CT-P39:n ja EU:n hyväksymän Xolairin tehon ja turvallisuuden vertailu potilailla, joilla on krooninen spontaani urtikaria (omalizumab)

Kokeellinen: Käsivarsi 1

Suunniteltu vastaanottamaan CT-P39 300 mg joka neljäs viikko hoitojaksolla 1 (TP1) ja ylläpitää CT-P39 300 mg TP2: ssa

Biologinen: CT-P39

Esitäytetty ruisku (PFS), jossa on 1 ml liuosta

Muut nimet:

• Omalitsumabi

Active Comparator: Käsivarsi 2

Suunniteltu saamaan Xolair 300 mg joka neljäs viikko TP1: ssä ja satunnaistetaan uudelleen viikolla 12 asteen 2-1 tai käsivarteen 2-2

Biologinen: EU:n hyväksymä Xolair

Esitäytetty ruisku (PFS), jossa on 1 ml liuosta

Muut nimet:

• Omalitsumabi

Active Comparator: Käsivarsi 2-1

Suunniteltu saamaan Xolair 300 mg joka neljäs viikko TP1: ssä ja satunnaistetaan uudelleen siirtymään CT-P39 300 mg: een TP2: ssä

Biologinen: CT-P39

Esitäytetty ruisku (PFS), jossa on 1 ml liuosta

Muut nimet:

• Omalitsumabi

Biologinen: EU:n hyväksymä Xolair

Esitäytetty ruisku (PFS), jossa on 1 ml liuosta

Muut nimet:

• Omalitsumabi

Active Comparator: Käsivarsi 2-2

Suunniteltu saamaan Xolair 300 mg joka neljäs viikko TP1: ssä ja satunnaistetaan uudelleen Xolair 300 mg: n ylläpitämiseksi TP2: ssa

Biologinen: EU:n hyväksymä Xolair

Esitäytetty ruisku (PFS), jossa on 1 ml liuosta

Muut nimet:

• Omalitsumabi

Kokeellinen: Käsivarsi 3

Suunnitteli saada CT-P39 150 mg joka neljäs viikko hoitojaksolla 1 (TP1) ja kasvaa CT-P39 300 mg: ksi TP2: ssä

Biologinen: CT-P39

Esitäytetty ruisku (PFS), jossa on 1 ml liuosta

Muut nimet:

• Omalitsumabi

Active Comparator: Käsivarsi 4

Suunniteltu saamaan Xolair 150 mg joka neljäs viikko hoitojaksolla 1 (TP1) ja kasvaa Xolair 300 mg: ksi TP2: ssa

Biologinen: EU:n hyväksymä Xolair

Esitäytetty ruisku (PFS), jossa on 1 ml liuosta

Muut nimet:

• Omalitsumabi

Terapeuttinen ekvivalenssi, joka perustuu muutokseen lähtötasosta ISS7: ssä viikolla 12 300 mg: n ryhmissä

Ensisijainen tehokkuuden arviointi oli keskimääräisen muutoksen vertailu lähtötasosta ISS7: ssä 300 mg: n CT-P39: tä (ARM 1) ja 300 mg Xolairia (ARM 2) viikolla 12, laskettuna ISS7: ksi viikolla 12 miinus lähtötaso ISS7. ISS tallennettiin kahdesti päivässä (aamu ja ilta) potilaan erittyneessä asteikolla 0 (ei mitään) - 3 (vakava) piste. Daily ISS on aamu- ja iltapisteiden keskiarvo ja ISS7 on päivittäisen ISS: n summa 7 päivän aikana. ISS7 voi vaihdella välillä 0 - 21. Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.

Analyysi suoritettiin kovarianssianalyysillä (ANCOVA). ANCOVA -malli sisälsi hoitoryhmän kiinteänä vaikutuksena ja lähtötason ISS7, ruumiinpaino päivänä 1 ja maassa kovariaattina.

