A CT-P39 és az EU által jóváhagyott Xolair hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása krónikus spontán csalánkiütésben szenvedő betegeknél (omalizumab)

Kísérleti: 1. kar

Tervezte, hogy a CT-P39 300 mg-ot kapja 4 hetente az 1. kezelési periódusban (TP1), és a CT-P39 300 mg-ot tartja a TP2-ben

Biológiai: CT-P39

Előretöltött fecskendő (PFS) 1 ml oldattal

Más nevek:

• Omalizumab

Aktív összehasonlító: 2. kar

Tervezte, hogy a Xolair 300 mg-ot kapjon 4 hetente a TP1-ben, és a 12. héten 2-1-re vagy 2-2-es karra vezesse újra.

Biológiai: Az EU által jóváhagyott Xolair

Előretöltött fecskendő (PFS) 1 ml oldattal

Más nevek:

• Omalizumab

Aktív összehasonlító: 2-1.

Tervezte, hogy a Xolair 300 mg-ot kapjon 4 hetente a TP1-ben, és újra randomizálják, hogy a CT-P39 300 mg-ra váltson a TP2-ben

Biológiai: CT-P39

Előretöltött fecskendő (PFS) 1 ml oldattal

Más nevek:

• Omalizumab

Biológiai: Az EU által jóváhagyott Xolair

Előretöltött fecskendő (PFS) 1 ml oldattal

Más nevek:

• Omalizumab

Aktív összehasonlító: 2-2.

Tervezte, hogy a Xolair 300 mg-ot kapjon 4 hetente a TP1-ben, és újra randomizálják, hogy a Xolair 300 mg-ot fenntartsák a TP2-ben

Biológiai: Az EU által jóváhagyott Xolair

Előretöltött fecskendő (PFS) 1 ml oldattal

Más nevek:

• Omalizumab

Kísérleti: 3. kar

Tervezte, hogy CT-P39 150 mg-ot kapjon 4 hetente az 1. kezelési periódusban (TP1), és a TP2-ben CT-P39-re növekszik.

Biológiai: CT-P39

Előretöltött fecskendő (PFS) 1 ml oldattal

Más nevek:

• Omalizumab

Aktív összehasonlító: 4. kar

Tervezte, hogy az Xolair 150 mg -ot kapja 4 hetente az 1. kezelési időszakban (TP1), és 300 mg -ra növekszik a TP2 -ben.

Biológiai: Az EU által jóváhagyott Xolair

Előretöltött fecskendő (PFS) 1 ml oldattal

Más nevek:

• Omalizumab

Terápiás ekvivalencia a kiindulási értékhez képest az ISS7 -ben a 12. héten 300 mg csoportban

Az elsődleges hatékonysági értékelés az átlagai változás összehasonlítása a kiindulási értékhez képest az ISS7-ben 300 mg CT-P39 (1. kar) és 300 mg Xolair (ARM) 12. héten, az ISS7-re számolva a 12. héten, mínusz az ISS7 kiindulási érték. Az ISS -t naponta kétszer (reggel és este) rögzítették a beteg -szerelvényen, 0 (nincs) - 3 (súlyos) pont skáláján. A napi ISS a reggeli és az esti pontszámok átlaga, az ISS7 pedig a napi ISS összege 7 nap alatt. Az ISS7 0 és 21 között lehet. A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.

Az elemzést a kovariancia (ANCOVA) elemzésével végeztük. Az ANCOVA modell magában foglalta a kezelési csoportot, mint rögzített hatást és kiindulási ISS7 -et, testtömeg az 1. napon és az országot, mint kovariátokat.

A CT-P39 relatív hatékonysága az Xolair-hez képest az ISS7 kiindulási értékétől függően a 12. héten

Az ISS -t naponta kétszer (reggel és este) rögzítették a beteg -szerelvényen, 0 (nincs) - 3 (súlyos) pont skáláján. A napi ISS a reggeli és az esti pontszámok átlaga, az ISS7 pedig a napi ISS összege 7 nap alatt. Az ISS7 0 és 21 között lehet. A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.

A relatív hatékonyságot nem számítottuk ki annak a feltételezésének, hogy a párhuzamos vizsgálatok nem teljesülnek. Egy párhuzamos vizsgálati vizsgálat feltételezi, hogy a dózis-hatékonysági reakciós összefüggések lineárisak és párhuzamosak a log-dózis skálán, amely megköveteli a relatív hatékonyság becsléséhez használt regressziós modell azonos lejtését. A két kezelési csoport lejtőit azonban becslések szerint különbözik, jelezve a párhuzamosság feltételezésének megsértését. Ennek eredményeként a relatív hatékonyságot nem számították ki.

