比较 CT-P39 和欧盟批准的 Xolair 在慢性自发性荨麻疹患者中的疗效和安全性 (omalizumab)

实验性的：手臂1

计划在治疗期1（TP1）中每4周接收CT-P39 300 mg，并在TP2中维持CT-P39 300毫克

生物：CT-P39

1 mL 溶液的预装注射器 (PFS)

其他名称：

• 奥马珠单抗

有源比较器：手臂2

计划在TP1中每4周接受每4周的Xolair 300毫克

生物：欧盟批准的 Xolair

1 mL 溶液的预装注射器 (PFS)

其他名称：

• 奥马珠单抗

有源比较器：手臂2-1

计划在TP1中每4周接收300毫克的Xolair，并重新转换为CT-P39 300毫克TP2

生物：CT-P39

1 mL 溶液的预装注射器 (PFS)

其他名称：

• 奥马珠单抗

生物：欧盟批准的 Xolair

1 mL 溶液的预装注射器 (PFS)

其他名称：

• 奥马珠单抗

有源比较器：手臂2-2

计划在TP1中每4周接收300毫克的Xolair，并重新旋转以维持Xolair 300毫克TP2

生物：欧盟批准的 Xolair

1 mL 溶液的预装注射器 (PFS)

其他名称：

• 奥马珠单抗

实验性的：手臂3

计划在治疗期1（TP1）中每4周接收CT-P39 150 mg，并在TP2中增加到CT-P39 300毫克

生物：CT-P39

1 mL 溶液的预装注射器 (PFS)

其他名称：

• 奥马珠单抗

有源比较器：手臂4

计划在治疗期1（TP1）中每4周接收Xolair 150 mg，并增加到Xolair 300 mg TP2

生物：欧盟批准的 Xolair

1 mL 溶液的预装注射器 (PFS)

其他名称：

• 奥马珠单抗

基于从ISS7的基线在第12周的300毫克组中的基线变化的治疗等效性

主要疗效评估是比较ISS7在ISS7的平均变化300毫克CT-P39（ARM 1）和300毫克的Xolair（ARM 2）（ARM 2），在第12周计算为ISS7，在第12周缩小基线ISS7。 每天（早晨和晚上）在患者的边缘记录ISS，规模为0（无）至3（重度）。 每日ISS是早晨和晚上分数的平均值，ISS7是7天内每日ISS的总和。 ISS7的范围从0到21。 较高的分数意味着结果较差。

分析是通过协方差分析（ANCOVA）进行的。 ANCOVA模型将治疗组包括为固定效应，基线ISS7，第1天的体重和作为协变量的国家。

与Xolair相比，CT-P39的相对效力是基于ISS7的基线的变化，第12周

每天（早晨和晚上）在患者的边缘记录ISS，规模为0（无）至3（重度）。 每日ISS是早晨和晚上分数的平均值，ISS7是7天内每日ISS的总和。 ISS7的范围从0到21。 较高的分数意味着结果较差。

由于无法满足并行线测定的假设，因此未计算相对效力。 平行线测定假设剂量效能响应关系是线性和平行于对数剂量量表的线性和并行的，这需要用于估计相对效力的回归模型中相等的斜率。 但是，估计这两个治疗组的斜率是不同的，表明违反了平行性假设。 结果，没有计算相对效力。

第12周的每周瘙痒严重程度得分（ISS7）的基线变化

第12周ISS7的基线的变化是在第12周计算为ISS7，减去了基线ISS7。 每天（早晨和晚上）在患者的边缘记录ISS，规模为0（无）至3（重度）。 每日ISS是早晨和晚上分数的平均值，ISS7是7天内每日ISS的总和。 ISS7的范围从0到21。 较高的分数意味着结果较差。 由于假设未满足并行线测定，因此未计算基于ISS7的CFB的相对效力。

在第24周的每周瘙痒严重程度得分（ISS7）中的基线变化

从ISS7（ISS7）第24周的基线变更为24周的ISS7，减去基线ISS7。 每天（早晨和晚上）在患者的边缘记录ISS，规模为0（无）至3（重度）。 每日ISS是早晨和晚上分数的平均值，ISS7是7天内每日ISS的总和。 ISS7的范围从0到21。 较高的分数意味着结果较差。

到第12周之前，是时候在ISS7中差异最小的差异（MID）

从第1天到学习周的时间（在几周内）到中期的时间是，从ISS7的基线降低了5分或以上的时间，首先达到了第12周。 如果患者未能在第12周之前达到中期反应或在第12周之前终止研究而无法实现中期反应，则该患者在上次未错过的ISS7评估的日期（几周）进行了审查。 通过Kaplan-Meier方法估算了MID的时间。 较低的结果意味着更好的结果。

在第12周ISS7中，ISS7中最小差异的百分比（中）响应者的百分比

提出了在第12周获得中期反应的患者人数。 中响应是ISS7≤ -5的基线的变化。 如果患者在给定的一周中缺少每周分数，则将患者分类为无反应者。 较高的百分比意味着更好的结果。

第12周的每周蜂巢严重程度得分（HSS7）的基线变化

第12周的HSS7中的基线的变化计算为第12周的HSS7减去基线HSS7。 每天（早晨和晚上）在患者的边缘中计数HSS，尺度为0（无）至3（强烈）。 每日HSS是早晨和晚上分数的平均值，而HSS7是7天内每日HSS的总和。 HSS7的范围从0到21。 较高的分数意味着结果较差。

在第24周的每周蜂巢严重程度评分（HSS7）中的基线变化

在第24周，HSS7中的基线的变化计算为HSS7，在第24周减去基线HSS7。 每天（早晨和晚上）在患者的边缘中计数HSS，尺度为0（无）至3（强烈）。 每日HSS是早晨和晚上分数的平均值，而HSS7是7天内每日HSS的总和。 HSS7的范围从0到21。 较高的分数意味着结果较差。

第12周的每周荨麻疹活动评分（UAS7）的基线变化

在第12周的UAS7中的基线的变化计算为第12周的UAS7减去基线UAS7。 UAS根据基于日记的文档计算为ISS和HSS的总和。 分数的总和代表疾病的严重程度，从0（最小值）到6（最大）。 每日UAS是早晨和晚上得分的平均值，UAS7是7天内每日UAS的总和。 UAS7的范围从0到42。 较高的分数意味着结果较差。

第24周的每周荨麻疹活动评分（UAS7）的基线变化

在第24周，UAS7中的基线的变化在第24周计算为UAS7，减去基线UAS7。 UAS根据基于日记的文档计算为ISS和HSS的总和。 分数的总和代表疾病的严重程度，从0（最小值）到6（最大）。 每日UAS是早晨和晚上得分的平均值，UAS7是7天内每日UAS的总和。 UAS7的范围从0到42。 较高的分数意味着结果较差。

在第12周，UAS7≤6点的患者的百分比为≤6点和完整的反应者。

在第12周，每周荨麻疹活性评分（UAS7）的患者百分比为≤6分，并且在第12周的全部响应者（UAS7 = 0）。 如果患者在给定的一周中缺少每周分数，则将患者分类为无反应者。 UAS7的范围从0到42。 较高的结果意味着更好的结果。

UAS7≤6点的患者百分比和在第24周的每周荨麻疹活动分数中的全部响应者的百分比

在第24周，每周荨麻疹活性评分（UAS7）≤6分（UAS7 = 0）的患者数量为≤6分。 如果患者在给定的一周中缺少每周分数，则将患者分类为无反应者。 UAS7的范围从0到42。 较高的结果意味着更好的结果。

从第4周到第12周的无血管水肿的百分比

从第4周到第12周的无血管性水肿的比例定义为患者对患者边缘中血管性水肿问题的“无”回答，除以第4周开始访问日期和结束在第12周访问日期之前的第4周访问日期的无误日记的总数。 在本分析中不包括第4周访问日期和第12周访问日期的每日日记条目的40％> 40％的患者。 较高的结果意味着更好的结果。

在第12周的救援疗法/周的平板电脑数量的基线变化

提出了在第12周使用的平板电脑/周数量中的基线变化。 每周救援疗法的平板电脑数量将定义为构成给定学习周的研究日期中每日使用救援疗法的总和。 较高的价值意味着结果较差。

