Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von CT-P39 und EU-zugelassenem Xolair bei Patienten mit chronischer spontaner Urtikaria (omalizumab)

Experimental: Arm 1

Geplant, alle 4 Wochen CT-P39 300 mg im Behandlungszeitraum 1 (TP1) zu erhalten und CT-P39 300 mg in TP2 aufrechtzuerhalten

Biologisch: CT-P39

Fertigspritze (PFS) mit 1 ml Lösung

Andere Namen:

• Omalizumab

Aktiver Komparator: Arm 2

Geplant, Xolair 300 mg alle 4 Wochen in TP1 zu erhalten und in Woche 12 neu zu randomisieren, 2-1 oder Arm 2-2

Biologisch: EU-zugelassenes Xolair

Fertigspritze (PFS) mit 1 ml Lösung

Andere Namen:

• Omalizumab

Aktiver Komparator: Arm 2-1

Ich bin geplant, Xolair 300 mg alle 4 Wochen in TP1 zu erhalten und um zu randomisiert zu werden, um auf CT-P39 300 mg in TP2 umzusteigen

Biologisch: CT-P39

Fertigspritze (PFS) mit 1 ml Lösung

Andere Namen:

• Omalizumab

Biologisch: EU-zugelassenes Xolair

Fertigspritze (PFS) mit 1 ml Lösung

Andere Namen:

• Omalizumab

Aktiver Komparator: Arm 2-2

Ich bin geplant, Xolair 300 mg alle 4 Wochen in TP1 zu erhalten und um Xolair 300 mg in TP2 zu randomisieren.

Biologisch: EU-zugelassenes Xolair

Fertigspritze (PFS) mit 1 ml Lösung

Andere Namen:

• Omalizumab

Experimental: Arm 3

Geplant, alle 4 Wochen CT-P39 150 mg im Behandlungszeitraum 1 (TP1) zu erhalten und auf CT-P39 300 mg in TP2 zu erhöhen

Biologisch: CT-P39

Fertigspritze (PFS) mit 1 ml Lösung

Andere Namen:

• Omalizumab

Aktiver Komparator: Arm 4

Geplant, Xolair 150 mg alle 4 Wochen im Behandlungszeitraum 1 (TP1) zu erhalten und auf Xolair 300 mg in TP2 zu erhöhen

Biologisch: EU-zugelassenes Xolair

Fertigspritze (PFS) mit 1 ml Lösung

Andere Namen:

• Omalizumab

Therapeutische Äquivalenz basierend auf der Änderung gegenüber dem Ausgangswert in ISS7 in Woche 12 in 300 mg Gruppen

Die primäre Wirksamkeitsbewertung war der Vergleich der mittleren Änderung gegenüber dem Ausgangswert in ISS7 von 300 mg CT-P39 (ARM 1) und 300 mg Xolair (ARM 2) in Woche 12, berechnet in Woche 12 als ISS7 minus der Basis-ISS7. Die ISS wurde zweimal täglich (Morgen und Abend) im Patienten -Ediary auf 2 (keine) bis 3 (schweren) Punkten aufgezeichnet. Die tägliche ISS ist der Durchschnitt des Morgen- und Abendzahlens und die ISS7 ist die Summe der täglichen ISS über 7 Tage. Der ISS7 kann zwischen 0 und 21 liegen. Die höheren Ergebnisse bedeuten ein schlechteres Ergebnis.

Die Analyse wurde durch Analyse der Kovarianz (ANCOVA) durchgeführt. Das ANCOVA -Modell umfasste die Behandlungsgruppe als feste Effekt und Basis -ISS7, Körpergewicht am Tag 1 und Land als Kovariaten.

Relative Potenz von CT-P39 im Vergleich zu Xolair basierend auf der Änderung gegenüber dem Ausgangswert in ISS7 in Woche 12

Die ISS wurde zweimal täglich (Morgen und Abend) im Patienten -Ediary auf 2 (keine) bis 3 (schweren) Punkten aufgezeichnet. Die tägliche ISS ist der Durchschnitt des Morgen- und Abendzahlens und die ISS7 ist die Summe der täglichen ISS über 7 Tage. Der ISS7 kann zwischen 0 und 21 liegen. Die höheren Ergebnisse bedeuten ein schlechteres Ergebnis.

