamentos (MDA) de azitromicina reduce la mortalidad de menores de 5 años en algunos, pero no en todos, los entornos del África subsahariana. Debido a la heterogeneidad observada y la posible modificación del efecto por SMC u otras cointervenciones, se necesitan ensayos adicionales en nuevos entornos para hacer recomendaciones de salud pública basadas en evidencia sobre el uso de este tratamiento. Los objetivos del ensayo LAKANA son:
- Evaluar el impacto de dos regímenes de azitromicina MDA sobre la mortalidad infantil y otros resultados de salud, cuando se administran en un contexto rural de alta mortalidad de África occidental con un programa de quimioprevención de la malaria estacional en curso.
- Evaluar el efecto de frecuencias alternativas de MDA sobre la resistencia a los antimicrobianos (AMR) y la composición de la microbiota del huésped.
- Probar hipótesis de que la azitromicina MDA elimina la parasitemia de la malaria y reduce la inflamación sistémica e intestinal en niños asintomáticos y recolectar y almacenar muestras biológicas para evaluar otros posibles mecanismos del efecto de la azitromicina.
- Investigar la viabilidad de estrategias alternativas de MDA de azitromicina, incluido el análisis económico.
El ensayo LAKANA se llevará a cabo en 1150 aldeas de 7 a 10 distritos de salud en las regiones de Kayes, Kita y Koulikoro de Malí. LAKANA es un ensayo clínico aleatorizado por grupos, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos, de tres brazos, con diseño adaptativo. Los pueblos participantes se asignarán aleatoriamente a tres grupos de intervención diferentes en una proporción de 3: 2: 4 (control: azitromicina trimestral: azitromicina semestral). Dentro de cada pueblo participante, los hogares que hayan dado su consentimiento serán visitados trimestralmente (a intervalos de 3 meses), nueve veces. En las primeras ocho de estas visitas, a los lactantes elegibles de 1 a 11 meses de edad (29 a 364 días de edad), para quienes haya un consentimiento para la administración del fármaco del estudio, se les administrará una dosis única del fármaco del estudio (mezcla de azitromicina o mezcla de placebo).
Se recopilarán datos sobre mortalidad y eventos adversos graves (SAEs, por sus siglas en inglés) y se responderán preguntas relacionadas con la mortalidad utilizando datos de las 1150 aldeas incluidas. Se utilizará un modelo de regresión de Poisson de efectos mixtos para estimar los efectos de la intervención sobre la mortalidad, con intersecciones aleatorias para los conglomerados. Los investigadores explorarán la modificación del efecto probando la interacción entre la intervención de MDA y las siguientes variables:
- Edad del lactante en el momento de la AMM (1 a 5 meses frente a 6 a 11 meses)
- Peso infantil para la edad en el momento de la AMM
- sexo infantil
- Temporada de dosificación de MDA y tiempo desde el último SMC
- Cobertura a nivel de clúster de SMC
- Mortalidad de referencia a nivel de conglomerado (establecida en el primer censo)
- Cobertura a nivel de grupo e individual y número de dosis de azitromicina MDA administradas
- distrito de residencia
- Distancia al centro de salud más cercano
- Índice de activos o ingresos del hogar
- Índice WASH doméstico
Los investigadores abordarán las otras preguntas del estudio utilizando una muestra secundaria separada más pequeña de 59 pueblos ubicados alrededor de cuatro centros de salud seleccionados cerca de la ciudad de Kita y un número similar de pueblos más cerca de Bamako, es decir, en Koulikoro o Kati (muestra terciaria).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
149201
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bamako, Malí, BP 251
- Center for Vaccine Development CVD-Mali
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años a 2 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
A nivel de grupo (aldea):
- Ubicación dentro de la región de Kayes, Kita o Koulikoro de Malí
- Considerado accesible y seguro por las autoridades sanitarias locales y el equipo de investigación
- Considerado no urbano por las autoridades sanitarias locales y el equipo de investigación
- Permiso del liderazgo de la comunidad
A nivel del hogar (para la inscripción de prueba):
- Ubicación dentro de un conglomerado que se incluye en el estudio
- Consentimiento verbal de un cabeza de familia o un adulto autorizado por él / ella
A nivel de niño (para recibir la medicación del estudio):
- Residencia en un hogar inscrito en el ensayo
- Edad entre 29 y 364 días
- Consentimiento verbal de al menos un cuidador
Criterio de exclusión:
A nivel de niño (por no recibir la medicación del estudio):
- Peso por debajo de 3,0 kg
- Alergia conocida a los macrólidos, a juzgar por el informe de un cuidador del bebé que experimentó una reacción adversa después de la ingestión oral de medicamentos, que el recolector de datos de la entrevista consideró probable que fuera un macrólido.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Control
La mezcla de placebo se administrará como una dosis única en forma de suspensión oral para niños de 1 a 11 meses de edad:
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La mezcla de placebo se administrará como una dosis única en forma de suspensión oral para niños de 1 a 11 meses de edad.