Változtassa meg a kiindulási értéket a heti viszketés súlyossági pontszámában (ISS7) a 12. héten

A 12. héten az ISS7 kiindulási értékétől az ISS7 -ről az ISS7 -re számítottuk a 12. héten, mínusz az ISS7 kiindulási érték. Az ISS -t naponta kétszer (reggel és este) rögzítették a beteg -szerelvényen, 0 (nincs) - 3 (súlyos) pont skáláján. A napi ISS a reggeli és az esti pontszámok átlaga, az ISS7 pedig a napi ISS összege 7 nap alatt. Az ISS7 0 és 21 között lehet. A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek. A 12. héten az ISS7 CFB-n alapuló relatív hatékonyságot nem számítottuk ki annak miatt, hogy a párhuzamos vonal vizsgálat nem teljesül.

Váltás a kiindulási értéktől a heti viszketés súlyossági pontszámában (ISS7) a 24. héten

A 24. héten az ISS7 kiindulási értékétől az ISS7 -ről a 24. héten ISS7 -ként számoltuk, mínusz az ISS7 kiindulási érték. Az ISS -t naponta kétszer (reggel és este) rögzítették a beteg -szerelvényen, 0 (nincs) - 3 (súlyos) pont skáláján. A napi ISS a reggeli és az esti pontszámok átlaga, az ISS7 pedig a napi ISS összege 7 nap alatt. Az ISS7 0 és 21 között lehet. A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.

Ideje a minimálisan fontos különbségre (MID) az ISS7 -ben a 12. héten

Az idő -közepes válasz volt az az idő (hetekenként), az 1. naptól a tanulmányi hétig, amikor a kiindulási ponttól az ISS7 -ig legalább 5 pont csökkentését sikerült elérni a 12. hétig. Ha egy beteg nem sikerült elérni a 12. hétig a középtávot, vagy a 12. hét előtt megszüntette a vizsgálatot anélkül, hogy a MIL-reakciót elérné, akkor a beteget az utolsó nem hiányzó ISS7 értékelés napján (heteken) cenzúrálták. Az időt és közepétől Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg. Az alacsonyabb eredmény jobb eredményt jelent.

A minimálisan fontos különbség (MID) válaszadók százalékos aránya az ISS7 -ben a 12. héten

Bemutatták a betegek számát, akik a 12. héten elértek a választ. A MID -válasz az ISS7 -ben ≤ -5 -es váltáshoz képest. Ha egy betegnek hiányoztak a heti pontszámok az adott héten, akkor a beteget nem reagálószerekként osztályozták. A magasabb százalék jobb eredményt jelent.

Váltás a kiindulási ponttól a heti csalánkiütés súlyossági pontszámában (HSS7) a 12. héten

A 12. héten a HSS7 kiindulási értékétől HSS7 -ként a 12. héten a HSS7 kiindulási mínusz. A HSS -t naponta kétszer (reggel és este) számolták a beteg -szerkesztőkben, 0 (nincs) és 3 (intenzív) ponttal. A Daily HSS a reggeli és az esti pontszámok átlaga, a HSS7 pedig a napi HSS összege 7 nap alatt. A HSS7 0 és 21 között lehet. A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.

Váltás a kiindulási ponttól a heti csalánkiütés súlyossági pontszámában (HSS7) a 24. héten

A 24. héten a HSS7 kiindulási értékétől a 24. héten HSS7 -ként számítottuk, mínusz a HSS7 kiindulási pont. A HSS -t naponta kétszer (reggel és este) számolták a beteg -szerkesztőkben, 0 (nincs) és 3 (intenzív) ponttal. A Daily HSS a reggeli és az esti pontszámok átlaga, a HSS7 pedig a napi HSS összege 7 nap alatt. A HSS7 0 és 21 között lehet. A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.

Váltás a kiindulási ponttól a heti urticaria aktivitási pontszámban (UAS7) a 12. héten

A 12. héten az UAS7 kiindulási értékétől az UAS7 -ként számítottuk a 12. héten, mínusz az UAS7 kiindulási érték. Az UAS-t az ISS és a HSS összegeként számítottuk naplóalapú dokumentációval. A pontszámok összege a betegség súlyosságát 0 (minimum) és 6 (maximális) skálán jelentette. A napi UAS a reggeli és az esti pontszámok átlaga, az UAS7 pedig a napi UAS összege 7 nap alatt. Az UAS7 0 és 42 között lehet. A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.

Váltás a kiindulási ponttól a heti Urticaria aktivitási pontszámban (UAS7) a 24. héten

A 24. héten az UAS7 kiindulási értékétől az UAS7 -ről az UAS7 -ként számítottuk a 24. héten, mínusz az alapvonal UAS7. Az UAS-t az ISS és a HSS összegeként számítottuk naplóalapú dokumentációval. A pontszámok összege a betegség súlyosságát 0 (minimum) és 6 (maximális) skálán jelentette. A napi UAS a reggeli és az esti pontszámok átlaga, az UAS7 pedig a napi UAS összege 7 nap alatt. Az UAS7 0 és 42 között lehet. A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.

Az UAS7 -es betegek százalékos aránya ≤ 6 pont és teljes válaszadók a heti Urticaria aktivitási pontszámban a 12. héten

A heti URTICARIA aktivitási pontszámmal (UAS7) ≤ 6 pont és a teljes válaszadók (UAS7 = 0) százalékos arányát mutatjuk be a 12. héten. Ha egy betegnek hiányoztak a heti pontszámok az adott héten, akkor a beteget nem reagálószerekként osztályozták. Az UAS7 0 és 42 között lehet. A magasabb eredmény jobb eredményt jelent.

Az UAS7 -es betegek százalékos aránya ≤ 6 pont és teljes válaszadók a heti Urticaria aktivitási pontszámban a 24. héten

A 24. héten a heti Urticaria aktivitási pontszám (UAS7) ≤ 6 pont és a teljes válaszadók (UAS7 = 0) számú betegek számát mutatjuk be. Ha egy betegnek hiányoztak a heti pontszámok az adott héten, akkor a beteget nem reagálószerekként osztályozták. Az UAS7 0 és 42 között lehet. A magasabb eredmény jobb eredményt jelent.

Az angioedema-mentes napok százalékos aránya a 4. és a 12. hét között

Az angioedema-mentes napok arányát a 4. és a 12. hét között úgy definiálják, mint azoknak a napjai számát, amelyekre a beteg „nem” válaszot jelez az angioedema-kérdésre a beteg-szerelvényen, elosztva a napok számának számának számát, a 4. héten a látogatás dátumát, a 12. hét előtti nap végét. Azoknak a betegeknek, akiknek a napi naplóbejegyzések> 40% -a hiányzott a válaszok a 4. hét látogatása és a 12. hét látogatásának dátuma között, nem szerepeltek ebben az elemzésben. A magasabb eredmény jobb eredményt jelent.

Változtassa meg a kiindulási értéket a tabletták számában/a mentési terápia héten a 12. héten

Bemutatjuk a kiindulási értékhez képest a 12. héten alkalmazott mentési terápia hetében. A mentési terápia minden héten a tabletták számát úgy definiáljuk, mint a mentési terápia napi felhasználásának összegét a vizsgálati napok során. A magasabb érték rosszabb eredményt jelent.

Ha egy alany váltott mentőterápiás gyógyszert, és eltérő gyógyszert indított, vagy a vizsgálat során megváltozott a mentési terápiás gyógyszeres kezelés előírt adagja, akkor az alanyt kizárták az összefoglalóból.

Változtassa meg a kiindulási értéket a tabletták számában/a mentési terápia hetében a 24. héten

Bemutatjuk a kiindulási értéket a 24. héten alkalmazott mentési terápia hetében. A mentési terápia minden héten a tabletták számát úgy definiáljuk, mint a mentési terápia napi felhasználásának összegét a vizsgálati napok során. A magasabb érték rosszabb eredményt jelent.

Ha egy alany váltott mentőterápiás gyógyszert, és eltérő gyógyszert indított, vagy a vizsgálat során megváltozott a mentési terápiás gyógyszeres kezelés előírt adagja, akkor az alanyt kizárták az összefoglalóból.

Váltás a kiindulási értékhez képest a dermatológiai életminőség -index (DLQI) teljes pontszámában a 12. héten

Bemutatjuk a kiindulási értékhez viszonyítva az átlagos teljes DLQI -pontszámot a 12. héten. A DLQI egy 10 elemből álló dermatológia-specifikus egészséggel kapcsolatos kérdőív 6 területen: tünetek és érzések, napi tevékenységek, szabadidő, munka és iskola, személyes kapcsolatok és kezelés. A betegek értékelték dermatológiai tüneteiket, valamint bőrbetegségük hatását az élet különböző aspektusaira. Mindegyik kérdést 0 és 3 között pontozják. A teljes DLQI tartomány 0 és 30 skálán. A magasabb eredmény rosszabb eredményt jelent.

Váltás a kiindulási értékhez képest a dermatológiai életminőség -index (DLQI) pontszámában a 24. héten

Bemutatjuk a kiindulási értékhez viszonyítva az átlagos teljes DLQI -pontszámot a 24. héten. A DLQI egy 10 elemből álló dermatológia-specifikus egészséggel kapcsolatos kérdőív 6 területen: tünetek és érzések, napi tevékenységek, szabadidő, munka és iskola, személyes kapcsolatok és kezelés. A betegek értékelték dermatológiai tüneteiket, valamint bőrbetegségük hatását az élet különböző aspektusaira. Mindegyik kérdést 0 és 3 között pontozják. A teljes DLQI tartomány 0 és 30 skálán. A magasabb eredmény rosszabb eredményt jelent.

