Porovnat účinnost a bezpečnost CT-P39 a EU schváleného Xolairu u pacientů s chronickou spontánní kopřivkou (omalizumab)

Experimentální: ARM 1

Plánováno přijímat CT-P39 300 mg každé 4 týdny v období léčby 1 (TP1) a udržovat CT-P39 300 mg v TP2

Biologický: CT-P39

Předplněná injekční stříkačka (PFS) s 1 ml roztoku

Ostatní jména:

• Omalizumab

Aktivní komparátor: ARM 2

Plánoval přijímat Xolair 300 mg každé 4 týdny v TP1 a být opětovným náhodou ve 12. týdnu na Arm 2-1 nebo ARM 2-2

Biologický: Xolair schválený EU

Předplněná injekční stříkačka (PFS) s 1 ml roztoku

Ostatní jména:

• Omalizumab

Aktivní komparátor: ARM 2-1

Plánoval přijímat Xolair 300 mg každé 4 týdny v TP1 a být opětovným přepnutím na CT-P39 300 mg v TP2

Biologický: CT-P39

Předplněná injekční stříkačka (PFS) s 1 ml roztoku

Ostatní jména:

• Omalizumab

Biologický: Xolair schválený EU

Předplněná injekční stříkačka (PFS) s 1 ml roztoku

Ostatní jména:

• Omalizumab

Aktivní komparátor: ARM 2-2

Plánoval přijímat Xolair 300 mg každé 4 týdny v TP1 a být opětovným náhodou pro udržení Xolair 300 mg v TP2

Biologický: Xolair schválený EU

Předplněná injekční stříkačka (PFS) s 1 ml roztoku

Ostatní jména:

• Omalizumab

Experimentální: ARM 3

Plánovalo se přijímat CT-P39 150 mg každé 4 týdny v období léčby 1 (TP1) a zvýšit na CT-P39 300 mg v TP2

Biologický: CT-P39

Předplněná injekční stříkačka (PFS) s 1 ml roztoku

Ostatní jména:

• Omalizumab

Aktivní komparátor: ARM 4

Plánoval přijímat Xolair 150 mg každé 4 týdny v období léčby 1 (TP1) a zvýšit na Xolair 300 mg v TP2

Biologický: Xolair schválený EU

Předplněná injekční stříkačka (PFS) s 1 ml roztoku

Ostatní jména:

• Omalizumab

Terapeutická ekvivalence založená na změně z výchozí hodnoty v ISS7 ve 12. týdnu ve 300 mg skupinách

Hodnocení primární účinnosti bylo srovnání průměrné změny z výchozí hodnoty v ISS7 300 mg CT-P39 (rameno 1) a 300 mg Xolair (rameno 2) ve 12. týdnu, vypočteno jako ISS7 ve 12. týdnu mínus základní ISS7. ISS byla zaznamenána dvakrát denně (ráno a večer) v pacientově ediáře, v měřítku od 0 (žádný) až 3 (závažné) body. Denní ISS je průměrem ranního a večerního skóre a ISS7 je součet denní ISS po dobu 7 dnů. ISS7 se může pohybovat od 0 do 21. Vyšší skóre znamená horší výsledek.

Analýza byla provedena analýzou kovariance (ANCOVA). Model ANCOVA zahrnoval léčebnou skupinu jako fixní efekt a základní ISS7, tělesná hmotnost v den 1 a země jako kovariáty.

Relativní účinnost CT-P39 ve srovnání s Xolair na základě změny z výchozí hodnoty v ISS7 ve 12. týdnu

ISS byla zaznamenána dvakrát denně (ráno a večer) v pacientově ediáře, v měřítku od 0 (žádný) až 3 (závažné) body. Denní ISS je průměrem ranního a večerního skóre a ISS7 je součet denní ISS po dobu 7 dnů. ISS7 se může pohybovat od 0 do 21. Vyšší skóre znamená horší výsledek.

Relativní účinnost nebyla vypočtena kvůli předpokladu, že test paralelní linie není splněn. Test paralelní linie předpokládá, že vztahy odezvy na dávku jsou lineární a paralelní na měřítku dávky, což vyžaduje stejný sklon v regresním modelu používaném k odhadu relativní účinnosti. Svahy obou léčebných skupin se však odhadovaly na odlišné, což naznačuje porušení předpokladu paralelismu. Výsledkem je, že relativní účinnost nebyla vypočtena.