Die relative Wirksamkeit wurde aufgrund der Annahme eines nicht erfüllten Parallel-Line-Assays nicht berechnet. In einem Parallel-Line-Assay geht davon aus, dass die Reaktionsbeziehungen der Dosis-Wirksamkeit in der Log-Dosis-Skala linear und parallel sind, die die gleiche Steigung im Regressionsmodell zur Abschätzung der relativen Wirksamkeit erfordert. Die Steigungen der beiden Behandlungsgruppen wurden jedoch als unterschiedlich geschätzt, was auf eine Verletzung der Parallelitätsannahme hinweist. Infolgedessen wurde die relative Potenz nicht berechnet.

Wechseln Sie in Woche 12 von der Ausgangsgrenze in der wöchentlichen ITCH -Schweregradbewertung (ISS7)

Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert in ISS7 in Woche 12 wurde als ISS7 in Woche 12 abzüglich der Basislinie ISS7 berechnet. Die ISS wurde zweimal täglich (Morgen und Abend) im Patienten -Ediary auf 2 (keine) bis 3 (schweren) Punkten aufgezeichnet. Die tägliche ISS ist der Durchschnitt des Morgen- und Abendzahlens und die ISS7 ist die Summe der täglichen ISS über 7 Tage. Der ISS7 kann zwischen 0 und 21 liegen. Die höheren Ergebnisse bedeuten ein schlechteres Ergebnis. Die relative Potenz basierend auf der KFB von ISS7 in Woche 12 wurde nicht berechnet, da die Annahme eines Parallel-Line-Assays nicht erfüllt wurde.

Wechseln Sie in Woche 24 vom Ausgangswert in der wöchentlichen ITCH -Schweregradbewertung (ISS7)

Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert in ISS7 in Woche 24 wurde als ISS7 in Woche 24 abzüglich der Basislinien -ISS7 berechnet. Die ISS wurde zweimal täglich (Morgen und Abend) im Patienten -Ediary auf 2 (keine) bis 3 (schweren) Punkten aufgezeichnet. Die tägliche ISS ist der Durchschnitt des Morgen- und Abendzahlens und die ISS7 ist die Summe der täglichen ISS über 7 Tage. Der ISS7 kann zwischen 0 und 21 liegen. Die höheren Ergebnisse bedeuten ein schlechteres Ergebnis.

Zeit bis minimal wichtiger Unterschied (Mitte) in ISS7 bis Woche 12

Die Zeit bis zur Mitte der Reaktion war die Zeit (in Wochen) von Tag 1 bis zur Studienwoche, als die Reduzierung von 5 Punkten oder mehr von der Ausgangswert für ISS7 bis zum 12. Woche erreicht wurde. Wenn ein Patient bis zum 12. Woche keine Mid-Reaktion erreichte oder die Studie vor Woche 12 beendet hatte, ohne mittelmäßig zu reagieren, wurde der Patient zum Zeitpunkt (in Wochen) der letzten nicht-missingigen ISS7-Bewertung zensiert. Die Zeit bis zur Mitte wurde nach Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Das geringere Ergebnis bedeutet ein besseres Ergebnis.

Prozentsatz der minimal wichtigen Differenz (MID) -Ponaktoren in ISS7 in Woche 12

Die Anzahl der Patienten, die in Woche 12 die Mitte des Ansprechens erreichten, wurden vorgestellt. Die mittlere Antwort ist eine Änderung gegenüber dem Ausgangswert in ISS7 von ≤ -5. Wenn ein Patient für die gegebene Woche wöchentliche Punktzahlen fehlte, wurde der Patient als Nicht-Responder eingestuft. Der höhere Prozentsatz bedeutet ein besseres Ergebnis.

Wechseln Sie in Woche 12 von der Ausgangswerte in der wöchentlichen Bienenstock -Score (HSS7)

Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert in HSS7 in Woche 12 wurde in Woche 12 als HSS7 abzüglich der Basislinie HSS7 berechnet. Das HSS wurde zweimal täglich (Morgen und Abend) in der Patientenediary auf einer Skala von 0 (keine) bis 3 (intensiven) Punkten gezählt. Der tägliche HSS ist der Durchschnitt des Morgen- und Abendzahlens, und der HSS7 ist die Summe des täglichen HSS über 7 Tage. HSS7 kann zwischen 0 und 21 reichen. Die höheren Ergebnisse bedeuten ein schlechteres Ergebnis.

