At sammenligne effektivitet og sikkerhed af CT-P39 og EU-godkendt Xolair hos patienter med kronisk spontan nældefeber (omalizumab)

Eksperimentel: Arm 1

Planlagt til at modtage CT-P39 300 mg hver 4. uge i behandlingsperiode 1 (TP1) og vedligeholde CT-P39 300 mg i TP2

Biologisk: CT-P39

Forfyldt sprøjte (PFS) med 1 ml opløsning

Andre navne:

• Omalizumab

Aktiv komparator: Arm 2

Planlagt til at modtage xolair 300 mg hver 4. uge i TP1 og blive randomiseret i uge 12 til arm 2-1 eller arm 2-2

Biologisk: EU-godkendt Xolair

Forfyldt sprøjte (PFS) med 1 ml opløsning

Andre navne:

• Omalizumab

Aktiv komparator: Arm 2-1

Planlagt til at modtage xolair 300 mg hver 4. uge i TP1 og randomiseres for at skifte til CT-P39 300 mg i TP2

Biologisk: CT-P39

Forfyldt sprøjte (PFS) med 1 ml opløsning

Andre navne:

• Omalizumab

Biologisk: EU-godkendt Xolair

Forfyldt sprøjte (PFS) med 1 ml opløsning

Andre navne:

• Omalizumab

Aktiv komparator: Arm 2-2

Planlagt til at modtage xolair 300 mg hver 4. uge i TP1 og randomiseres igen for at opretholde xolair 300 mg i TP2

Biologisk: EU-godkendt Xolair

Forfyldt sprøjte (PFS) med 1 ml opløsning

Andre navne:

• Omalizumab

Eksperimentel: Arm 3

Planlagt til at modtage CT-P39 150 mg hver 4. uge i behandlingsperiode 1 (TP1) og stige til CT-P39 300 mg i TP2

Biologisk: CT-P39

Forfyldt sprøjte (PFS) med 1 ml opløsning

Andre navne:

• Omalizumab

Aktiv komparator: Arm 4

Planlagt til at modtage xolair 150 mg hver 4. uge i behandlingsperiode 1 (TP1) og stige til xolair 300 mg i TP2

Biologisk: EU-godkendt Xolair

Forfyldt sprøjte (PFS) med 1 ml opløsning

Andre navne:

• Omalizumab

Terapeutisk ækvivalens baseret på ændring fra baseline i ISS7 i uge 12 i 300 mg grupper

Den primære effektivitetsevaluering var sammenligning af gennemsnitlig ændring fra baseline i ISS7 på 300 mg CT-P39 (ARM 1) og 300 mg Xolair (ARM 2) i uge 12, beregnet som ISS7 i uge 12 minus baseline ISS7. ISS blev registreret to gange dagligt (morgen og aften) i patienten Ediary, i skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlige) point. Den daglige ISS er gennemsnittet af morgen- og aftenresultaterne, og ISS7 er summen af den daglige ISS over 7 dage. ISS7 kan variere fra 0 til 21. De højere score betyder et værre resultat.

Analysen blev udført ved analyse af covarians (ANCOVA). ANCOVA -modellen omfattede behandlingsgruppen som en fast virkning og baseline ISS7, kropsvægt på dag 1 og land som covariater.

Relativ styrke af CT-P39 sammenlignet med Xolair baseret på ændring fra baseline i ISS7 i uge 12

ISS blev registreret to gange dagligt (morgen og aften) i patienten Ediary, i skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlige) point. Den daglige ISS er gennemsnittet af morgen- og aftenresultaterne, og ISS7 er summen af den daglige ISS over 7 dage. ISS7 kan variere fra 0 til 21. De højere score betyder et værre resultat.

Den relative styrke blev ikke beregnet på grund af antagelsen om, at parallel-line-assay ikke blev opfyldt. Et parallel-line-assay antager, at dosis-effektivitetsresponsforhold er lineære og parallelle i log-dosis skala, som kræver den lige hældning i regressionsmodellen, der bruges til at estimere relativ styrke. Imidlertid blev skråningerne af de to behandlingsgrupper estimeret til at være forskellige, hvilket indikerede en overtrædelse af antagelsen om parallelisme. Som et resultat blev den relative styrke ikke beregnet.

