マリの生後 1 ～ 11 か月の乳児の死亡率およびその他の転帰に対するアジスロマイシンの大量薬物投与の影響 (LAKANA)

アジスロマイシンの大量薬物投与 (MDA) は、サハラ以南のアフリカの環境の一部ではあるがすべてではないが、5 歳未満の死亡率を低下させることが示されている。 観察された不均一性と、SMC または他の共同介入による影響の修正の可能性があるため、この治療の使用に関するエビデンスに基づく公衆衛生上の推奨事項を作成するには、新しい設定でのさらなる試験が必要です。 LAKANA 試験の目的は次のとおりです。

• 2 つのアジスロマイシン MDA レジメンが乳児死亡率およびその他の健康転帰に及ぼす影響を評価すること。これは、進行中の季節性マラリア化学予防プログラムを伴う、死亡率の高い西アフリカの農村地域で提供された場合の結果である。
• 抗菌薬耐性 (AMR) および宿主微生物叢組成に対する代替 MDA 頻度の影響を評価すること。
• アジスロマイシン MDA がマラリア寄生虫血症を排除し、無症候性の子供の全身性および腸の炎症を軽減するという仮説を検証し、アジスロマイシン効果の他の考えられるメカニズムを評価するために生物学的サンプルを収集および保存すること。
• 経済分析を含む、代替のアジスロマイシン MDA 戦略の実現可能性を調査すること。

LAKANA 試験は、マリのケイズ、キタ、クリコロ地域にある 7 ～ 10 の保健地区の 1,150 の村で実施されます。 LAKANA は、クラスター無作為化、プラセボ対照、二重盲検、並行群、3 群の臨床試験であり、適応型デザインを採用しています。 参加する村は、3 : 2 : 4 の比率で 3 つの異なる介入グループに無作為に割り当てられます (対照: 四半期ごとのアジスロマイシン: 半年ごとのアジスロマイシン)。 各参加村では、同意した世帯を四半期ごとに (3 か月間隔で) 9 回訪問します。 これらの訪問の最初の8回で、治験薬の提供について同意がある生後1〜11か月の適格な乳児（29〜364日）には、単回用量の治験薬（アジスロマイシン混合物またはそれぞれの）が与えられますプラセボ混合物）。

死亡率と重篤な有害事象 (SAE) のデータが収集され、含まれる 1,150 の村すべてのデータを使用して死亡率に関する質問に回答されます。 混合効果ポアソン回帰モデルを使用して、クラスターのランダム切片を使用して、死亡率に対する介入効果を推定します。 研究者は、MDA 介入と次の変数との間の相互作用をテストすることにより、効果の変更を調査します。

• MDA 時の乳児の年齢 (1 ～ 5 か月 vs 6 ～ 11 か月)
• MDA時の乳児の年齢に対する体重
• 幼児のセックス
• MDA 投与の季節と最後の SMC からの経過時間
• SMC のクラスター レベルのカバレッジ
• クラスター レベルのベースライン死亡率 (最初の国勢調査で確立)
• クラスターおよび個人レベルのカバレッジとアジスロマイシン MDA の投与回数
• 居住地区
• 最寄りの医療施設からの距離
• 家計資産または所得指数
• 家庭のWASH指標

調査員は、キタ市に近い 4 つの選択された保健センター周辺に位置する 59 の村の小さな別の二次サンプルと、バマコに近い、つまりクリコロまたはカティにある同様の数の村 (三次サンプル) を使用して、他の研究の質問に対処します。