CT-P39: n suhteellinen teho verrattuna Xolairiin, joka perustuu muutokseen lähtötasosta ISS7 viikolla 12

ISS tallennettiin kahdesti päivässä (aamu ja ilta) potilaan erittyneessä asteikolla 0 (ei mitään) - 3 (vakava) piste. Daily ISS on aamu- ja iltapisteiden keskiarvo ja ISS7 on päivittäisen ISS: n summa 7 päivän aikana. ISS7 voi vaihdella välillä 0 - 21. Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.

Suhteellista voimakkuutta ei laskettu johtuen oletuksesta, että rinnakkaislinjamääritys ei täytetty. Rinnakkaislinja-määritys olettaa, että annostehokkuusvastussuhteet ovat lineaarisia ja yhdensuuntaisia log-annosasteikolla, mikä vaatii yhtä suuren kaltevuuden regressiomallissa, jota käytetään suhteellisen voimakkuuden arviointiin. Kahden hoitoryhmän rinteiden arvioitiin kuitenkin olevan erilaisia, mikä osoittaa rinnakkaisuuden oletuksen rikkomisen. Seurauksena suhteellista tehokkuutta ei laskettu.

Muutos lähtötasosta viikoittain kutinan vakavuuspisteissä (ISS7) viikolla 12

Muutos lähtötasosta ISS7 viikolla 12 laskettiin ISS7: ksi viikolla 12 miinus lähtötaso ISS7. ISS tallennettiin kahdesti päivässä (aamu ja ilta) potilaan erittyneessä asteikolla 0 (ei mitään) - 3 (vakava) piste. Daily ISS on aamu- ja iltapisteiden keskiarvo ja ISS7 on päivittäisen ISS: n summa 7 päivän aikana. ISS7 voi vaihdella välillä 0 - 21. Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta. ISS7: n CFB: hen viikolla 12 perustuvaa suhteellista voimakkuutta ei laskettu oletuksen vuoksi, että rinnakkaislinjan määritys ei täytetty.

Muutos lähtötasosta viikoittain kutinan vakavuuspisteessä (ISS7) viikolla 24

Muutos lähtötasosta ISS7 viikolla 24 laskettiin ISS7: ksi viikolla 24 miinus lähtötaso ISS7. ISS tallennettiin kahdesti päivässä (aamu ja ilta) potilaan erittyneessä asteikolla 0 (ei mitään) - 3 (vakava) piste. Daily ISS on aamu- ja iltapisteiden keskiarvo ja ISS7 on päivittäisen ISS: n summa 7 päivän aikana. ISS7 voi vaihdella välillä 0 - 21. Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.

Aika minimaalisesti tärkeään eroon (puolivälissä) ISS7: ssä viikkoon 12

Aika keskipisteeseen oli aika (viikkoina) päivästä 1 tutkimusviikkoon, jolloin vähintään 5 pistettä vähintään ISS7: n lähtötasosta saavutettiin ensin viikkoon 12 asti. Jos potilas ei onnistunut saavuttamaan keskipistettä viikkoon 12 saakka tai lopetti tutkimuksen ennen viikkoa 12 saavuttamatta keskipitkää vastetta, potilasta sensuroitiin viimeisen ISS7-arvioinnin päivämääränä (viikkoina). Aika keskipisteeseen arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. Alempi tulos tarkoittaa parempaa lopputulosta.

Prosenttiosuus minimaalisesti tärkeistä eroista (puolivälissä) ISS7: ssä viikolla 12

Potilaiden lukumäärä, jotka saavuttivat keskiviikolla 12, esitettiin. Keskimmäinen vastaus on muutos lähtötasosta ISS7: ssä ≤ -5. Jos potilaalla puuttui viikoittaiset pisteet annetulle viikolle, potilas luokiteltiin vastaamattomaksi. Suurempi prosenttiosuus tarkoittaa parempaa lopputulosta.

Muutos lähtötasosta viikoittain nokkosopimuksen vakavuuspisteissä (HSS7) viikolla 12

Muutos HSS7: n lähtötasosta viikolla 12 laskettiin HSS7: ksi viikolla 12 miinus HSS7: n lähtötaso. HSS laskettiin kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) potilaan erittyneessä asteikolla 0 (ei mitään) - 3 (intensiivistä) pistettä. Daily HSS on aamu- ja iltapisteiden keskiarvo, ja HSS7 on päivittäisen HSS: n summa 7 päivän aikana. HSS7 voi vaihdella välillä 0 - 21. Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.

Muutos lähtötasosta viikoittain nokkosopimuksen vakavuuspisteissä (HSS7) viikolla 24

Muutos HSS7: n lähtötasosta viikolla 24 laskettiin HSS7: ksi viikolla 24 miinus HSS7: n lähtötaso. HSS laskettiin kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) potilaan erittyneessä asteikolla 0 (ei mitään) - 3 (intensiivistä) pistettä. Daily HSS on aamu- ja iltapisteiden keskiarvo, ja HSS7 on päivittäisen HSS: n summa 7 päivän aikana. HSS7 voi vaihdella välillä 0 - 21. Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.

Muutos lähtötasosta viikoittain urtikaria -aktiviteettipisteissä (UAS7) viikolla 12

Muutos UAS7: n lähtötasosta viikolla 12 laskettiin UAS7: ksi viikolla 12 miinus UAS7: n lähtötason 7. UAS laskettiin ISS: n ja HSS: n summana päiväkirjapohjaisen asiakirjan avulla. Pisteiden summa edusti tautien vakavuutta asteikolla 0 (vähimmäismäärä) - 6 (maksimiarvo). Päivittäinen UAS on aamu- ja iltapisteiden keskiarvo ja UAS7 on päivittäisen UAS: n summa 7 päivän aikana. UAS7 voi vaihdella välillä 0 - 42. Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.

Muutos lähtötasosta viikoittain urtikaria -aktiviteettipisteissä (UAS7) viikolla 24

Muutos UAS7: n lähtötasosta viikolla 24 laskettiin UAS7: ksi viikolla 24 miinus UAS7: n lähtötaso. UAS laskettiin ISS: n ja HSS: n summana päiväkirjapohjaisen asiakirjan avulla. Pisteiden summa edusti tautien vakavuutta asteikolla 0 (vähimmäismäärä) - 6 (maksimiarvo). Päivittäinen UAS on aamu- ja iltapisteiden keskiarvo ja UAS7 on päivittäisen UAS: n summa 7 päivän aikana. UAS7 voi vaihdella välillä 0 - 42. Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.

Prosentti potilaista, joiden UAS7 on ≤ 6 pistettä, ja suoritettavia vastaajia viikoittaisessa urtikaria -aktiivisuuspisteessä viikolla 12

Prosenttiosuus potilaista, joilla on viikoittainen urtikaria -aktiivisuuspiste (UAS7) ≤ 6 pistettä, ja täydelliset vastaajat (UAS7 = 0) viikolla 12 esitetään. Jos potilaalla puuttui viikoittaiset pisteet annetulle viikolle, potilas luokiteltiin vastaamattomaksi. UAS7 voi vaihdella välillä 0 - 42. Korkeampi tulos tarkoittaa parempaa lopputulosta.

Prosenttiosuus potilaista, joiden UAS7 on ≤ 6 pistettä, ja täydelliset vastaajat viikoittaisessa urtikarian aktiivisuuspisteessä viikolla 24

Potilaiden lukumäärä, jolla on viikoittainen urtikaria -aktiivisuuspiste (UAS7) ≤ 6 pistettä, ja täydelliset vastaajat (UAS7 = 0) viikolla 24 esitetään. Jos potilaalla puuttui viikoittaiset pisteet annetulle viikolle, potilas luokiteltiin vastaamattomaksi. UAS7 voi vaihdella välillä 0 - 42. Korkeampi tulos tarkoittaa parempaa lopputulosta.

Angioödeemavapaiden päivien prosenttiosuus viikosta 4 viikkoon 12

Angioödeemavapaiden päivien osuus viikosta 4 viikkoon 12 on määritelty niiden päivien lukumääränä, jolloin potilas ilmoitti 'ei' vastauksen angioedeemakysymykseen potilaan jakautuneena päivien kokonaismäärällä, jolloin laiminlyönnissä ei-päiväkirjan merkintä alkaa viikolla 4 vierailupäivänä ja päättyen päivää ennen viikkoa 12 vierailupäivää. Potilaita, joilla puuttui vastauksia> 40%: n päiväkirjamerkinnöistä viikon 4 vierailun ja viikon 12 vierailun päivämäärän välisenä aikana, ei sisällytetty tähän analyysiin. Korkeampi tulos tarkoittaa parempaa lopputulosta.

Vaihda lähtötasolla tablettien lukumäärä/viikko pelastusterapia viikolla 12

Esitetään muutos lähtötilanteesta viikolla 12 käytettyjen pelastusterapian viikossa. Jokaisen pelastusterapian viikon tablettien lukumäärä määritellään pelastusterapian päivittäisen käytön summaksi tutkimuspäivinä, jotka muodostavat tietyn tutkimusviikon. Korkeampi arvo tarkoittaa huonompaa tulosta.

Jos koehenkilö vaihtoi pelastusterapialääkitystä ja aloitti erilaisen lääkityksen tai pelastusterapialääkityksen määrätyn annoksen muuttui tutkimuksen aikana, koehenkilö jätettiin yhteenvedon ulkopuolelle.

Vaihda lähtötasolla tablettien lukumäärä/viikko pelastusterapia viikolla 24

Esitetään muutos lähtötilanteesta tablettien lukumäärän/viikon pelastusterapian lukumäärässä. Jokaisen pelastusterapian viikon tablettien lukumäärä määritellään pelastusterapian päivittäisen käytön summaksi tutkimuspäivinä, jotka muodostavat tietyn tutkimusviikon. Korkeampi arvo tarkoittaa huonompaa tulosta.

Jos koehenkilö vaihtoi pelastusterapialääkitystä ja aloitti erilaisen lääkityksen tai pelastusterapialääkityksen määrätyn annoksen muuttui tutkimuksen aikana, koehenkilö jätettiin yhteenvedon ulkopuolelle.

Muutos lähtötasosta koko dermatologian elämänlaatuindeksin (DLQI) pisteet viikolla 12

Muutos lähtötasosta keskimääräisessä DLQI -pistemäärässä viikolla 12 esitetään. DLQI on 10-osainen dermatologiakohtainen terveyteen liittyvä kyselylomake 6-alueella: oireet ja tunteet, päivittäinen toiminta, vapaa-aika, työ ja koulu, henkilökohtaiset suhteet ja hoito. Potilaat arvioivat dermatologian oireensa sekä ihon tilan vaikutuksen heidän elämänsä eri osa -alueisiin. Jokainen kysymys pisteytetään 0 - 3. Yleinen DLQI -alueet asteikolla 0 - 30. Korkeampi tulos tarkoittaa huonompaa tulosta.

Muutos lähtötasosta kokonais dermatologian elämänlaatuindeksin (DLQI) pisteet viikolla 24

Muutos lähtötasosta keskimääräisessä DLQI -pistemäärässä viikolla 24 esitetään. DLQI on 10-osainen dermatologiakohtainen terveyteen liittyvä kyselylomake 6-alueella: oireet ja tunteet, päivittäinen toiminta, vapaa-aika, työ ja koulu, henkilökohtaiset suhteet ja hoito. Potilaat arvioivat dermatologian oireensa sekä ihon tilan vaikutuksen heidän elämänsä eri osa -alueisiin. Jokainen kysymys pisteytetään 0 - 3. Yleinen DLQI -alueet asteikolla 0 - 30. Korkeampi tulos tarkoittaa huonompaa tulosta.