Skift fra baseline i ugentlig kløe sværhedsgrad (ISS7) i uge 12

Ændringen fra baseline i ISS7 i uge 12 blev beregnet som ISS7 i uge 12 minus baseline ISS7. ISS blev registreret to gange dagligt (morgen og aften) i patienten Ediary, i skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlige) point. Den daglige ISS er gennemsnittet af morgen- og aftenresultaterne, og ISS7 er summen af den daglige ISS over 7 dage. ISS7 kan variere fra 0 til 21. De højere score betyder et værre resultat. Den relative styrke baseret på CFB for ISS7 i uge 12 blev ikke beregnet på grund af antagelsen om, at parallel-linieassay ikke blev opfyldt.

Ændring fra baseline i ugentlig kløe sværhedsgrad (ISS7) i uge 24

Ændringen fra baseline i ISS7 i uge 24 blev beregnet som ISS7 i uge 24 minus baseline ISS7. ISS blev registreret to gange dagligt (morgen og aften) i patienten Ediary, i skala fra 0 (ingen) til 3 (alvorlige) point. Den daglige ISS er gennemsnittet af morgen- og aftenresultaterne, og ISS7 er summen af den daglige ISS over 7 dage. ISS7 kan variere fra 0 til 21. De højere score betyder et værre resultat.

Tid til minimalt vigtig forskel (MID) i ISS7 i uge 12

Tid til mid -respons var tiden (i uger) fra dag 1 til undersøgelsesugen, hvor reduktion på 5 point eller mere fra baseline for ISS7 først blev opnået op til uge 12. Hvis en patient ikke opnåede en midtrespons op til uge 12 eller afsluttede undersøgelsen før uge 12 uden at opnå midtrespons, blev patienten censureret på datoen (i uger) i den sidste ikke-missing ISS7-evaluering. Tid til midt blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden. Det lavere resultat betyder et bedre resultat.

Procentdel af minimalt vigtige forskel (MID) respondenter i ISS7 i uge 12

Antal patienter, der opnåede midtrespons i uge 12, blev præsenteret. Midtrespons er en ændring fra baseline i ISS7 på ≤ -5. Hvis en patient manglede ugentlige scoringer for den givne uge, blev patienten klassificeret som en ikke-responder. Den højere procentdel betyder et bedre resultat.

Ændring fra baseline i ugentlig elveblest sværhedsgrad (HSS7) i uge 12

Ændringen fra baseline i HSS7 i uge 12 blev beregnet som HSS7 i uge 12 minus baseline HSS7. HSS blev talt to gange dagligt (morgen og aften) i patienten Ediary på en skala fra 0 (ingen) til 3 (intense) point. The Daily HSS er gennemsnittet af morgen- og aftenresultaterne, og HSS7 er summen af de daglige HSS over 7 dage. HSS7 kan variere fra 0 til 21. De højere score betyder et værre resultat.

Ændring fra baseline i ugentlig elveblest sværhedsgrad (HSS7) i uge 24

Ændringen fra baseline i HSS7 i uge 24 blev beregnet som HSS7 i uge 24 minus baseline HSS7. HSS blev talt to gange dagligt (morgen og aften) i patienten Ediary på en skala fra 0 (ingen) til 3 (intense) point. The Daily HSS er gennemsnittet af morgen- og aftenresultaterne, og HSS7 er summen af de daglige HSS over 7 dage. HSS7 kan variere fra 0 til 21. De højere score betyder et værre resultat.

Ændring fra baseline i ugentlig urticaria -aktivitetsscore (UAS7) i uge 12

Ændringen fra baseline i UAS7 i uge 12 blev beregnet som UAS7 i uge 12 minus baseline UAS7. UAS blev beregnet som summen af ISS og HSS ved dagbogbaseret dokumentation. Summen af de scoringer repræsenterede sygdomsgrad i en skala fra 0 (minimum) til 6 (maksimum). Den daglige UAS er gennemsnittet af morgen- og aftenresultaterne, og UAS7 er summen af de daglige UAS over 7 dage. UAS7 kan variere fra 0 til 42. De højere score betyder et værre resultat.

