만성 자발 두드러기 환자에서 CT-P39와 EU 승인 Xolair의 효능 및 안전성 비교 (omalizumab)

실험적: 팔 1

처리 기간 1 (TP1)에서 4 주마다 CT-P39 300 mg을 받고 TP2에서 CT-P39 300 mg을 유지할 계획입니다.

생물학적: CT-P39

1mL 용액의 프리필드 시린지(PFS)

다른 이름들:

• 오말리주맙

활성 비교기: 팔 2

TP1에서 4 주마다 Xolair 300 mg을받을 계획이며 12 주에 2-1 또는 팔 2-2로 다시 랜덤 화됩니다.

생물학적: EU 승인 Xolair

1mL 용액의 프리필드 시린지(PFS)

다른 이름들:

• 오말리주맙

활성 비교기: 팔 2-1

TP1에서 4 주마다 Xolair 300 mg을받을 계획이며 TP2에서 CT-P39 300 mg으로 전환하도록 재 랜덤 화됩니다.

생물학적: CT-P39

1mL 용액의 프리필드 시린지(PFS)

다른 이름들:

• 오말리주맙

생물학적: EU 승인 Xolair

1mL 용액의 프리필드 시린지(PFS)

다른 이름들:

• 오말리주맙

활성 비교기: 팔 2-2

TP1에서 4 주마다 Xolair 300 mg을받을 계획이며 TP2에서 Xolair 300 mg을 유지하기 위해 다시 랜덤 화됩니다.

생물학적: EU 승인 Xolair

1mL 용액의 프리필드 시린지(PFS)

다른 이름들:

• 오말리주맙

실험적: 팔 3

처리 기간 1 (TP1)에서 4 주마다 CT-P39 150 mg을 받고 TP2에서 CT-P39 300 mg으로 증가 할 계획입니다.

생물학적: CT-P39

1mL 용액의 프리필드 시린지(PFS)

다른 이름들:

• 오말리주맙

활성 비교기: 팔 4

처리 기간 1 (TP1)에서 4 주마다 Xolair 150 mg을 받고 TP2에서 Xolair 300 mg으로 증가 할 계획입니다.

생물학적: EU 승인 Xolair

1mL 용액의 프리필드 시린지(PFS)

다른 이름들:

• 오말리주맙

300 mg 그룹에서 12 주차 ISS7의 기준선으로부터의 변화에 기초한 치료 등가

1 차 효능 평가는 CT-P39 300mg의 ISS7 (ARM 1) 및 12 주에 300mg의 Xolair (ARM 2)의 기준선으로부터 평균 변화를 비교했으며, 12 주차에 ISS7로 기준선 ISS7을 뺀 것으로 계산되었습니다. ISS는 환자 부장에서 하루에 두 번 (아침과 저녁), 0 (없음)에서 3 (심한) 포인트의 규모로 기록되었습니다. 일일 ISS는 아침 및 저녁 점수의 평균이며 ISS7은 7 일 동안 일일 ISS의 합계입니다. ISS7의 범위는 0에서 21 사이입니다. 점수가 높을수록 결과가 나빠집니다.

분석은 공분산 분석 (ANCOVA)에 의해 수행되었다. ANCOVA 모델은 치료 그룹을 고정 효과 및 기준선 ISS7, 1 일째 체중 및 공변량으로 포함했습니다.

CT-P39의 상대적인 효능

ISS는 환자 부장에서 하루에 두 번 (아침과 저녁), 0 (없음)에서 3 (심한) 포인트의 규모로 기록되었습니다. 일일 ISS는 아침 및 저녁 점수의 평균이며 ISS7은 7 일 동안 일일 ISS의 합계입니다. ISS7의 범위는 0에서 21 사이입니다. 점수가 높을수록 결과가 나빠집니다.

평행선 분석의 가정으로 인해 상대적인 효능이 계산되지 않았다. 병렬 라인 분석은 용량 효능 반응 관계가 선형이며 로그 용량 척도에서 평행 한 것으로 가정하여 상대적인 효능을 추정하는 데 사용되는 회귀 모델에서 동일한 기울기가 필요하다고 가정합니다. 그러나, 두 처리 그룹의 경사는 다른 것으로 추정되었으며, 이는 평행 가정의 위반을 나타낸다. 결과적으로, 상대적인 효능은 계산되지 않았다.

주간 가려움증 심각도 점수 (ISS7)의 기준선에서 12 주차.

12 주차 ISS7의 기준선으로부터의 변화는 12 주차에 ISS7로서 기준선 ISS7을 뺀 것으로 계산되었다. ISS는 환자 부장에서 하루에 두 번 (아침과 저녁), 0 (없음)에서 3 (심한) 포인트의 규모로 기록되었습니다. 일일 ISS는 아침 및 저녁 점수의 평균이며 ISS7은 7 일 동안 일일 ISS의 합계입니다. ISS7의 범위는 0에서 21 사이입니다. 점수가 높을수록 결과가 나빠집니다. 12 주차 ISS7의 CFB에 기초한 상대적인 효능은 평행선 분석이 충족되지 않은 가정으로 인해 계산되지 않았다.

24 주차에 주간 가려움증 심각도 점수 (ISS7)의 기준선에서 변경

24 주차 ISS7의 기준선으로부터의 변화는 24 주차에 ISS7로서 기준선 ISS7을 뺀 것으로 계산되었다. ISS는 환자 부장에서 하루에 두 번 (아침과 저녁), 0 (없음)에서 3 (심한) 포인트의 규모로 기록되었습니다. 일일 ISS는 아침 및 저녁 점수의 평균이며 ISS7은 7 일 동안 일일 ISS의 합계입니다. ISS7의 범위는 0에서 21 사이입니다. 점수가 높을수록 결과가 나빠집니다.

ISS7에서 최소한의 중요한 차이 (MID)까지의 시간 12 주차.

ISS7의 기준선에서 5 포인트 이상의 감소가 12 주에서 12 주까지 달성되었을 때 1 일부터 학습 주까지의 시간 (주) 시간 (주)이었다. 환자가 12 주차까지 중간 반응을 달성하지 못했거나 중간 반응을 달성하지 않고 12 주 이전에 연구를 종료 한 경우, 환자는 마지막으로 비동되지 않는 ISS7 평가 날짜 (몇 주)에 검열되었습니다. Kaplan-Meier 방법에 의해 시간에서 중반까지 추정되었습니다. 결과가 낮 으면 결과가 더 나은 결과를 의미합니다.

12 주차 ISS7에서 최소한의 중요한 차이 (중간) 응답자의 비율

12 주차에 중간 반응을 달성 한 환자의 수가 제시되었다. 중간 응답은 ISS7에서 ≤ -5의 기준선에서 변화하는 것입니다. 주어진 주에 환자가 주당 점수를 누락 한 경우 환자는 비 응답자로 분류되었습니다. 비율이 높을수록 결과가 향상됩니다.

주간 두드러기 심각도 점수 (HSS7)의 기준선에서 12 주차.

12 주차에 HSS7의 기준선으로부터의 변화는 12 주차에서 HSS7로 기준선 HSS7을 뺀 것으로 계산되었다. HSS는 환자 부장에서 하루에 두 번 (아침과 저녁), 0 (없음) ~ 3 (강렬한) 지점으로 계산되었습니다. 일일 HSS는 아침 및 저녁 점수의 평균이며 HSS7은 7 일 동안 일일 HSS의 합입니다. HSS7의 범위는 0에서 21입니다. 점수가 높을수록 결과가 나빠집니다.

24 주차에 주간 두드러기 심각도 점수 (HSS7)의 기준선에서 변경

24 주차에 HSS7의 기준선으로부터의 변화는 24 주에 HSS7로 기준선 HSS7을 뺀 것으로 계산되었다. HSS는 환자 부장에서 하루에 두 번 (아침과 저녁), 0 (없음) ~ 3 (강렬한) 지점으로 계산되었습니다. 일일 HSS는 아침 및 저녁 점수의 평균이며 HSS7은 7 일 동안 일일 HSS의 합입니다. HSS7의 범위는 0에서 21입니다. 점수가 높을수록 결과가 나빠집니다.

주간 두드러기 활동 점수 (UAS7)의 기준선에서 12 주차

12 주차 UAS7의 기준선으로부터의 변화는 12 주차에서 UAS7로 기준선 UAS7을 뺀 것으로 계산되었다. UAS는 일기 기반 문서에 의해 ISS 및 HSS의 합으로 계산되었습니다. 점수의 합은 0 (최소)에서 6 (최대)의 척도에서 질병 심각도를 나타냅니다. 일일 UAS는 아침 및 저녁 점수의 평균이며 UAS7은 7 일 동안 일일 UAS의 합입니다. UAS7의 범위는 0에서 42입니다. 점수가 높을수록 결과가 나빠집니다.

24 주차에 주간 두드러기 활동 점수 (UAS7)의 기준선에서 변경

24 주차에 UAS7의 기준선으로부터의 변화는 24 주차에서 기준선 UAS7을 뺀 UAS7로 계산되었다. UAS는 일기 기반 문서에 의해 ISS 및 HSS의 합으로 계산되었습니다. 점수의 합은 0 (최소)에서 6 (최대)의 척도에서 질병 심각도를 나타냅니다. 일일 UAS는 아침 및 저녁 점수의 평균이며 UAS7은 7 일 동안 일일 UAS의 합입니다. UAS7의 범위는 0에서 42입니다. 점수가 높을수록 결과가 나빠집니다.

UAS7이 ≤ 6 포인트 인 환자의 비율 및 12 주차 주간 두드러기 활동 점수에서 완전한 응답자

주간 두드러기 활동 점수 (UAS7)가 ≤ 6 포인트 및 12 주차에 완전한 응답자 (UAS7 = 0)를 가진 환자의 백분율이 제시됩니다. 주어진 주에 환자가 주당 점수를 누락 한 경우 환자는 비 응답자로 분류되었습니다. UAS7의 범위는 0에서 42입니다. 결과가 높을수록 결과가 더 나은 것을 의미합니다.

UAS7이 ≤ 6 포인트 인 환자의 비율 및 24 주차 주간 두드러기 활동 점수에서 완전한 응답자

주간 두드러기 활동 점수 (UAS7)가 ≤ 6 포인트 및 24 주차에 완전한 응답자 (UAS7 = 0)를 가진 환자의 수가 제시됩니다. 주어진 주에 환자가 주당 점수를 누락 한 경우 환자는 비 응답자로 분류되었습니다. UAS7의 범위는 0에서 42입니다. 결과가 높을수록 결과가 더 나은 것을 의미합니다.

4 주에서 12 주에서 혈관 부종이없는 날의 백분율

4 주에서 12 주차까지의 혈관 부종이없는 날의 비율은 환자가 환자의 혈관 부종 질문에 대한 '아니오'응답을 나타내는 일의 수로 정의된다. 4 주차 방문 날짜와 12 주 사이의 일일 일기 항목의> 40%에 대한 응답이없는 환자는이 분석에 포함되지 않았습니다. 결과가 높을수록 결과가 더 나은 것을 의미합니다.

12 주차 구조 요법의 정제 수에서 기준선에서 변화

12 주차에 사용 된 구조 요법의 정제 수에서 기준선으로부터의 변화가 제시된다. 구조 요법의 매주 정제 수는 주어진 연구 주를 구성하는 연구 일에 걸쳐 구조 요법의 매일 사용의 합으로 정의됩니다. 값이 높을수록 결과가 더 나빠집니다.

대상체가 구조 요법 약물을 전환하고 연구 중에 다른 약물 또는 구조 요법 약물의 처방 된 용량을 시작한 경우, 대상체는 요약에서 제외되었다.

24 주차에 구조 요법의 정제 수/정제 수의 기준선에서 변화

24 주차에 사용 된 구조 요법의 정제 수에서 기준선으로부터의 변화가 제시된다. 구조 요법의 매주 정제 수는 주어진 연구 주를 구성하는 연구 일에 걸쳐 구조 요법의 매일 사용의 합으로 정의됩니다. 값이 높을수록 결과가 더 나빠집니다.

대상체가 구조 요법 약물을 전환하고 연구 중에 다른 약물 또는 구조 요법 약물의 처방 된 용량을 시작한 경우, 대상체는 요약에서 제외되었다.

12 주차의 전체 피부과 생활 품질 지수 (DLQI) 점수의 기준선에서 변경

12 주차의 평균 전체 DLQI 점수의 기준선에서의 변화가 제시됩니다. DLQI는 증상과 감정, 일상 활동, 여가, 직장 및 학교, 개인 관계 및 치료의 6 가지 영역에서 10 개 항목 피부과 관련 건강 관련 설문지입니다. 환자는 피부 증상과 피부 상태가 삶의 다양한 측면에 미치는 영향을 평가했습니다. 각 질문은 0에서 3까지의 점수입니다. 전체 DLQI 범위는 0 ~ 30 척도입니다. 결과가 높을수록 결과가 더 나빠집니다.