Se utilizará dosificación en función del peso: monodosis de 0,5 ml/kg de peso del niño.
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Comparador activo: Azitromicina semestral (Azi semestral)
La azitromicina o el placebo se administrarán como una dosis única en forma de suspensión oral para niños de 1 a 11 meses de edad:
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La mezcla de placebo se administrará como una dosis única en forma de suspensión oral para niños de 1 a 11 meses de edad.
Se utilizará dosificación en función del peso: monodosis de 0,5 ml/kg de peso del niño.
La azitromicina se administrará como una dosis única en forma de suspensión oral para niños de 1 a 11 meses de edad.
Se utilizará la dosificación en función del peso: dosis única de 0,5 ml (20 mg)/kg de peso del niño.
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Comparador activo: Azitromicina trimestral
La azitromicina se administrará como una dosis única en forma de suspensión oral para niños de 1 a 11 meses de edad:
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La azitromicina se administrará como una dosis única en forma de suspensión oral para niños de 1 a 11 meses de edad.
Se utilizará la dosificación en función del peso: dosis única de 0,5 ml (20 mg)/kg de peso del niño.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 8 intervalos por grupo)
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Tasa de mortalidad (muertes por 1.000 años en riesgo) entre niños de 1 a 11 meses de edad.
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Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 8 intervalos por grupo)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Morbosidad
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 8 intervalos por grupo)
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Morbilidad (prevalencia en un período de 14 días de fiebre con síntomas respiratorios (IRA), fiebre sin síntomas respiratorios (malaria) y diarrea) en niños de 4 a 14 meses de edad evaluados en cada conglomerado (aldea) participante de la muestra de resultados secundarios.
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Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 8 intervalos por grupo)
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Porcentaje de retraso del crecimiento moderado o grave
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Porcentaje de retraso del crecimiento moderado o grave (puntuación Z de talla para la edad < -2 / -3) en niños de 6 a 8 y de 12 a 14 meses de la muestra de resultados secundarios.
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Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Porcentaje de emaciación moderada o grave
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Porcentaje de emaciación moderada o grave (puntuación Z del peso para la talla < -2 / -3) en niños de 6 a 8 y de 12 a 14 meses de la muestra de resultados secundarios.
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Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Prevalencia de resistencia fenotípica y genotípica AMR a otros antibióticos del grupo "ACCESS"
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo de 12 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Prevalencia de RAM fenotípica y genotípica frente a otros antibióticos clasificados por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en el grupo "ACCESS", entre cepas de E. coli resistentes a la azitromicina aisladas de muestras de heces o cepas de S. pneumoniae resistentes a la azitromicina aisladas de hisopos nasofaríngeos (secundaria). muestra de resultados).
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Intervalo de tiempo de 12 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo de 3 meses
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Incidencia de eventos adversos dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
Datos recopilados de bebés de 4 a 11 meses de edad a los 9 meses después de la inscripción (muestra de resultado secundaria).
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Intervalo de tiempo de 3 meses
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Incidencia de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: dentro de los 14 días posteriores a la ronda MDA.
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Incidencia de eventos adversos graves (muerte, evento que amenaza la vida, hospitalización y otros eventos graves según lo juzgado por un médico del estudio) dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio, entre lactantes de 1 a 11 meses de edad.