Ændring fra baseline i ugentlige urticaria -aktivitetsresultat (UAS7) i uge 24

Ændringen fra baseline i UAS7 i uge 24 blev beregnet som UAS7 i uge 24 minus baseline UAS7. UAS blev beregnet som summen af ISS og HSS ved dagbogbaseret dokumentation. Summen af de scoringer repræsenterede sygdomsgrad i en skala fra 0 (minimum) til 6 (maksimum). Den daglige UAS er gennemsnittet af morgen- og aftenresultaterne, og UAS7 er summen af de daglige UAS over 7 dage. UAS7 kan variere fra 0 til 42. De højere score betyder et værre resultat.

Procentdel af patienter med UAS7 på ≤ 6 point og komplette respondenter i ugentlige urticaria -aktivitetsscore i uge 12

Procentdel af patienter med ugentlige urticaria -aktivitetsresultat (UAS7) på ≤ 6 point og komplette respondenter (UAS7 = 0) i uge 12 præsenteres. Hvis en patient manglede ugentlige scoringer for den givne uge, blev patienten klassificeret som en ikke-responder. UAS7 kan variere fra 0 til 42. Det højere resultat betyder et bedre resultat.

Procentdel af patienter med UAS7 på ≤ 6 point og komplette respondenter i ugentlige urticaria -aktivitetsscore i uge 24

Antallet af patienter med ugentlige urticaria -aktivitetsresultat (UAS7) på ≤ 6 point og komplette respondenter (UAS7 = 0) i uge 24 præsenteres. Hvis en patient manglede ugentlige scoringer for den givne uge, blev patienten klassificeret som en ikke-responder. UAS7 kan variere fra 0 til 42. Det højere resultat betyder et bedre resultat.

Procentdel af angioødem-fri dage fra uge 4 til uge 12

Andelen af angioødem-fri dage fra uge 4 til uge 12 defineres som antallet af dage, som patienten angav et 'nej' svar på Angioedema-spørgsmålet i patienten Ediary divideret med det samlede antal dage med en ikke-sivende dagbogspost fra uge 4 besøgsdato og slutter dagen før uge 12 besøgsdato. Patienter, der havde manglende svar på> 40% af de daglige dagbogsposter mellem uge 4 besøgsdato og uge 12 besøgsdato, var ikke inkluderet i denne analyse. Det højere resultat betyder et bedre resultat.

Skift fra baseline i antal tabletter/uges redningsterapi i uge 12

Ændringen fra baseline i antallet af tabletter/uges redningsterapi, der bruges i uge 12, præsenteres. Antallet af tabletter for hver uges redningsterapi defineres som summen af daglig brug af redningsterapi i undersøgelsesdage, der udgør en given studieuge. Den højere værdi betyder et værre resultat.

Hvis et emne skiftede redningsterapimedicin og startede en anden medicin eller den foreskrevne dosis af redningsterapimedicinen ændret under undersøgelsen, blev emnet udelukket fra resuméet.

Skift fra baseline i antal tabletter/uges redningsterapi i uge 24

Ændringen fra baseline i antallet af tabletter/uges redningsterapi, der bruges i uge 24, præsenteres. Antallet af tabletter for hver uges redningsterapi defineres som summen af daglig brug af redningsterapi i undersøgelsesdage, der udgør en given studieuge. Den højere værdi betyder et værre resultat.

Hvis et emne skiftede redningsterapimedicin og startede en anden medicin eller den foreskrevne dosis af redningsterapimedicinen ændret under undersøgelsen, blev emnet udelukket fra resuméet.

Ændring fra baseline i det samlede dermatologiske livskvalitetsindeks (DLQI) score i uge 12

Ændringen fra baseline i gennemsnitlig samlet DLQI -score i uge 12 præsenteres. DLQI er en 10-punkts dermatologispecifik sundhedsrelateret spørgeskema på tværs af 6 domæner: symptomer og følelser, daglige aktiviteter, fritid, arbejde og skole, personlige forhold og behandling. Patienter vurderede deres dermatologisymptomer såvel som virkningen af deres hudtilstand på forskellige aspekter af deres liv. Hvert spørgsmål scores fra 0 til 3. samlet DLQI -varierer på en skala fra 0 til 30. Det højere resultat betyder et værre resultat.

