Efeitos da administração em massa de azitromicina na mortalidade e outros resultados entre bebês de 1 a 11 meses de idade no Mali (LAKANA)

Foi demonstrado que a administração em massa de medicamentos (MDA) de azitromicina reduz a mortalidade de menores de 5 anos em alguns, mas não em todos os cenários da África subsaariana. Devido à heterogeneidade observada e possível modificação do efeito por SMC ou outras co-intervenções, são necessários mais ensaios em novos ambientes para fazer recomendações de saúde pública baseadas em evidências sobre o uso deste tratamento. Os objetivos do estudo LAKANA são:

• Avaliar o impacto de dois regimes de MDA de azitromicina na mortalidade infantil e outros resultados de saúde, quando fornecidos em um contexto rural de alta mortalidade na África Ocidental com um programa sazonal de quimioprevenção da malária em andamento.
• Avaliar o efeito de frequências MDA alternativas na resistência antimicrobiana (AMR) e na composição da microbiota hospedeira.
• Testar as hipóteses de que o MDA da azitromicina elimina a parasitemia da malária e reduz a inflamação sistêmica e intestinal em crianças assintomáticas e coletar e armazenar amostras biológicas para avaliar outros possíveis mecanismos do efeito da azitromicina.
• Investigar a viabilidade de estratégias alternativas de azitromicina MDA, incluindo análise econômica.

O estudo LAKANA será realizado em 1.150 vilarejos de 7 a 10 distritos de saúde nas regiões de Kayes, Kita e Koulikoro, no Mali. LAKANA é um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de grupos paralelos, de três braços, com design adaptativo. As aldeias participantes serão alocadas aleatoriamente em três grupos de intervenção diferentes em uma proporção de 3: 2: 4 (controle: azitromicina trimestralmente: azitromicina semestralmente). Dentro de cada aldeia participante, as famílias que consentiram serão visitadas trimestralmente (em intervalos de 3 meses), nove vezes. Nas primeiras oito dessas visitas, bebês elegíveis de 1 a 11 meses de idade (29 a 364 dias de idade), para os quais há um consentimento para o fornecimento do medicamento do estudo, receberão uma dose única do medicamento do estudo (mistura de azitromicina ou respectivo mistura de placebo).

Dados de mortalidade e eventos adversos graves (SAEs) serão coletados e perguntas relacionadas à mortalidade serão respondidas usando dados de todas as 1.150 aldeias incluídas. O modelo de regressão de Poisson de efeito misto será utilizado para estimar os efeitos da intervenção sobre a mortalidade, com interceptos aleatórios para os conglomerados. Os investigadores explorarão a modificação do efeito testando a interação entre a intervenção MDA e as seguintes variáveis:

• Idade do bebê no momento do MDA (1-5 meses vs 6-11 meses)
• Peso do lactente para a idade no momento do MDA
• sexo infantil
• Temporada de dosagem de MDA e tempo desde o último SMC
• Cobertura em nível de cluster do SMC
• Mortalidade de linha de base em nível de cluster (estabelecida no primeiro censo)
• Cobertura em nível de cluster e individual e número de doses de MDA de azitromicina administradas
• Distrito de residência
• Distância da unidade de saúde mais próxima
• Ativo doméstico ou índice de renda
• Índice de WASH doméstico

Os investigadores abordarão as outras questões do estudo usando uma pequena amostra secundária separada de 59 aldeias localizadas em torno de quatro centros de saúde selecionados perto da cidade de Kita e um número semelhante de aldeias mais próximas de Bamako, ou seja, em Koulikoro ou Kati (amostra terciária).