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dentro de los 14 días posteriores a la ronda MDA.
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Mortalidad en niños de 12 a 59 meses
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 8 intervalos por grupo)
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Tasa de mortalidad (muertes por 1000 años en riesgo) entre los niños que tenían entre 12 y 59 meses cuando se realizó la última AMM con azitromicina en su aldea de residencia.
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Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 8 intervalos por grupo)
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Porcentaje de tutores y trabajadores de la salud que informan que la MDA es aceptable
Periodo de tiempo: 24 meses después de la inscripción
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Datos recopilados a través de entrevistas de tutores y trabajadores de la salud para evaluar la aceptabilidad de la AMM.
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24 meses después de la inscripción
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Porcentaje de la población de estudio alcanzada con MDA
Periodo de tiempo: 24 meses después de la inscripción
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Datos recopilados sobre la distribución de MDA y mediante entrevistas de tutores y trabajadores de la salud para evaluar la equidad de MDA.
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24 meses después de la inscripción
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Costo y costo-efectividad de la intervención
Periodo de tiempo: 24 meses después de la inscripción
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Datos recopilados sobre la distribución de MDA para evaluar los aspectos económicos de la MDA. La eficacia estará determinada por el resultado del ensayo, tanto el resultado primario de mortalidad como los resultados secundarios de morbilidad y los posibles efectos de RAM.
La eficacia se expresará en diferentes unidades, como muertes evitadas o años de vida ajustados por discapacidad (AVAD).
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24 meses después de la inscripción
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Puntuación Z de longitud para la edad
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Puntuación Z de longitud para la edad en niños de 6 a 8 y 12 a 14 meses de la muestra de resultados secundarios.
Se tomarán medidas de duración a los 15, 18, 21 y 24 meses después de la inscripción de la aldea en el ensayo.
La puntuación Z de longitud para la edad se calculará utilizando los estándares de crecimiento infantil de la OMS.
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Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Longitud
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Longitud alcanzada en cm en niños de 6 a 8 y 12 a 14 meses de la muestra de resultados secundarios.
Se tomarán medidas de duración a los 15, 18, 21 y 24 meses después de la inscripción de la aldea en el ensayo.
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Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Peso
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Peso alcanzado en gramos en niños de 6 a 8 y 12 a 14 meses de la muestra de resultados secundarios.
Se tomarán medidas de peso a los 15, 18, 21 y 24 meses después de la inscripción de la aldea en el ensayo.
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Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Puntuación Z del peso para la edad
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Puntuación Z del peso para la edad en niños de 6 a 8 y 12 a 14 meses de la muestra de resultados secundarios.
Se tomarán medidas de peso a los 15, 18, 21 y 24 meses después de la inscripción de la aldea en el ensayo.
La puntuación Z del peso para la edad se calculará utilizando los estándares de crecimiento infantil de la OMS.
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Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Puntuación Z peso por longitud
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Puntuación Z de peso por longitud en niños de 6 a 8 y 12 a 14 meses de la muestra de resultados secundarios.
Se tomarán medidas de longitud y peso a los 15, 18, 21 y 24 meses después de la inscripción de la aldea en el ensayo.
La puntuación Z de peso por longitud se calculará utilizando los estándares de crecimiento infantil de la OMS.
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Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Circunferencia media del brazo
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Circunferencia de la parte media del brazo en niños de 6 a 8 y 12 a 14 meses de la muestra de resultados secundarios.
Se tomarán medidas a los 15, 18, 21 y 24 meses después de la inscripción de la aldea en el ensayo.
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Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Porcentaje de insuficiencia ponderal moderada o grave
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Porcentaje de insuficiencia ponderal moderada o grave (puntuación Z de peso para la edad < -2 / -3) en niños de 6 a 8 y 12 a 14 meses de la muestra de resultados secundarios.
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Intervalo de tiempo de 3 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Prevalencia de resistencia fenotípica y genotípica a macrólidos.
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo de 12 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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prevalencia de resistencia fenotípica a la azitromicina entre cepas de S. pneumoniae o E. coli aisladas de niños de 4 a 14 meses de edad que han recibido de 1 a 4 rondas de azitromicina MDA
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Intervalo de tiempo de 12 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Prevalencia de resistencia fenotípica y genotípica a macrólidos.