Ændring fra baseline i det samlede dermatologiske Life Quality Index (DLQI) score i uge 24

Ændringen fra baseline i gennemsnitlig samlet DLQI -score i uge 24 præsenteres. DLQI er en 10-punkts dermatologispecifik sundhedsrelateret spørgeskema på tværs af 6 domæner: symptomer og følelser, daglige aktiviteter, fritid, arbejde og skole, personlige forhold og behandling. Patienter vurderede deres dermatologisymptomer såvel som virkningen af deres hudtilstand på forskellige aspekter af deres liv. Hvert spørgsmål scores fra 0 til 3. samlet DLQI -varierer på en skala fra 0 til 30. Det højere resultat betyder et værre resultat.

Ændring fra baseline i den samlede kroniske urticaria livskvalitetsspørgeskema (CU-Q2OL) score i uge 12

Ændringen fra baseline i gennemsnitlig samlet Cu-Q2ol-score i uge 12 præsenteres. CU-Q2OL er en 23-punkts CSU-specifik sundhedsrelateret QOL-spørgeskema på tværs af 6 domæner: kløe, hævelse, indflydelse på livsaktiviteter, søvnproblemer, grænser og udseende. Patienter vurderede deres CSU -symptomer og virkningen af deres CSU på forskellige aspekter af deres liv. Hvert spørgsmål blev scoret fra 1 (slet ikke) til 5 (ekstremt), og den samlede rå score på en skala fra 23 til 115 blev beregnet ved at opsummere de individuelle RAW -domænescore. Det højere resultat betyder et værre resultat.

Samlede rå scoringer af Cu -Q2ol blev konverteret til 0 til 100 point score i henhold til følgende formel: [(sum af poster - minimum) / (maksimal - minimum)] × 100, hvor minimum = 23 (1 score for alle 23 poster), maksimum = 115 (5 score for alle 23 poster).

Ændring fra baseline i den samlede kroniske urticaria livskvalitetsspørgeskema (CU-Q2OL) score i uge 24

Ændringen fra baseline i gennemsnitlig samlet Cu-Q2ol-score i uge 24 præsenteres. CU-Q2OL er en 23-punkts CSU-specifik sundhedsrelateret QOL-spørgeskema på tværs af 6 domæner: kløe, hævelse, indflydelse på livsaktiviteter, søvnproblemer, grænser og udseende. Patienter vurderede deres CSU -symptomer og virkningen af deres CSU på forskellige aspekter af deres liv. Hvert spørgsmål blev scoret fra 1 (slet ikke) til 5 (ekstremt), og den samlede rå score på en skala fra 23 til 115 blev beregnet ved at opsummere de individuelle RAW -domænescore. Det højere resultat betyder et værre resultat.

Samlede rå scoringer af Cu -Q2ol blev konverteret til 0 til 100 point score i henhold til følgende formel: [(summen af poster - minimum) / (maksimal - minimum)] × 100, hvor minimum = 23 (1 score for alle 23 poster), maksimum = 115 (5 score for alle 23 poster)

Trough -serumkoncentration (ctrough) af omalizumab i uge 12

Al koncentration nedenfor nedre kvantificeringsgrænse (BLQ) -værdier blev behandlet som nul (0) for PK -parameteroversigt. Under den nedre kvantificeringsgrænse (BLQ) behandles som nul (0).

Trough -serumkoncentration (ctrough) af omalizumab i uge 24

Al koncentration nedenfor nedre kvantificeringsgrænse (BLQ) -værdier blev behandlet som nul (0) for PK -parameteroversigt. Under den nedre kvantificeringsgrænse (BLQ) behandles som nul (0).

Immunogenicitet resulterer i uge 12

Anti-Drug Antistof-test involverede både screening og bekræftende assays for at bekræfte ægte positive resultater. Prøver, der er positive i screeningsassayet, gennemgik yderligere test i det bekræftende assay for at bestemme, om patienter er ægte positive. Prøver, der er positive i ADA -bekræftende assay, blev analyseret yderligere for at gennemføre en NAB -vurdering.

Immunogenicitet resulterer i uge 24

Anti-Drug Antistof-test involverede både screening og bekræftende assays for at bekræfte ægte positive resultater. Prøver, der er positive i screeningsassayet, gennemgik yderligere test i det bekræftende assay for at bestemme, om patienter er ægte positive. Prøver, der er positive i ADA -bekræftende assay, blev analyseret yderligere for at gennemføre en NAB -vurdering.