24 주차의 전체 피부과 생활 품질 지수 (DLQI) 점수의 기준선에서 변경

24 주차의 평균 전체 DLQI 점수의 기준선에서의 변화가 제시됩니다. DLQI는 증상과 감정, 일상 활동, 여가, 직장 및 학교, 개인 관계 및 치료의 6 가지 영역에서 10 개 항목 피부과 관련 건강 관련 설문지입니다. 환자는 피부 증상과 피부 상태가 삶의 다양한 측면에 미치는 영향을 평가했습니다. 각 질문은 0에서 3까지의 점수입니다. 전체 DLQI 범위는 0 ~ 30 척도입니다. 결과가 높을수록 결과가 더 나빠집니다.

12 주차의 전체 만성 두드러기 품질 품질 설문지 점수 (CU-Q2OL) 점수의 기준선에서 변화

12 주차의 평균 전체 Cu-Q2OL 점수에서 기준선으로부터의 변화가 제시된다. Cu-Q2OL은 가려움증, 부종, 생명 활동에 미치는 영향, 수면 문제, 한계 및 외관의 6 가지 영역에서 23 개 항목 CSU 특정 건강 관련 QOL 설문지입니다. 환자는 CSU 증상과 CSU가 자신의 삶의 다양한 측면에 미치는 영향을 평가했습니다. 각 질문은 개별 원시 도메인 점수를 합산하여 23 ~ 115의 척도로 전체 원시 점수를 계산했습니다. 결과가 높을수록 결과가 더 나빠집니다.

Cu -Q2OL의 전체 원시 점수는 다음 공식에 따라 0 ~ 100 포인트 점수로 변환되었습니다. [(항목의 합계 - 최소) / (최대 - 최소)] × 100, 여기서 최소 = 23 (23 개 항목 모두 1 점), 최대 = 115 (23 개 항목 모두 5 점).

24 주차의 전체 만성 두드러기 품질 품질 설문지 점수 (CU-Q2OL) 점수의 기준선에서 변화

24 주차의 평균 전체 Cu-Q2OL 점수의 기준선으로부터의 변화가 제시된다. Cu-Q2OL은 가려움증, 부종, 생명 활동에 미치는 영향, 수면 문제, 한계 및 외관의 6 가지 영역에서 23 개 항목 CSU 특정 건강 관련 QOL 설문지입니다. 환자는 CSU 증상과 CSU가 자신의 삶의 다양한 측면에 미치는 영향을 평가했습니다. 각 질문은 개별 원시 도메인 점수를 합산하여 23 ~ 115의 척도로 전체 원시 점수를 계산했습니다. 결과가 높을수록 결과가 더 나빠집니다.

Cu -Q2OL의 전체 원시 점수는 다음 공식에 따라 0 ~ 100 포인트 점수로 변환되었습니다. [(항목의 합계 - 최소) / (최대 - 최소)] × 100, 여기서 최소 = 23 (23 개 항목 모두 1 점), 최대 = 115 (23 개 항목 모두 5 점)

12 주차에 오말리 주맙의 트로프 혈청 농도 (ctrough)

정량화 (BLQ) 값의 하한 하한 미만의 모든 농도는 PK 파라미터 요약에 대해 0 (0)으로 취급되었다. 정량의 하한 (BLQ)은 0 (0)으로 취급된다.

24 주차에 오말리 주맙의 트로프 혈청 농도 (ctrough)

정량화 (BLQ) 값의 하한 하한 미만의 모든 농도는 PK 파라미터 요약에 대해 0 (0)으로 취급되었다. 정량의 하한 (BLQ)은 0 (0)으로 취급된다.

12 주차의 면역 원성 결과

항 마약 항체 검사는 진정한 긍정적 인 결과를 확인하기 위해 스크리닝 및 확인 분석을 포함 하였다. 스크리닝 분석에서 긍정적 인 샘플은 환자가 진정한 긍정적인지 확인하기 위해 확인 분석에서 추가 테스트를 받았다. ADA 확인 분석에서 양성인 샘플을 추가로 분석하여 NAB 평가를 수행 하였다.

면역 생성 결과 24 주차

항 마약 항체 검사는 진정한 긍정적 인 결과를 확인하기 위해 스크리닝 및 확인 분석을 포함 하였다. 스크리닝 분석에서 긍정적 인 샘플은 환자가 진정한 긍정적인지 확인하기 위해 확인 분석에서 추가 테스트를 받았다. ADA 확인 분석에서 양성인 샘플을 추가로 분석하여 NAB 평가를 수행 하였다.