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo de 12 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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prevalencia de resistencia fenotípica a la azitromicina entre cepas de S. pneumoniae o E. coli aisladas de niños de 49 a 59 meses de edad que viven en las mismas comunidades de Malí pero que no han recibido azitromicina MDA
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Intervalo de tiempo de 12 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Prevalencia de resistencia fenotípica y genotípica a macrólidos.
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo de 12 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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prevalencia de resistencia fenotípica a azitromicina entre cepas de S. pneumoniae o E. coli aisladas de niños de 15 a 26 meses de edad, que recibieron de 1 a 4 rondas de azitromicina MDA y viven en una aldea que suspendió la azitromicina MDA 1 año antes
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Intervalo de tiempo de 12 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Prevalencia de resistencia fenotípica y genotípica a macrólidos.
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo de 12 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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prevalencia de resistencia fenotípica a la azitromicina entre cepas de S. pneumoniae o E. coli aisladas de niños de 24 a 35 meses de edad, que recibieron de 1 a 4 rondas de azitromicina MDA un año antes y que viven en una aldea que continuó con azitromicina MDA
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Intervalo de tiempo de 12 meses (un total de 3 intervalos por grupo)
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Concentración de proteína C reactiva en sangre
Periodo de tiempo: Muestras biológicas tomadas antes y 14 días después de la cuarta ronda de MDA, 9 meses después de la inscripción de la aldea.
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Muestras biológicas tomadas de los bebés de 4 a 11 meses para evaluar el efecto de la azitromicina MDA en la inflamación sistémica (concentración de proteína C reactiva en sangre) (muestra de resultado secundario).
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Muestras biológicas tomadas antes y 14 días después de la cuarta ronda de MDA, 9 meses después de la inscripción de la aldea.
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Parasitemia de malaria en sangre y concentración de hemoglobina
Periodo de tiempo: Muestras biológicas tomadas antes y 14 días después de la cuarta ronda de MDA, 9 meses después de la inscripción de la aldea.
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Las muestras biológicas tomadas de los bebés de 4 a 11 meses para evaluar el efecto de la azitromicina MDA sobre la prevalencia de la malaria y la concentración de hemoglobina en sangre (muestra de resultado secundario).
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Muestras biológicas tomadas antes y 14 días después de la cuarta ronda de MDA, 9 meses después de la inscripción de la aldea.
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Concentraciones de neopterina fecal, mieloperoxidasa y alfa-1-antitripsina
Periodo de tiempo: Muestras biológicas tomadas antes y 14 días después de la cuarta ronda de MDA, 9 meses después de la inscripción de la aldea.
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Muestras biológicas tomadas de los bebés de 4 a 11 meses para evaluar el efecto de la azitromicina MDA sobre la inflamación y la función intestinales (muestra de resultados secundarios).
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Muestras biológicas tomadas antes y 14 días después de la cuarta ronda de MDA, 9 meses después de la inscripción de la aldea.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Per Ashorn, MD, PhD, Center for Child Health Research, Tampere University
- Investigador principal: Ulla Ashorn, PhD, Center for Child Health Research, Tampere University
- Investigador principal: Samba Sow, MD, MSc, Center for Vaccine Development CVD-Mali
- Investigador principal: Nigel Klein, MBBS, PhD, University College London Hospitals
- Investigador principal: Camilla Ducker, MBBS, MSc, Tro Da Ltd, UK
- Investigador principal: Yin Bun Cheung, PhD, Centre for Quantitative Medicine, Duke-NUS Medical School
- Investigador principal: Dagmar Alber, PhD, University College London Hospitals
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de octubre de 2020
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de mayo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de junio de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
11 de junio de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LAKANA trial
- INV-003354 (Otro número de subvención/financiamiento: Bill and Melinda Gates Foundation)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Datos de participantes individuales recopilados durante el ensayo, después de la desidentificación.
(Los detalles están por determinar).
Marco de tiempo para compartir IPD
A partir de 6 meses después de la publicación
Criterios de acceso compartido de IPD
(Los detalles están por determinar)
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .