Comparar la eficacia y la seguridad de CT-P39 y Xolair aprobado por la UE en pacientes con urticaria espontánea crónica (omalizumab)

Experimental: Brazo 1

Planeado recibir CT-P39 300 mg cada 4 semanas en el período de tratamiento 1 (TP1) y mantener CT-P39 300 mg en TP2

Biológico: CT-P39

Jeringa precargada (PFS) de 1 ml de solución

Otros nombres:

• Omalizumab

Comparador activo: Brazo 2

Planeado recibir Xolair 300 mg cada 4 semanas en TP1 y volver a alejar en la Semana 12 para el brazo 2-1 o el brazo 2-2

Biológico: Xolair aprobado por la UE

Jeringa precargada (PFS) de 1 ml de solución

Otros nombres:

• Omalizumab

Comparador activo: Brazo 2-1

Planeado recibir xolair 300 mg cada 4 semanas en TP1 y volver a alejar para cambiar a CT-P39 300 mg en TP2

Biológico: CT-P39

Jeringa precargada (PFS) de 1 ml de solución

Otros nombres:

• Omalizumab

Biológico: Xolair aprobado por la UE

Jeringa precargada (PFS) de 1 ml de solución

Otros nombres:

• Omalizumab

Comparador activo: Brazo 2-2

Planeado recibir xolair 300 mg cada 4 semanas en TP1 y volver a alejar para mantener xolair 300 mg en TP2

Biológico: Xolair aprobado por la UE

Jeringa precargada (PFS) de 1 ml de solución

Otros nombres:

• Omalizumab

Experimental: Brazo 3

Planeado recibir CT-P39 150 mg cada 4 semanas en el período de tratamiento 1 (TP1) y aumentar a CT-P39 300 mg en TP2

Biológico: CT-P39

Jeringa precargada (PFS) de 1 ml de solución

Otros nombres:

• Omalizumab

Comparador activo: Brazo 4

Planeado para recibir Xolair 150 mg cada 4 semanas en el período de tratamiento 1 (TP1) y aumentar a Xolair 300 mg en TP2

Biológico: Xolair aprobado por la UE

Jeringa precargada (PFS) de 1 ml de solución

Otros nombres:

• Omalizumab

Equivalencia terapéutica basada en el cambio desde el inicio en ISS7 en la semana 12 en 300 mg de grupos

La evaluación de eficacia primaria fue la comparación del cambio medio desde el inicio en ISS7 de 300 mg de CT-P39 (brazo 1) y 300 mg de Xolair (brazo 2) en la semana 12, calculado como ISS7 en la semana 12 menos la línea de base ISS7. La ISS se registró dos veces al día (mañana y tarde) en el Ediario del paciente, en una escala de 0 (ninguno) a 3 puntos (severos). El ISS diario es el promedio de los puntajes de la mañana y la noche y el ISS7 es la suma de la IS diaria durante 7 días. El ISS7 puede variar de 0 a 21. Los puntajes más altos significan un peor resultado.

El análisis se realizó mediante análisis de covarianza (ANCOVA). El modelo ANCOVA incluyó el grupo de tratamiento como un efecto fijo y la ISS7 de base, el peso corporal en el día 1 y el país como covariables.

Potencia relativa de CT-P39 en comparación con Xolair basada en el cambio desde el inicio en ISS7 en la semana 12

La ISS se registró dos veces al día (mañana y tarde) en el Ediario del paciente, en una escala de 0 (ninguno) a 3 puntos (severos). El ISS diario es el promedio de los puntajes de la mañana y la noche y el ISS7 es la suma de la IS diaria durante 7 días. El ISS7 puede variar de 0 a 21. Los puntajes más altos significan un peor resultado.

La potencia relativa no se calculó debido a la suposición de un ensayo de línea paralela que no se cumple. Un ensayo de línea paralela supone que las relaciones de respuesta de la dosis-eficacia son lineales y paralelas a la escala de dosis log que requiere la pendiente igual en el modelo de regresión utilizado para estimar la potencia relativa. Sin embargo, se estimó que las pendientes de los dos grupos de tratamiento son diferentes, lo que indica una violación de la suposición de paralelismo. Como resultado, la potencia relativa no se calculó.