Váltás a kiindulási értékhez képest a krónikus urticaria életminőségi kérdőíves pontszáma (CU-Q2OL) pontszám a 12. héten

Bemutatjuk a kiindulási értéket az átlagos CU-Q2OL pontszámban a 12. héten. A CU-Q2OL egy 23 elemből álló CSU-specifikus, egészséghez kapcsolódó QOL kérdőív 6 domainen: Pruritus, duzzanat, az élettevékenységekre gyakorolt hatás, az alvási problémák, a korlátok és a megjelenés. A betegek értékelték a CSU tüneteiket és a CSU hatását az élet különféle aspektusaira. Mindegyik kérdést 1 -től (egyáltalán nem) 5 -ig (rendkívül) pontoztuk, és a teljes nyers pontszámot, 23-115 -es skálán, az egyes nyers domain pontszámok összegzésével számítottuk ki. A magasabb eredmény rosszabb eredményt jelent.

A Cu -Q2ol teljes nyers pontszámait 0 és 100 pont pontszámra konvertáltuk a következő képlet szerint: [(tételek összege - minimum) / (maximális - minimum)] × 100, ahol minimum = 23 (1 pontszám mind a 23 tételnél), legfeljebb 115 (5 pontszám mind a 23 tételnél).

Váltás a kiindulási értékhez képest a krónikus urticaria életminőségi kérdőíves pontszáma (CU-Q2OL) pontszáma a 24. héten

Bemutatjuk a kiindulási értéket az átlagos CU-Q2OL pontszámban a 24. héten. A CU-Q2OL egy 23 elemből álló CSU-specifikus, egészséghez kapcsolódó QOL kérdőív 6 domainen: Pruritus, duzzanat, az élettevékenységekre gyakorolt hatás, az alvási problémák, a korlátok és a megjelenés. A betegek értékelték a CSU tüneteiket és a CSU hatását az élet különféle aspektusaira. Mindegyik kérdést 1 -től (egyáltalán nem) 5 -ig (rendkívül) pontoztuk, és a teljes nyers pontszámot, 23-115 -es skálán, az egyes nyers domain pontszámok összegzésével számítottuk ki. A magasabb eredmény rosszabb eredményt jelent.

A Cu -Q2ol teljes nyers pontszámait 0 és 100 pont pontszámra konvertáltuk a következő képlet szerint: [(tételek összege - minimum) / (maximális - minimum)] × 100, ahol minimum = 23 (1 pontszám mind a 23 tételnél), legfeljebb 115 (5 pontszám mind a 23 elemnél)

Az omalizumab szérumkoncentrációja (ctrough) a 12. héten

Az összes koncentrációt a mennyiségi meghatározási (BLQ) értékek alsó határértéke alatt nulla (0) kezeljük a PK paraméter -összefoglaláshoz. A mennyiségi meghatározás alsó határán (BLQ) nulla (0) kezelést kell kezelni.

Az omalizumab szérumkoncentrációja (ctrough) a 24. héten

Az összes koncentrációt a mennyiségi meghatározási (BLQ) értékek alsó határértéke alatt nulla (0) kezeljük a PK paraméter -összefoglaláshoz. A mennyiségi meghatározás alsó határán (BLQ) nulla (0) kezelést kell kezelni.

Immunogenitási eredmény a 12. héten

A kábítószer-ellenes antitest teszt mind a szűrés, mind a megerősítő vizsgálatokat magában foglalta a valódi pozitív eredmények megerősítése érdekében. A szűrési vizsgálatban pozitív mintákon a megerősítő vizsgálat során további vizsgálaton mentek keresztül annak meghatározása, hogy a betegek valódi pozitívak -e. Az ADA megerősítő vizsgálatában pozitív mintákat tovább vizsgálták a NAB -értékelés elvégzése érdekében.

Immunogenitási eredmény a 24. héten

A kábítószer-ellenes antitest teszt mind a szűrés, mind a megerősítő vizsgálatokat magában foglalta a valódi pozitív eredmények megerősítése érdekében. A szűrési vizsgálatban pozitív mintákon a megerősítő vizsgálat során további vizsgálaton mentek keresztül annak meghatározása, hogy a betegek valódi pozitívak -e. Az ADA megerősítő vizsgálatában pozitív mintákat tovább vizsgálták a NAB -értékelés elvégzése érdekében.