Wechseln Sie in Woche 24 von der Ausgangswerte in der wöchentlichen Bienenstock -Score (HSS7)

Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert in HSS7 in Woche 24 wurde als HSS7 in Woche 24 minus der Grundlinie HSS7 berechnet. Das HSS wurde zweimal täglich (Morgen und Abend) in der Patientenediary auf einer Skala von 0 (keine) bis 3 (intensiven) Punkten gezählt. Der tägliche HSS ist der Durchschnitt des Morgen- und Abendzahlens, und der HSS7 ist die Summe des täglichen HSS über 7 Tage. HSS7 kann zwischen 0 und 21 reichen. Die höheren Ergebnisse bedeuten ein schlechteres Ergebnis.

Wechseln Sie in Woche 12 von der Ausgangsgrenze in der wöchentlichen Urtikaria -Aktivitätsbewertung (UAS7)

Die Änderung der Basis in UAS7 in Woche 12 wurde als UAS7 in Woche 12 abzüglich der Basislinie UAS7 berechnet. Die UAS wurde als Summe der ISS und der HSS nach doppelbasierten Dokumentation berechnet. Die Summe der Bewertungen stellte die Schwere der Erkrankung auf einer Skala von 0 (mindestens) auf 6 (maximal) dar. Die tägliche UAS ist der Durchschnitt des Morgen- und Abendzahlens und die UAS7 ist die Summe der täglichen UAS über 7 Tage. UAS7 kann zwischen 0 und 42 reichen. Die höheren Ergebnisse bedeuten ein schlechteres Ergebnis.

Wechseln Sie vom Ausgangswert des wöchentlichen Urtikaria -Aktivitätswerts (UAS7) in Woche 24

Die Änderung von der Basis in UAS7 in Woche 24 wurde als UAS7 in Woche 24 minus der Basislinie UAS7 berechnet. Die UAS wurde als Summe der ISS und der HSS nach doppelbasierten Dokumentation berechnet. Die Summe der Bewertungen stellte die Schwere der Erkrankung auf einer Skala von 0 (mindestens) auf 6 (maximal) dar. Die tägliche UAS ist der Durchschnitt des Morgen- und Abendzahlens und die UAS7 ist die Summe der täglichen UAS über 7 Tage. UAS7 kann zwischen 0 und 42 reichen. Die höheren Ergebnisse bedeuten ein schlechteres Ergebnis.

Prozentsatz der Patienten mit UAS7 von ≤ 6 Punkten und vollständigen Respondern in der wöchentlichen Urtikaria -Aktivitätsbewertung in Woche 12

Der Prozentsatz der Patienten mit wöchentlicher Urtikaria -Aktivitätsbewertung (UAS7) von ≤ 6 Punkten und vollständigen Respondern (UAS7 = 0) in Woche 12 wird vorgestellt. Wenn ein Patient für die gegebene Woche wöchentliche Punktzahlen fehlte, wurde der Patient als Nicht-Responder eingestuft. UAS7 kann zwischen 0 und 42 reichen. Das höhere Ergebnis bedeutet ein besseres Ergebnis.

Prozentsatz der Patienten mit UAS7 von ≤ 6 Punkten und vollständigen Respondern in wöchentlicher Urtikaria -Aktivitätsbewertung in Woche 24

Die Anzahl der Patienten mit wöchentlicher Urtikaria -Aktivitätsbewertung (UAS7) von ≤ 6 Punkten und vollständigen Respondern (UAS7 = 0) in Woche 24 wird vorgestellt. Wenn ein Patient für die gegebene Woche wöchentliche Punktzahlen fehlte, wurde der Patient als Nicht-Responder eingestuft. UAS7 kann zwischen 0 und 42 reichen. Das höhere Ergebnis bedeutet ein besseres Ergebnis.