如果受试者切换了救援治疗药物并开始了不同的药物或在研究期间更改了救援疗法的规定剂量，则该受试者被排除在摘要之外。

在第24周的救援疗法/周的平板电脑数量的基线变化

提出了在第24周使用的平板电脑/周数量的基线变化。 每周救援疗法的平板电脑数量将定义为构成给定学习周的研究日期中每日使用救援疗法的总和。 较高的价值意味着结果较差。

如果受试者切换了救援治疗药物并开始了不同的药物或在研究期间更改了救援疗法的规定剂量，则该受试者被排除在摘要之外。

在第12周的整体皮肤病学生命质量指数（DLQI）得分中的基线变化

提出了第12周的平均DLQI得分的基线变化。 DLQI是跨6个领域的10项皮肤病学特定于健康相关的问卷：症状和感受，日常活动，休闲，工作和学校，个人关系和治疗。 患者对皮肤病学症状以及皮肤状况对生活的各个方面的影响进行了评估。 每个问题的评分从0到3。总体DLQI范围为0到30。 较高的结果意味着结果较差。

在第24周的总体皮肤病学生命质量指数（DLQI）得分中，基线的变化从基线变化

提出了第24周的平均总DLQI得分的基线变化。 DLQI是跨6个领域的10项皮肤病学特定于健康相关的问卷：症状和感受，日常活动，休闲，工作和学校，个人关系和治疗。 患者对皮肤病学症状以及皮肤状况对生活的各个方面的影响进行了评估。 每个问题的评分从0到3。总体DLQI范围为0到30。 较高的结果意味着结果较差。

在第12周的总体慢性荨麻疹生活质量问卷得分（CU-Q2OL）评分中的基线变化

提出了第12周的平均CU-Q2OL得分的基线的变化。 CU-Q2OL是跨6个领域的23项CSU特定与健康相关的QOL问卷：瘙痒，肿胀，对生活活动的影响，睡眠问题，限制和外观。 患者对他们的CSU症状进行了评估，以及CSU对生活各个方面的影响。 每个问题的评分从1（完全不是）到5（极度），总体原始得分（以23到115的比例）是通过求和单个原始域分数来计算的。 较高的结果意味着结果较差。

根据以下公式将CU -Q2OL的总原始得分转换为0至100点得分：[（最小值 - 最小值） /（最大值 - 最小值）]×100，其中最低= 23（所有23个项目的1分），最大值= 115（所有23个项目的5分）。

总体慢性荨麻疹生活质量问卷得分（CU-Q2OL）分数的总体变化在第24周

提出了第24周的平均CU-Q2OL得分的基线的变化。 CU-Q2OL是跨6个领域的23项CSU特定与健康相关的QOL问卷：瘙痒，肿胀，对生活活动的影响，睡眠问题，限制和外观。 患者对他们的CSU症状进行了评估，以及CSU对生活各个方面的影响。 每个问题的评分从1（完全不是）到5（极度），总体原始得分（以23到115的比例）是通过求和单个原始域分数来计算的。 较高的结果意味着结果较差。

根据以下公式将Cu -Q2OL的总原始得分转换为0至100点得分：[（最小值 - 最小值） /（最大 - 最小值）]×100，其中最低= 23（所有23个项目的1分），最大值= 115（所有23个项目的5分）

Omalizumab的槽血清浓度（Cort）在第12周

对于PK参数摘要，将低于下限（BLQ）值下限（BLQ）值的所有浓度视为零（0）。 低于下限的定量（BLQ）被视为零（0）。

Omalizumab的槽血清浓度（CORTROUGH）在第24周

对于PK参数摘要，将低于下限（BLQ）值下限（BLQ）值的所有浓度视为零（0）。 低于下限的定量（BLQ）被视为零（0）。

第12周的免疫原性结果

抗药物抗体测试涉及筛查和确认性测定，以确认真正的阳性结果。 在筛选测定中呈阳性的样品在验证性测定中进行了进一步测试，以确定患者是否为阳性。 进一步分析了ADA验证性测定中阳性的样品以进行NAB评估。

第24周的免疫原性结果

抗药物抗体测试涉及筛查和确认性测定，以确认真正的阳性结果。 在筛选测定中呈阳性的样品在验证性测定中进行了进一步测试，以确定患者是否为阳性。 进一步分析了ADA验证性测定中阳性的样品以进行NAB评估。