Cambio desde el inicio en el puntaje semanal de gravedad de la picazón (ISS7) en la semana 12

El cambio desde el inicio en la ISS7 en la semana 12 se calculó como ISS7 en la semana 12 menos la línea de base ISS7. La ISS se registró dos veces al día (mañana y tarde) en el Ediario del paciente, en una escala de 0 (ninguno) a 3 puntos (severos). El ISS diario es el promedio de los puntajes de la mañana y la noche y el ISS7 es la suma de la IS diaria durante 7 días. El ISS7 puede variar de 0 a 21. Los puntajes más altos significan un peor resultado. La potencia relativa basada en el CFB de ISS7 en la semana 12 no se calculó debido a la suposición de un ensayo de línea paralela que no se cumple.

Cambio desde el inicio en el puntaje semanal de gravedad de la picazón (ISS7) en la semana 24

El cambio desde el inicio en la ISS7 en la semana 24 se calculó como ISS7 en la semana 24 menos la línea de base ISS7. La ISS se registró dos veces al día (mañana y tarde) en el Ediario del paciente, en una escala de 0 (ninguno) a 3 puntos (severos). El ISS diario es el promedio de los puntajes de la mañana y la noche y el ISS7 es la suma de la IS diaria durante 7 días. El ISS7 puede variar de 0 a 21. Los puntajes más altos significan un peor resultado.

Tiempo de diferencia mínimamente importante (MID) en ISS7 en la semana 12

El tiempo a la respuesta media fue el tiempo (en semanas) desde el día 1 hasta la semana del estudio, cuando la reducción de 5 puntos o más desde el inicio para ISS7 se logró por primera vez hasta la semana 12. Si un paciente no logró una respuesta media hasta la semana 12 o finalizó el estudio antes de la semana 12 sin lograr la respuesta media, el paciente fue censurado en la fecha (en semanas) de la última evaluación de ISS7 no falsificante. El tiempo a mediano se estimó mediante el método Kaplan-Meier. El resultado más bajo significa un mejor resultado.

Porcentaje de respondedores de diferencia mínimamente importante (MID) en ISS7 en la semana 12

Se presentó el número de pacientes que lograron la respuesta media en la semana 12. La respuesta media es un cambio desde el inicio en ISS7 de ≤ -5. Si un paciente le faltaban puntajes semanales para la semana dada, el paciente fue clasificado como no responsable. El mayor porcentaje significa un mejor resultado.

Cambio desde el inicio en el puntaje de gravedad semanal de las colmenas (HSS7) en la semana 12

El cambio desde el inicio en HSS7 en la semana 12 se calculó como HSS7 en la semana 12 menos la línea de base HSS7. El HSS se contó dos veces al día (mañana y tarde) en el Ediario del paciente, en una escala de 0 (ninguno) a 3 puntos (intensos). El HSS diario es el promedio de los puntajes de la mañana y la noche, y el HSS7 es la suma del HSS diario durante 7 días. HSS7 puede variar de 0 a 21. Los puntajes más altos significan un peor resultado.

Cambio desde el inicio en el puntaje de gravedad semanal de las colmenas (HSS7) en la semana 24

El cambio desde el inicio en HSS7 en la semana 24 se calculó como HSS7 en la semana 24 menos la línea de base HSS7. El HSS se contó dos veces al día (mañana y tarde) en el Ediario del paciente, en una escala de 0 (ninguno) a 3 puntos (intensos). El HSS diario es el promedio de los puntajes de la mañana y la noche, y el HSS7 es la suma del HSS diario durante 7 días. HSS7 puede variar de 0 a 21. Los puntajes más altos significan un peor resultado.

Cambio desde el inicio en la puntuación semanal de la actividad de urticaria (UAS7) en la semana 12

El cambio desde el inicio en UAS7 en la semana 12 se calculó como UAS7 en la semana 12 menos la línea de base UAS7. El UAS se calculó como la suma de la ISS y el HSS por documentación basada en diario. La suma de las puntuaciones representaba la gravedad de la enfermedad en una escala de 0 (mínimo) a 6 (máximo). El UAS diario es el promedio de los puntajes de la mañana y la noche y el UAS7 es la suma del UAS diario durante 7 días. UAS7 puede variar de 0 a 42. Los puntajes más altos significan un peor resultado.

Cambio desde el inicio en la puntuación semanal de la actividad de urticaria (UAS7) en la semana 24

El cambio desde el inicio en UAS7 en la semana 24 se calculó como UAS7 en la semana 24 menos la línea de base UAS7. El UAS se calculó como la suma de la ISS y el HSS por documentación basada en diario. La suma de las puntuaciones representaba la gravedad de la enfermedad en una escala de 0 (mínimo) a 6 (máximo). El UAS diario es el promedio de los puntajes de la mañana y la noche y el UAS7 es la suma del UAS diario durante 7 días. UAS7 puede variar de 0 a 42. Los puntajes más altos significan un peor resultado.

Porcentaje de pacientes con UAS7 de ≤ 6 puntos y respondedores completos en la puntuación semanal de la actividad de urticaria en la semana 12

Se presenta el porcentaje de pacientes con puntaje semanal de actividad de urticaria (UAS7) de ≤ 6 puntos y respondedores completos (UAS7 = 0) en la semana 12. Si un paciente le faltaban puntajes semanales para la semana dada, el paciente fue clasificado como no responsable. UAS7 puede variar de 0 a 42. El resultado más alto significa un mejor resultado.

Porcentaje de pacientes con UAS7 de ≤ 6 puntos y respondedores completos en la puntuación semanal de la actividad de urticaria en la semana 24

Se presenta el número de pacientes con puntaje semanal de actividad de urticaria (UAS7) de ≤ 6 puntos y respondedores completos (UAS7 = 0) en la semana 24. Si un paciente le faltaban puntajes semanales para la semana dada, el paciente fue clasificado como no responsable. UAS7 puede variar de 0 a 42. El resultado más alto significa un mejor resultado.

Porcentaje de días sin angioedema de la semana 4 a la semana 12

La proporción de días libres de angioedema de la semana 4 a la semana 12 se define como el número de días para los cuales el paciente indicó una respuesta 'no' a la pregunta del angioedema en el ediario del paciente dividido por el número total de días con una entrada de diario que no se pierde a partir de la fecha de visitar la semana 4 y finaliza el día anterior a la fecha de visita de la semana 12. Los pacientes que tuvieron respuestas faltantes para> 40% de las entradas diarias del diario entre la fecha de visita de la semana 4 y la fecha de visita de la semana 12 no se incluyeron en este análisis. El resultado más alto significa un mejor resultado.

Cambio desde la línea de base en número de tabletas/semana de terapia de rescate en la semana 12

Se presenta el cambio desde el inicio en el número de tabletas/semana de terapia de rescate utilizada en la semana 12. El número de tabletas para cada semana de terapia de rescate se definirá como la suma del uso diario de la terapia de rescate durante los días de estudio que componen una semana de estudio dada. El valor más alto significa un peor resultado.

Si un sujeto cambió de medicación de terapia de rescate y comenzó un medicamento diferente o la dosis prescrita del medicamento de la terapia de rescate cambiado durante el estudio, el sujeto se excluyó del resumen.

Cambio desde el inicio en número de tabletas/semana de terapia de rescate en la semana 24

Se presenta el cambio desde el inicio en el número de tabletas/semana de terapia de rescate utilizada en la semana 24. El número de tabletas para cada semana de terapia de rescate se definirá como la suma del uso diario de la terapia de rescate durante los días de estudio que componen una semana de estudio dada. El valor más alto significa un peor resultado.

Si un sujeto cambió de medicación de terapia de rescate y comenzó un medicamento diferente o la dosis prescrita del medicamento de la terapia de rescate cambiado durante el estudio, el sujeto se excluyó del resumen.

Cambio desde el inicio en el puntaje general del índice de calidad de vida dermatología (DLQI) en la semana 12

Se presenta el cambio desde el inicio en el puntaje general DLQI general en la semana 12. El DLQI es un cuestionario relacionado con la salud específico de dermatología de 10 ítems en 6 dominios: síntomas y sentimientos, actividades diarias, ocio, trabajo y escuela, relaciones personales y tratamiento. Los pacientes calificaron sus síntomas de dermatología, así como el impacto de su condición de la piel en varios aspectos de sus vidas. Cada pregunta se califica de 0 a 3. Rangos dlqi generales en una escala de 0 a 30. El resultado más alto significa un peor resultado.

Cambio desde el inicio en el puntaje general del índice de calidad de vida de dermatología (DLQI) en la semana 24

Se presenta el cambio desde el inicio en la puntuación general DLQI general en la semana 24. El DLQI es un cuestionario relacionado con la salud específico de dermatología de 10 ítems en 6 dominios: síntomas y sentimientos, actividades diarias, ocio, trabajo y escuela, relaciones personales y tratamiento. Los pacientes calificaron sus síntomas de dermatología, así como el impacto de su condición de la piel en varios aspectos de sus vidas. Cada pregunta se califica de 0 a 3. Rangos dlqi generales en una escala de 0 a 30. El resultado más alto significa un peor resultado.

Cambio desde la línea de base en el puntaje general del cuestionario de calidad de vida de urticaria crónica (CU-Q2OL) en la semana 12

Se presenta el cambio desde el inicio en la puntuación media de Cu-Q2ol general en la semana 12. El CU-Q2OL es un cuestionario de calidad de CSU relacionado con la salud de 23 ítem CSU en 6 dominios: prurito, hinchazón, impacto en las actividades de la vida, problemas de sueño, límites y miradas. Los pacientes calificaron sus síntomas de CSU y el impacto de su CSU en varios aspectos de sus vidas. Cada pregunta se calificó de 1 (en absoluto) a 5 (extremadamente), y la puntuación general general, en una escala de 23 a 115, se calculó sumando los puntajes de dominio sin procesar individuales. El resultado más alto significa un peor resultado.

Las puntuaciones sin procesar generales de Cu -Q2ol se convirtieron en puntajes de 0 a 100 puntos de acuerdo con la siguiente fórmula: [(Suma de los elementos - Mínimo) / (máximo - Mínimo)] × 100, donde mínimo = 23 (1 puntaje para los 23 elementos), máximo = 115 (5 puntaje para los 23 ítems).

Cambio desde la línea de base en el puntaje general del cuestionario de calidad de vida de urticaria crónica (CU-Q2OL) en la semana 24

Se presenta el cambio desde el inicio en la puntuación media de Cu-Q2ol general en la semana 24. El CU-Q2OL es un cuestionario de calidad de CSU relacionado con la salud de 23 ítem CSU en 6 dominios: prurito, hinchazón, impacto en las actividades de la vida, problemas de sueño, límites y miradas. Los pacientes calificaron sus síntomas de CSU y el impacto de su CSU en varios aspectos de sus vidas. Cada pregunta se calificó de 1 (en absoluto) a 5 (extremadamente), y la puntuación general general, en una escala de 23 a 115, se calculó sumando los puntajes de dominio sin procesar individuales. El resultado más alto significa un peor resultado.

Las puntuaciones sin procesar generales de Cu -Q2ol se convirtieron en puntajes de 0 a 100 puntos de acuerdo con la siguiente fórmula: [(Suma de los elementos - Mínimo) / (máximo - Mínimo)] × 100, donde mínimo = 23 (1 puntaje para los 23 elementos), máximo = 115 (5 puntaje para los 23 ítems)

Concentración sérica de Trough (CTROUGH) de omalizumab en la semana 12

Todas las concentración por debajo del límite inferior de los valores de cuantificación (BLQ) se trataron como cero (0) para el resumen de los parámetros PK. Por debajo del límite inferior de la cuantificación (BLQ) se trata como cero (0).

Concentración sérica de Trough (CTROUGH) de omalizumab en la semana 24

Todas las concentración por debajo del límite inferior de los valores de cuantificación (BLQ) se trataron como cero (0) para el resumen de los parámetros PK. Por debajo del límite inferior de la cuantificación (BLQ) se trata como cero (0).

Resultado de inmunogenicidad en la semana 12

La prueba de anticuerpos antidrogas implicaba ensayos de detección y confirmación para confirmar los resultados positivos verdaderos. Las muestras que son positivas en el ensayo de detección se sometieron a pruebas adicionales en el ensayo confirmatorio para determinar si los pacientes son verdaderos positivos. Las muestras que son positivas en el ensayo confirmatorio de ADA se analizaron aún más para realizar una evaluación NAB.

Resultado de inmunogenicidad en la semana 24

La prueba de anticuerpos antidrogas implicaba ensayos de detección y confirmación para confirmar los resultados positivos verdaderos. Las muestras que son positivas en el ensayo de detección se sometieron a pruebas adicionales en el ensayo confirmatorio para determinar si los pacientes son verdaderos positivos. Las muestras que son positivas en el ensayo confirmatorio de ADA se analizaron aún más para realizar una evaluación NAB.