Muutos lähtötasosta kroonisen urtikarian elämänlaadun kyselylomakkeen (Cu-Q2ol) pisteet viikolla 12

Muutos lähtötasosta keskimääräisessä Cu-Q2ol-pistemäärässä viikolla 12 esitetään. Cu-Q2ol on 23-osainen CSU-erityinen terveyteen liittyvä QOL-kyselylomake 6-alueella: kutina, turvotus, vaikutus elämätoimintaan, uniongelmat, rajat ja ulkonäkö. Potilaat arvioivat CSU -oireensa ja CSU: n vaikutuksen heidän elämänsä eri osa -alueisiin. Jokainen kysymys pisteytettiin yhdestä (ei ollenkaan) - 5 (erittäin), ja kokonais RAW -pisteet asteikolla 23 - 115, laskettiin summaamalla yksittäiset RAW -domeeni -pisteet. Korkeampi tulos tarkoittaa huonompaa tulosta.

Cu -q2olin kokonais RAW -pisteet muunnettiin seuraavan kaavan mukaisesti 0 - 100 pisteen pisteeksi: [(kohteiden summa - minimi) / (enimmäismäärän - minimi)] × 100, missä minimi = 23 (1 pistemäärä kaikille 23 kohteelle), maksimiarvo = 115 (5 pistettä kaikille 23 kohteelle).

Muutos lähtötasosta kroonisen urtikarian elämänlaadun kyselylomakkeen (Cu-Q2ol) pisteet viikolla 24

Muutos lähtötasosta keskimääräisessä Cu-Q2ol-pistemäärässä viikolla 24 esitetään. Cu-Q2ol on 23-osainen CSU-erityinen terveyteen liittyvä QOL-kyselylomake 6-alueella: kutina, turvotus, vaikutus elämätoimintaan, uniongelmat, rajat ja ulkonäkö. Potilaat arvioivat CSU -oireensa ja CSU: n vaikutuksen heidän elämänsä eri osa -alueisiin. Jokainen kysymys pisteytettiin yhdestä (ei ollenkaan) - 5 (erittäin), ja kokonais RAW -pisteet asteikolla 23 - 115, laskettiin summaamalla yksittäiset RAW -domeeni -pisteet. Korkeampi tulos tarkoittaa huonompaa tulosta.

Cu -q2olin kokonaismäärät muutettiin 0 - 100 pisteet seuraavan kaavan mukaan: [(kohteiden summa - minimi) / (maksimin vähimmäismäärä)] × 100, missä minimi = 23 (1 pistemäärä kaikista 23 kohdasta), enintään 115 (5 pistettä kaikille 23 esineelle)

Omalitsumabin seerumin pitoisuus (CtRough) viikolla 12

Kaikkia pitoisuuksia kvantifiointien (BLQ) alarajan alapuolella (BLQ) käsiteltiin nollaan (0) PK -parametrien yhteenvedossa. Kvantifioinnin alarajan (BLQ) alapuolella käsitellään nollaksi (0).

Omalitsumabin seerumin pitoisuus (CtRough) viikolla 24

Kaikkia pitoisuuksia kvantifiointien (BLQ) alarajan alapuolella (BLQ) käsiteltiin nollaan (0) PK -parametrien yhteenvedossa. Kvantifioinnin alarajan (BLQ) alapuolella käsitellään nollaksi (0).

Immunogeenisyyden tulos viikolla 12

Ruiskujen vasta-ainekoe sisälsi sekä seulonta- että varmentavat määritykset todellisten positiivisten tulosten vahvistamiseksi. Näytteet, jotka ovat positiivisia seulontamäärityksessä, tehtiin lisätestaus varmentamismäärityksessä sen määrittämiseksi, ovatko potilaat todelliset positiiviset. Näytteet, jotka ovat positiivisia ADA -vahvistusmäärityksessä, analysoitiin edelleen NAB -arvioinnin suorittamiseksi.

Immunogeenisyyden tulos viikolla 24

Ruiskujen vasta-ainekoe sisälsi sekä seulonta- että varmentavat määritykset todellisten positiivisten tulosten vahvistamiseksi. Näytteet, jotka ovat positiivisia seulontamäärityksessä, tehtiin lisätestaus varmentamismäärityksessä sen määrittämiseksi, ovatko potilaat todelliset positiiviset. Näytteet, jotka ovat positiivisia ADA -vahvistusmäärityksessä, analysoitiin edelleen NAB -arvioinnin suorittamiseksi.