Změna z výchozí hodnoty v týdenním skóre závažnosti svědění (ISS7) ve 12. týdnu

Změna z výchozí hodnoty v ISS7 ve 12. týdnu byla vypočtena jako ISS7 ve 12. týdnu mínus základní linie ISS7. ISS byla zaznamenána dvakrát denně (ráno a večer) v pacientově ediáře, v měřítku od 0 (žádný) až 3 (závažné) body. Denní ISS je průměrem ranního a večerního skóre a ISS7 je součet denní ISS po dobu 7 dnů. ISS7 se může pohybovat od 0 do 21. Vyšší skóre znamená horší výsledek. Relativní účinnost založená na CFB ISS7 ve 12. týdnu nebyla vypočtena kvůli za předpokladu, že paralelní test nebyl splněn.

Změna z výchozí hodnoty v týdenním skóre závažnosti svědění (ISS7) ve 24. týdnu

Změna z výchozí hodnoty v ISS7 ve 24. týdnu byla vypočtena jako ISS7 ve 24. týdnu mínus základní linie ISS7. ISS byla zaznamenána dvakrát denně (ráno a večer) v pacientově ediáře, v měřítku od 0 (žádný) až 3 (závažné) body. Denní ISS je průměrem ranního a večerního skóre a ISS7 je součet denní ISS po dobu 7 dnů. ISS7 se může pohybovat od 0 do 21. Vyšší skóre znamená horší výsledek.

Čas na minimálně důležitý rozdíl (Mid) v ISS7 do 12. týdne

Čas do střední reakce byla doba (v týdnech) od 1. dne až do studijního týdne, kdy bylo poprvé dosaženo snížení 5 nebo více bodů z výchozího hodnoty pro ISS7. Pokud pacient nedosáhl střední reakce do 12. týdne nebo ukončil studii před 12. týdnem bez dosažení střední reakce, byl pacient cenzurován k datu (v týdnech) posledního nevyhovujícího hodnocení ISS7. Čas do poloviny byl odhadnut Kaplan-Meierovou metodou. Nižší výsledek znamená lepší výsledek.

Procento minimálně důležitého rozdílu (MID) respondentů v ISS7 ve 12. týdnu

Byl prezentován počet pacientů, kteří dosáhli střední odpovědi ve 12. týdnu. Střední odezva je změna oproti základní linii v ISS7 ≤ -5. Pokud pacient v daném týdnu chyběl týdenní skóre, byl pacient klasifikován jako neodpovídající. Vyšší procento znamená lepší výsledek.

Změna z výchozí hodnoty v týdenním skóre závažnosti úlů (HSS7) ve 12. týdnu

Změna z výchozí hodnoty v HSS7 ve 12. týdnu byla vypočtena jako HSS7 ve 12. týdnu mínus základní hodnota HSS7. HSS byl počítán dvakrát denně (ráno a večer) v pacientově ediáře, na stupnici 0 (žádný) až 3 (intenzivní) body. Denní HSS je průměrem ranního a večerního skóre a HSS7 je součtem denního HSS po dobu 7 dnů. HSS7 se může pohybovat od 0 do 21. Vyšší skóre znamená horší výsledek.

Změna z výchozí hodnoty v týdenním skóre závažnosti úlů (HSS7) ve 24. týdnu

Změna z výchozí hodnoty v HSS7 ve 24. týdnu byla vypočtena jako HSS7 ve 24. týdnu mínus základní hodnota HSS7. HSS byl počítán dvakrát denně (ráno a večer) v pacientově ediáře, na stupnici 0 (žádný) až 3 (intenzivní) body. Denní HSS je průměrem ranního a večerního skóre a HSS7 je součtem denního HSS po dobu 7 dnů. HSS7 se může pohybovat od 0 do 21. Vyšší skóre znamená horší výsledek.

Změna z výchozí hodnoty v týdenním skóre aktivity v určení (UAS7) ve 12. týdnu

Změna z výchozí hodnoty v UAS7 ve 12. týdnu byla vypočtena jako UAS7 ve 12. týdnu mínus základní UAS7. UAS byl vypočítán jako součet ISS a HSS dokumentací založenou na deníku. Součet skóre představoval závažnost onemocnění na stupnici od 0 (minima) do 6 (maximum). Denní UAS je průměrem ranních a večerních skóre a UAS7 je součet denních UAS po dobu 7 dnů. UAS7 se může pohybovat od 0 do 42. Vyšší skóre znamená horší výsledek.

