For å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til CT-P39 og EU-godkjent Xolair hos pasienter med kronisk spontan urticaria (omalizumab)

Eksperimentell: Arm 1

Planlagt å motta CT-P39 300 mg hver fjerde uke i behandlingsperiode 1 (TP1) og opprettholde CT-P39 300 mg i TP2

Biologisk: CT-P39

Ferdigfylt sprøyte (PFS) med 1 ml løsning

Andre navn:

• Omalizumab

Aktiv komparator: Arm 2

Planlagt å motta xolair 300 mg hver fjerde uke i TP1 og bli randomisert på nytt i uke 12 til arm 2-1 eller arm 2-2

Biologisk: EU-godkjent Xolair

Ferdigfylt sprøyte (PFS) med 1 ml løsning

Andre navn:

• Omalizumab

Aktiv komparator: Arm 2-1

Planlagt å motta xolair 300 mg hver fjerde uke i TP1 og bli randomisert på nytt for å bytte til CT-P39 300 mg i TP2

Biologisk: CT-P39

Ferdigfylt sprøyte (PFS) med 1 ml løsning

Andre navn:

• Omalizumab

Biologisk: EU-godkjent Xolair

Ferdigfylt sprøyte (PFS) med 1 ml løsning

Andre navn:

• Omalizumab

Aktiv komparator: Arm 2-2

Planlagt å motta xolair 300 mg hver fjerde uke i TP1 og bli randomisert på nytt for å opprettholde Xolair 300 mg i TP2

Biologisk: EU-godkjent Xolair

Ferdigfylt sprøyte (PFS) med 1 ml løsning

Andre navn:

• Omalizumab

Eksperimentell: Arm 3

Planlagt å motta CT-P39 150 mg hver fjerde uke i behandlingsperioden 1 (TP1) og øke til CT-P39 300 mg i TP2

Biologisk: CT-P39

Ferdigfylt sprøyte (PFS) med 1 ml løsning

Andre navn:

• Omalizumab

Aktiv komparator: Arm 4

Planlagt å motta xolair 150 mg hver fjerde uke i behandlingsperioden 1 (TP1) og øke til Xolair 300 mg i TP2

Biologisk: EU-godkjent Xolair

Ferdigfylt sprøyte (PFS) med 1 ml løsning

Andre navn:

• Omalizumab

Terapeutisk ekvivalens basert på endring fra baseline i ISS7 i uke 12 i 300 mg grupper

Den primære effektivitetsevalueringen var sammenligning av gjennomsnittlig endring fra baseline i ISS7 på 300 mg CT-P39 (ARM 1) og 300 mg Xolair (ARM 2) i uke 12, beregnet som ISS7 i uke 12 minus baseline ISS7. ISS ble registrert to ganger daglig (morgen og kveld) i pasientutviklingen, i omfang fra 0 (ingen) til 3 (alvorlige) poeng. Daily ISS er gjennomsnittet av morgen- og kveldspoengene, og ISS7 er summen av den daglige ISS i løpet av 7 dager. ISS7 kan variere fra 0 til 21. De høyere score betyr et dårligere utfall.

Analysen ble utført ved analyse av samvariasjon (ANCOVA). ANCOVA -modellen inkluderte behandlingsgruppen som en fast effekt og baseline ISS7, kroppsvekt på dag 1 og land som kovariater.

Relativ styrke av CT-P39 sammenlignet med Xolair basert på endring fra baseline i ISS7 i uke 12

ISS ble registrert to ganger daglig (morgen og kveld) i pasientutviklingen, i omfang fra 0 (ingen) til 3 (alvorlige) poeng. Daily ISS er gjennomsnittet av morgen- og kveldspoengene, og ISS7 er summen av den daglige ISS i løpet av 7 dager. ISS7 kan variere fra 0 til 21. De høyere score betyr et dårligere utfall.

Den relative styrken ble ikke beregnet på grunn av antakelsen om at parallellelinjeanalyse ikke ble oppfylt. En parallelllinje-analyse forutsetter at dose-effekt-responsforhold er lineære og parallelle på loggdoseskala som krever lik skråningen i regresjonsmodellen som brukes til å estimere relativ styrke. Imidlertid ble skråningene til de to behandlingsgruppene estimert til å være forskjellige, noe som indikerer et brudd på antagelsen om parallellisme. Som et resultat ble den relative styrken ikke beregnet.

Endring fra baseline i ukentlig kløe alvorlighetsgrad (ISS7) i uke 12

Endringen fra baseline i ISS7 i uke 12 ble beregnet som ISS7 i uke 12 minus baseline ISS7. ISS ble registrert to ganger daglig (morgen og kveld) i pasientutviklingen, i omfang fra 0 (ingen) til 3 (alvorlige) poeng. Daily ISS er gjennomsnittet av morgen- og kveldspoengene, og ISS7 er summen av den daglige ISS i løpet av 7 dager. ISS7 kan variere fra 0 til 21. De høyere score betyr et dårligere utfall. Den relative styrken basert på CFB til ISS7 i uke 12 ble ikke beregnet på grunn av antakelse om parallelllinjeanalyse som ikke ble oppfylt.

Endring fra baseline i ukentlig kløe alvorlighetsgrad (ISS7) i uke 24

Endringen fra baseline i ISS7 i uke 24 ble beregnet som ISS7 i uke 24 minus baseline ISS7. ISS ble registrert to ganger daglig (morgen og kveld) i pasientutviklingen, i omfang fra 0 (ingen) til 3 (alvorlige) poeng. Daily ISS er gjennomsnittet av morgen- og kveldspoengene, og ISS7 er summen av den daglige ISS i løpet av 7 dager. ISS7 kan variere fra 0 til 21. De høyere score betyr et dårligere utfall.

Tid til minimalt viktig forskjell (midt) i ISS7 innen uke 12

Tid til midten av responsen var tiden (i uker) fra dag 1 til studieuken da reduksjon på 5 poeng eller mer fra baseline for ISS7 først ble oppnådd opp til uke 12. Hvis en pasient ikke klarte å oppnå en midtrespons opp til uke 12 eller avsluttet studien før uke 12 uten å oppnå MID-respons, ble pasienten sensurert på datoen (i uker) av den siste ikke-mishandlede ISS7-evalueringen. Tid til midten ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden. Det lavere resultatet betyr et bedre resultat.

Prosentandel av minimalt viktig forskjell (midt) responderere i ISS7 i uke 12

Antall pasienter som oppnådde midten av responsen i uke 12 ble presentert. Midtrespons er en endring fra baseline i ISS7 på ≤ -5. Hvis en pasient manglet ukentlige score for den gitte uken, ble pasienten klassifisert som en ikke-responder. Den høyere prosentandelen betyr et bedre resultat.

Endring fra baseline i ukentlige Hives alvorlighetsgrad (HSS7) i uke 12

Endringen fra baseline i HSS7 i uke 12 ble beregnet som HSS7 i uke 12 minus baseline HSS7. HSS ble talt to ganger daglig (morgen og kveld) i pasientutgaven, på en skala fra 0 (ingen) til 3 (intense) punkter. Daily HSS er gjennomsnittet av morgen- og kveldsscore, og HSS7 er summen av den daglige HSS over 7 dager. HSS7 kan variere fra 0 til 21. De høyere score betyr et dårligere utfall.

Endring fra baseline i ukentlige Hives alvorlighetsgrad (HSS7) i uke 24

Endringen fra baseline i HSS7 i uke 24 ble beregnet som HSS7 i uke 24 minus baseline HSS7. HSS ble talt to ganger daglig (morgen og kveld) i pasientutgaven, på en skala fra 0 (ingen) til 3 (intense) punkter. Daily HSS er gjennomsnittet av morgen- og kveldsscore, og HSS7 er summen av den daglige HSS over 7 dager. HSS7 kan variere fra 0 til 21. De høyere score betyr et dårligere utfall.

Endring fra baseline i ukentlig urticaria aktivitetspoeng (UAS7) i uke 12

Endringen fra baseline i UAS7 i uke 12 ble beregnet som UAS7 i uke 12 minus baseline UAS7. UAS ble beregnet som summen av ISS og HSS ved dagbokbasert dokumentasjon. Summen av score representerte sykdommens alvorlighetsgrad på en skala fra 0 (minimum) til 6 (maksimum). Daily UAS er gjennomsnittet av morgen- og kveldspoengene, og UAS7 er summen av den daglige UAS over 7 dager. UAS7 kan variere fra 0 til 42. De høyere score betyr et dårligere utfall.