Prozentsatz der angioödem-freien Tage von Woche 4 bis Woche 12

Der Anteil der angioödem-freien Tage von Woche 4 bis Woche 12 ist definiert als die Anzahl der Tage, für die der Patient eine "Nein" -Reaktion auf die Angioödem-Frage in der Patienten-Wirtschaftszahlung angegeben hat, geteilt durch die Gesamtzahl der Tage mit einem nicht-missigen Tagebucheintrag, der ab Woche 4 Besuchsdatum und Ende des 12. Besuchsdatums endete. Patienten, die zwischen der 4 -Woche -4 -Woche und dem Besuchsdatum in der Woche 12 in dieser Analyse keine Antworten für> 40% der täglichen Tagebucheinträge hatten. Das höhere Ergebnis bedeutet ein besseres Ergebnis.

Wechseln Sie in Woche 12 von der Anzahl der Tabletten/Woche der Rettungstherapie

Die Änderung der in Woche 12 verwendeten Rettungstherapie in der Anzahl der Tabletten/Woche der Rettungstherapie wird vorgestellt. Die Anzahl der Tabletten für jede Woche der Rettungstherapie wird als die Summe der täglichen Anwendung der Rettungstherapie an den Studientagen definiert, die eine bestimmte Studienwoche ausmachen. Der höhere Wert bedeutet ein schlechteres Ergebnis.

Wenn ein Subjekt die Rettungstherapie -Medikamente wechselte und ein anderes Medikament oder die verschriebene Dosis der Rettungstherapie -Medikamente, die während der Studie verändert wurde, wurde das Subjekt von der Zusammenfassung ausgeschlossen.

Wechseln Sie in der Anzahl der Tabletten/Woche der Rettungstherapie in Woche 24

Die Änderung von der Anzahl der Tabletten/Woche der Rettungstherapie, die in Woche 24 verwendet wird, wird vorgestellt. Die Anzahl der Tabletten für jede Woche der Rettungstherapie wird als die Summe der täglichen Anwendung der Rettungstherapie an den Studientagen definiert, die eine bestimmte Studienwoche ausmachen. Der höhere Wert bedeutet ein schlechteres Ergebnis.

Wenn ein Subjekt die Rettungstherapie -Medikamente wechselte und ein anderes Medikament oder die verschriebene Dosis der Rettungstherapie -Medikamente, die während der Studie verändert wurde, wurde das Subjekt von der Zusammenfassung ausgeschlossen.

Wechseln Sie in Woche 12 von der Grundlinie im Gesamtwert der Dermatology Life Quality Index (DLQI)

Die Änderung von Ausgangswert im mittleren Gesamt -DLQI -Score in Woche 12 wird vorgestellt. Der DLQI ist ein 10-Punkte-Dermatologie-spezifischer, gesundheitsbezogener Fragebogen in 6 Domänen: Symptome und Gefühle, tägliche Aktivitäten, Freizeit, Arbeit und Schule, persönliche Beziehungen und Behandlung. Patienten bewerteten ihre Dermatologie -Symptome sowie den Einfluss ihres Hautzustands auf verschiedene Aspekte ihres Lebens. Jede Frage wird von 0 bis 3 bewertet. Insgesamt DLQI -Bereiche auf einer Skala von 0 bis 30. Das höhere Ergebnis bedeutet ein schlechteres Ergebnis.

Wechseln Sie in Woche 24 von der Grundlinie im Gesamtwert der Dermatology Life Quality Index (DLQI)

Die Änderung von Ausgangswert im mittleren Gesamt -DLQI -Score in Woche 24 wird vorgestellt. Der DLQI ist ein 10-Punkte-Dermatologie-spezifischer, gesundheitsbezogener Fragebogen in 6 Domänen: Symptome und Gefühle, tägliche Aktivitäten, Freizeit, Arbeit und Schule, persönliche Beziehungen und Behandlung. Patienten bewerteten ihre Dermatologie -Symptome sowie den Einfluss ihres Hautzustands auf verschiedene Aspekte ihres Lebens. Jede Frage wird von 0 bis 3 bewertet. Insgesamt DLQI -Bereiche auf einer Skala von 0 bis 30. Das höhere Ergebnis bedeutet ein schlechteres Ergebnis.

Veränderung vom Ausgangswert in der gesamten chronischen Urtikaria-Quality of Life-Fragebogenbewertung (CU-Q2OL) in Woche 12

Die Änderung von Ausgangswert im mittleren Gesamt-Cu-Q2OL-Score in Woche 12 wird vorgestellt. Das Cu-Q2OL ist ein 23-Punkte-CSU-spezifischer, gesundheitsbezogener QOL-Fragebogen in 6 Domänen: Pruritus, Schwellungen, Auswirkungen auf Lebensaktivitäten, Schlafprobleme, Grenzen und Aussehen. Patienten bewerteten ihre CSU -Symptome und die Auswirkungen ihrer CSU auf verschiedene Aspekte ihres Lebens. Jede Frage wurde von 1 (überhaupt nicht) bis 5 (extrem) bewertet, und der Gesamt -Rohwert auf einer Skala von 23 bis 115 wurde durch Summieren der einzelnen Rohdomänen -Bewertungen berechnet. Das höhere Ergebnis bedeutet ein schlechteres Ergebnis.

Die gesamten RAW -Werte von Cu -Q2OL wurden gemäß der folgenden Formel in 0 bis 100 Punkte umgewandelt: [(Summe der Elemente - Minimum) / (maximal - minimal)] × 100, wobei Minimum = 23 (1 Punktzahl für alle 23 Elemente), maximal = 115 (5 Punkte für alle 23 Elemente).

Veränderung vom Ausgangswert in der gesamten chronischen Urtikaria-Quality of Life-Fragebogenbewertung (CU-Q2OL) in Woche 24

Die Änderung von Ausgangswert im mittleren Gesamt-Cu-Q2OL-Score in Woche 24 wird vorgestellt. Das Cu-Q2OL ist ein 23-Punkte-CSU-spezifischer, gesundheitsbezogener QOL-Fragebogen in 6 Domänen: Pruritus, Schwellungen, Auswirkungen auf Lebensaktivitäten, Schlafprobleme, Grenzen und Aussehen. Patienten bewerteten ihre CSU -Symptome und die Auswirkungen ihrer CSU auf verschiedene Aspekte ihres Lebens. Jede Frage wurde von 1 (überhaupt nicht) bis 5 (extrem) bewertet, und der Gesamt -Rohwert auf einer Skala von 23 bis 115 wurde durch Summieren der einzelnen Rohdomänen -Bewertungen berechnet. Das höhere Ergebnis bedeutet ein schlechteres Ergebnis.

Die Gesamt -RAW -Werte von Cu -Q2OL wurden gemäß der folgenden Formel auf 0 bis 100 Punkte umgewandelt: [(Summe der Elemente - Minimum) / (maximal - Minimum)] × 100, wobei Minimum = 23 (1 Punktzahl für alle 23 Elemente), maximal = 115 (5 Punktzahl für alle 23 Elemente)

Trog -Serumkonzentration (Ctrough) von Omalizumab in Woche 12

Die gesamte Konzentration unterhalb der unteren Grenze der Quantifizierungsgrenze (BLQ) wurden für die Zusammenfassung der PK -Parameter als Null (0) behandelt. Unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze (BLQ) wird als Null (0) behandelt.

Trog -Serumkonzentration (Ctrough) von Omalizumab in Woche 24

Die gesamte Konzentration unterhalb der unteren Grenze der Quantifizierungsgrenze (BLQ) wurden für die Zusammenfassung der PK -Parameter als Null (0) behandelt. Unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze (BLQ) wird als Null (0) behandelt.

Immunogenitätsergebnis in Woche 12

Der Anti-Drogen-Antikörper-Test umfasste sowohl Screening- als auch Bestätigungsassays, um echte positive Ergebnisse zu bestätigen. Proben, die im Screening -Assay positiv sind, wurden im Bestätigungsassay weitere Tests unterzogen, um festzustellen, ob die Patienten wahr sind. Proben, die im ADA -Bestätigungsassay positiv sind, wurden weiter analysiert, um eine NAB -Bewertung durchzuführen.

Immunogenitätsergebnis in Woche 24

Der Anti-Drogen-Antikörper-Test umfasste sowohl Screening- als auch Bestätigungsassays, um echte positive Ergebnisse zu bestätigen. Proben, die im Screening -Assay positiv sind, wurden im Bestätigungsassay weitere Tests unterzogen, um festzustellen, ob die Patienten wahr sind. Proben, die im ADA -Bestätigungsassay positiv sind, wurden weiter analysiert, um eine NAB -Bewertung durchzuführen.