Změna z výchozího hodnocení v týdenním skóre aktivity v určení (UAS7) ve 24. týdnu

Změna z výchozí hodnoty v UAS7 ve 24. týdnu byla vypočtena jako UAS7 ve 24. týdnu mínus základní UAS7. UAS byl vypočítán jako součet ISS a HSS dokumentací založenou na deníku. Součet skóre představoval závažnost onemocnění na stupnici od 0 (minima) do 6 (maximum). Denní UAS je průměrem ranních a večerních skóre a UAS7 je součet denních UAS po dobu 7 dnů. UAS7 se může pohybovat od 0 do 42. Vyšší skóre znamená horší výsledek.

Procento pacientů s UAS7 ≤ 6 bodů a úplných respondentů v týdenním skóre aktivity v určení ve 12. týdnu

Je prezentováno procento pacientů s týdenním skóre aktivity urtiky (UAS7) ≤ 6 bodů a kompletních respondentů (UAS7 = 0) ve 12. týdnu. Pokud pacient v daném týdnu chyběl týdenní skóre, byl pacient klasifikován jako neodpovídající. UAS7 se může pohybovat od 0 do 42. Vyšší výsledek znamená lepší výsledek.

Procento pacientů s UAS7 ≤ 6 bodů a úplných respondentů v týdenním skóre aktivity v určení ve 24. týdnu

Je prezentován počet pacientů s týdenním skóre aktivity urtiky (UAS7) ≤ 6 bodů a kompletních respondentů (UAS7 = 0) v 24. týdnu. Pokud pacient v daném týdnu chyběl týdenní skóre, byl pacient klasifikován jako neodpovídající. UAS7 se může pohybovat od 0 do 42. Vyšší výsledek znamená lepší výsledek.

Procento dnů bez angioedému od 4. týdne do 12. týdne

Podíl dnů bez angioedému od 4. týdne do 12. týdne je definován jako počet dnů, pro které pacient uvedl „ne“ odpověď na otázku Angioedema u pacienta Ediára děleno celkovým počtem dnů, přičemž vstup do deníku od 4. týdne a ukončení dne před 12. týdnem. Do této analýzy nebyli zahrnuti pacienti, kteří měli chybějící odpovědi na> 40% denních záznamů deníku mezi 4. týdnem a datem návštěvy 12. týdne. Vyšší výsledek znamená lepší výsledek.

Změna z výchozí hodnoty v počtu tabletů/týdne záchranné terapie ve 12. týdnu

Je uvedena změna z výchozí hodnoty v počtu tabletů/týdne záchranné terapie použité ve 12. týdnu. Počet tablet za každý týden záchranné terapie bude definován jako součet každodenního používání záchranné terapie v průběhu studijních dnů, které tvoří daný studijní týden. Vyšší hodnota znamená horší výsledek.

Pokud subjekt přepnul lék na záchrannou terapii a zahájil odlišný lék nebo předepsanou dávku léku na záchrannou terapii změněnou během studie, subjekt byl vyloučen ze shrnutí.

Změna z výchozí hodnoty v počtu tabletů/týdne záchranné terapie v 24. týdnu

Je uvedena změna z výchozí hodnoty v počtu tabletů/týdne záchranné terapie použité ve 24. týdnu. Počet tablet za každý týden záchranné terapie bude definován jako součet každodenního používání záchranné terapie v průběhu studijních dnů, které tvoří daný studijní týden. Vyšší hodnota znamená horší výsledek.

Pokud subjekt přepnul lék na záchrannou terapii a zahájil odlišný lék nebo předepsanou dávku léku na záchrannou terapii změněnou během studie, subjekt byl vyloučen ze shrnutí.

Změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre indexu kvality života (DLQI) ve 12. týdnu ve 12. týdnu

Je uvedena změna z výchozí hodnoty v průměrném celkovém skóre DLQI ve 12. týdnu. DLQI je deseti-bodově dermatologicky specifický pro zdraví související se zdravím v 6 doménách: příznaky a pocity, každodenní činnosti, volný čas, práce a škola, osobní vztahy a léčba. Pacienti hodnotili jejich příznaky dermatologie a dopad jejich stavu kůže na různé aspekty jejich života. Každá otázka je hodnocena od 0 do 3. celkového rozsahu DLQI na stupnici od 0 do 30. Vyšší výsledek znamená horší výsledek.

Změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre indexu kvality životnosti (DLQI) ve 24. týdnu ve 24. týdnu

Je uvedena změna z výchozí hodnoty v průměrném celkovém skóre DLQI ve 24. týdnu. DLQI je deseti-bodově dermatologicky specifický pro zdraví související se zdravím v 6 doménách: příznaky a pocity, každodenní činnosti, volný čas, práce a škola, osobní vztahy a léčba. Pacienti hodnotili jejich příznaky dermatologie a dopad jejich stavu kůže na různé aspekty jejich života. Každá otázka je hodnocena od 0 do 3. celkového rozsahu DLQI na stupnici od 0 do 30. Vyšší výsledek znamená horší výsledek.

Změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre dotazníku do dotazníku pro chronickou kopci dotazníku (CU-Q2OL) ve 12. týdnu ve 12. týdnu

Je uvedena změna z výchozí hodnoty v průměrném celkovém skóre Cu-Q2OL ve 12. týdnu. Cu-Q2OL je 23-bodová dotazník QOL specifický pro zdraví v 6 doménách: Pruritus, otok, dopad na životní činnosti, problémy se spánkem, limity a vzhled. Pacienti hodnotili jejich příznaky CSU a dopad jejich CSU na různé aspekty jejich života. Každá otázka byla hodnocena od 1 (vůbec ne) do 5 (extrémně) a celkové syrové skóre na stupnici 23 až 115 bylo vypočteno sčítáním jednotlivých skóre surové domény. Vyšší výsledek znamená horší výsledek.

Celkově syrové skóre Cu -Q2OL bylo převedeno na 0 na 100 bodových skóre podle následujícího vzorce: [(součet položek - minimální) / (maximum - minimum)] × 100, kde minimum = 23 (1 skóre pro všech 23 položek), maximum = 115 (5 skóre pro všech 23 položek).

Změna z výchozí hodnoty v celkovém skóre dotazníku do dotazníku pro chronickou kopci dotazníku (Cu-Q2OL) ve 24. týdnu ve 24. týdnu skóre

Je uvedena změna z výchozí hodnoty v průměrném celkovém skóre Cu-Q2OL ve 24. týdnu. Cu-Q2OL je 23-bodová dotazník QOL specifický pro zdraví v 6 doménách: Pruritus, otok, dopad na životní činnosti, problémy se spánkem, limity a vzhled. Pacienti hodnotili jejich příznaky CSU a dopad jejich CSU na různé aspekty jejich života. Každá otázka byla hodnocena od 1 (vůbec ne) do 5 (extrémně) a celkové syrové skóre na stupnici 23 až 115 bylo vypočteno sčítáním jednotlivých skóre surové domény. Vyšší výsledek znamená horší výsledek.

Celkově syrové skóre Cu -Q2OL bylo převedeno na 0 na 100 bodů podle následujícího vzorce: [(součet položek - minimální) / (maximum - minimum)] × 100, kde minimum = 23 (1 skóre pro všech 23 položek), maximum = 115 (5 skóre pro všech 23 položek)

Koncentrace séra v séru (Ctrough) Omalizumabu ve 12. týdnu

Veškerá koncentrace pod dolní hranici kvantifikačních hodnot (BLQ) byla považována za nulu (0) pro shrnutí parametrů PK. Pod dolní hranici kvantifikace (BLQ) se považuje za nulu (0).

Koncentrace séra v séru (Ctrough) Omalizumabu ve 24. týdnu

Veškerá koncentrace pod dolní hranici kvantifikačních hodnot (BLQ) byla považována za nulu (0) pro shrnutí parametrů PK. Pod dolní hranici kvantifikace (BLQ) se považuje za nulu (0).

Výsledek imunogenity ve 12. týdnu

Protilátka protidrogové protilátky zahrnovala jak screeningové, tak potvrzující testy, aby se potvrdily skutečné pozitivní výsledky. Vzorky, které jsou pozitivní při screeningovém testu, prošly dalším testováním v potvrzujícím testu, aby se zjistilo, zda jsou pacienti skutečnými pozitivními. Vzorky, které jsou pozitivní v potvrzujícím testu ADA, byly dále analyzovány za účelem provedení hodnocení NAB.

Výsledek imunogenity ve 24. týdnu

Protilátka protidrogové protilátky zahrnovala jak screeningové, tak potvrzující testy, aby se potvrdily skutečné pozitivní výsledky. Vzorky, které jsou pozitivní při screeningovém testu, prošly dalším testováním v potvrzujícím testu, aby se zjistilo, zda jsou pacienti skutečnými pozitivními. Vzorky, které jsou pozitivní v potvrzujícím testu ADA, byly dále analyzovány za účelem provedení hodnocení NAB.