Endring fra baseline i ukentlig urticaria aktivitetspoeng (UAS7) i uke 24

Endringen fra baseline i UAS7 i uke 24 ble beregnet som UAS7 i uke 24 minus baseline UAS7. UAS ble beregnet som summen av ISS og HSS ved dagbokbasert dokumentasjon. Summen av score representerte sykdommens alvorlighetsgrad på en skala fra 0 (minimum) til 6 (maksimum). Daily UAS er gjennomsnittet av morgen- og kveldspoengene, og UAS7 er summen av den daglige UAS over 7 dager. UAS7 kan variere fra 0 til 42. De høyere score betyr et dårligere utfall.

Prosentandel av pasienter med UAS7 på ≤ 6 poeng og komplette respondenter i ukentlig Urticaria -aktivitetspoeng i uke 12

Prosentandel av pasienter med ukentlig urticaria -aktivitetspoeng (UAS7) på ≤ 6 poeng og komplette respondere (UAS7 = 0) i uke 12 blir presentert. Hvis en pasient manglet ukentlige score for den gitte uken, ble pasienten klassifisert som en ikke-responder. UAS7 kan variere fra 0 til 42. Det høyere resultatet betyr et bedre resultat.

Prosentandel av pasienter med UAS7 på ≤ 6 poeng og komplette respondenter i ukentlig Urticaria -aktivitetspoeng i uke 24

Antall pasienter med ukentlig Urticaria -aktivitetspoeng (UAS7) på ≤ 6 poeng og komplette respondere (UAS7 = 0) i uke 24 blir presentert. Hvis en pasient manglet ukentlige score for den gitte uken, ble pasienten klassifisert som en ikke-responder. UAS7 kan variere fra 0 til 42. Det høyere resultatet betyr et bedre resultat.

Prosentandel av angioedema-frie dager fra uke 4 til uke 12

Andelen angioedema-frie dager fra uke 4 til uke 12 er definert som antall dager som pasienten indikerte et 'nei' svar på angioedema-spørsmålet i pasientutdannelsen delt på det totale antallet dager med en ikke-mishandlet dagbokoppføring som starter på uke 4 besøksdato og avsluttet dagen før uke 12 besøksdato. Pasienter som manglet svar på> 40% av de daglige dagbokoppføringene mellom besøksdato for uke 4 og uke 12 besøksdato ble ikke inkludert i denne analysen. Det høyere resultatet betyr et bedre resultat.

Endring fra baseline i antall tabletter/uke med redningsterapi i uke 12

Endringen fra baseline i antall tabletter/uke med redningsterapi som ble brukt i uke 12, presenteres. Antall tabletter for hver uke med redningsterapi vil bli definert som summen av daglig bruk av redningsterapi over studiedagene som utgjør en gitt studieuke. Den høyere verdien betyr et dårligere utfall.

Hvis et individ byttet medisiner for redningsterapi og startet et annet medisin eller den foreskrevne dosen av redningsterapi -medisinen endret under studien, ble emnet ekskludert fra sammendraget.

Endring fra baseline i antall tabletter/uke med redningsterapi i uke 24

Endringen fra baseline i antall tabletter/uke med redningsterapi som ble brukt i uke 24, presenteres. Antall tabletter for hver uke med redningsterapi vil bli definert som summen av daglig bruk av redningsterapi over studiedagene som utgjør en gitt studieuke. Den høyere verdien betyr et dårligere utfall.

Hvis et individ byttet medisiner for redningsterapi og startet et annet medisin eller den foreskrevne dosen av redningsterapi -medisinen endret under studien, ble emnet ekskludert fra sammendraget.

Endring fra baseline i den totale Dermatology Life Quality Index (DLQI) poengsum i uke 12

Endringen fra baseline i gjennomsnittlig samlet DLQI -poengsum i uke 12 presenteres. DLQI er et dermatologispesifikt helserelatert spørreskjema på 10 elementer: symptomer og følelser, daglige aktiviteter, fritid, arbeid og skole, personlige forhold og behandling. Pasienter vurderte deres dermatologisymptomer, så vel som virkningen av hudtilstanden deres på forskjellige aspekter av livet. Hvert spørsmål blir scoret fra 0 til 3. totalt DLQI -områder i en skala fra 0 til 30. Det høyere resultatet betyr et dårligere resultat.

Endring fra baseline i den totale Dermatology Life Quality Index (DLQI) poengsum i uke 24

Endringen fra baseline i gjennomsnittlig samlet DLQI -poengsum i uke 24 blir presentert. DLQI er et dermatologispesifikt helserelatert spørreskjema på 10 elementer: symptomer og følelser, daglige aktiviteter, fritid, arbeid og skole, personlige forhold og behandling. Pasienter vurderte deres dermatologisymptomer, så vel som virkningen av hudtilstanden deres på forskjellige aspekter av livet. Hvert spørsmål blir scoret fra 0 til 3. totalt DLQI -områder i en skala fra 0 til 30. Det høyere resultatet betyr et dårligere resultat.

Endring fra baseline i den generelle kroniske urticaria-kvaliteten på Life Questionnaire Score (CU-Q2OL) poengsum på uke 12

Endringen fra baseline i gjennomsnittlig samlet Cu-Q2OL-poengsum i uke 12 presenteres. CU-Q2OL er et CSU-spesifikt helserelatert QOL-spørreskjema på 23 elementer: Pruritus, hevelse, innvirkning på livsaktiviteter, søvnproblemer, grenser og utseende. Pasienter vurderte CSU -symptomene og virkningen av CSU på forskjellige aspekter av livet. Hvert spørsmål ble scoret fra 1 (ikke i det hele tatt) til 5 (ekstremt), og total rå score, på en skala fra 23 til 115, ble beregnet ved å summere de enkelte rå domenescore. Det høyere resultatet betyr et dårligere resultat.

Totalt rå score til Cu -Q2ol ble konvertert til 0 til 100 poeng score i henhold til følgende formel: [(summen av varer - minimum) / (maksimum - minimum)] × 100, der minimum = 23 (1 score for alle 23 varer), maksimum = 115 (5 score for alle 23 varer).

Endring fra baseline i den samlede kroniske urticaria-kvaliteten på Life Questionnaire Score (CU-Q2OL) poengsum i uke 24

Endringen fra baseline i gjennomsnittlig samlet Cu-Q2OL-poengsum i uke 24 blir presentert. CU-Q2OL er et CSU-spesifikt helserelatert QOL-spørreskjema på 23 elementer: Pruritus, hevelse, innvirkning på livsaktiviteter, søvnproblemer, grenser og utseende. Pasienter vurderte CSU -symptomene og virkningen av CSU på forskjellige aspekter av livet. Hvert spørsmål ble scoret fra 1 (ikke i det hele tatt) til 5 (ekstremt), og total rå score, på en skala fra 23 til 115, ble beregnet ved å summere de enkelte rå domenescore. Det høyere resultatet betyr et dårligere resultat.

Totalt rå score til Cu -Q2ol ble konvertert til 0 til 100 poeng score i henhold til følgende formel: [(summen av varer - minimum) / (maksimum - minimum)] × 100, der minimum = 23 (1 score for alle 23 varer), maksimum = 115 (5 score for alle 23 varer)

Trough serumkonsentrasjon (CTOUGH) av omalizumab i uke 12

All konsentrasjon under nedre grensen for kvantifiseringsverdier ble behandlet som null (0) for PK -parametersammendrag. Under nedre kvantifiseringsgrense (BLQ) behandles som null (0).

Trough serumkonsentrasjon (CTOUGH) av omalizumab i uke 24

All konsentrasjon under nedre grensen for kvantifiseringsverdier ble behandlet som null (0) for PK -parametersammendrag. Under nedre kvantifiseringsgrense (BLQ) behandles som null (0).

Immunogenisitetsresultatet i uke 12

Antistoff-antistofftest involverte både screening og bekreftende analyser for å bekrefte sanne positive resultater. Prøver som er positive i screeningsanalysen gjennomgikk ytterligere testing i den bekreftende analysen for å avgjøre om pasienter er sanne positive. Prøver som er positive i ADA -bekreftende analyse ble analysert nærmere for å gjennomføre en NAB -vurdering.

Immunogenisitetsresultatet i uke 24

Antistoff-antistofftest involverte både screening og bekreftende analyser for å bekrefte sanne positive resultater. Prøver som er positive i screeningsanalysen gjennomgikk ytterligere testing i den bekreftende analysen for å avgjøre om pasienter er sanne positive. Prøver som er positive i ADA -bekreftende analyse ble analysert nærmere for å gjennomføre en NAB -vurdering.