Pour comparer l'efficacité et l'innocuité du CT-P39 et de Xolair approuvé par l'UE chez les patients atteints d'urticaire chronique spontanée (omalizumab)

Expérimental: Bras 1

Prévu pour recevoir CT-P39 300 mg toutes les 4 semaines en période de traitement 1 (TP1) et maintenir CT-P39 300 mg dans TP2

Biologique: CT-P39

Seringue préremplie (PFS) de 1 ml de solution

Autres noms:

• Omalizumab

Comparateur actif: Bras 2

Prévu pour recevoir Xolair 300 mg toutes les 4 semaines en TP1 et être re-randomisé à la semaine 12 à ARM 2-1 ou ARM 2-2

Biologique: Xolair approuvé par l'UE

Seringue préremplie (PFS) de 1 ml de solution

Autres noms:

• Omalizumab

Comparateur actif: Bras 2-1

Prévu de recevoir Xolair 300 mg toutes les 4 semaines en TP1 et d'être re-randomisé pour passer à CT-P39 300 mg dans TP2

Biologique: CT-P39

Seringue préremplie (PFS) de 1 ml de solution

Autres noms:

• Omalizumab

Biologique: Xolair approuvé par l'UE

Seringue préremplie (PFS) de 1 ml de solution

Autres noms:

• Omalizumab

Comparateur actif: Bras 2-2

Prévu de recevoir Xolair 300 mg toutes les 4 semaines en TP1 et d'être re-randomisé pour maintenir Xolair 300 mg dans TP2

Biologique: Xolair approuvé par l'UE

Seringue préremplie (PFS) de 1 ml de solution

Autres noms:

• Omalizumab

Expérimental: Bras 3

Prévu pour recevoir CT-P39 150 mg toutes les 4 semaines en période de traitement 1 (TP1) et augmenter à CT-P39 300 mg dans TP2

Biologique: CT-P39

Seringue préremplie (PFS) de 1 ml de solution

Autres noms:

• Omalizumab

Comparateur actif: Bras 4

Prévu pour recevoir Xolair 150 mg toutes les 4 semaines en période de traitement 1 (TP1) et augmenter à Xolair 300 mg dans TP2

Biologique: Xolair approuvé par l'UE

Seringue préremplie (PFS) de 1 ml de solution

Autres noms:

• Omalizumab

Équivalence thérapeutique basée sur le changement par rapport à la base de l'ISS7 à la semaine 12 en groupes de 300 mg

La principale évaluation de l'efficacité était la comparaison du changement moyen par rapport à la ligne de base dans l'ISS7 de 300 mg de CT-P39 (ARM 1) et 300 mg de Xolair (ARM 2) à la semaine 12, calculée comme ISS7 à la semaine 12 moins la base de base ISS7. L'ISS a été enregistré deux fois par jour (matin et soir) chez le patient Ediary, à l'échelle de 0 (aucun) à 3 points (sévères). L'ISS quotidien est la moyenne des scores du matin et du soir et l'ISS7 est la somme de l'ISS quotidienne sur 7 jours. L'ISS7 peut varier de 0 à 21. Les scores plus élevés signifient un résultat pire.

L'analyse a été réalisée par analyse de la covariance (ANCOVA). Le modèle ANCOVA a inclus le groupe de traitement comme effet fixe et l'ISS7 de base, le poids corporel au jour 1 et au pays comme covariables.

La puissance relative de CT-P39 par rapport à Xolair en fonction du changement par rapport à la base de la ligne de base dans l'ISS7 à la semaine 12

L'ISS a été enregistré deux fois par jour (matin et soir) chez le patient Ediary, à l'échelle de 0 (aucun) à 3 points (sévères). L'ISS quotidien est la moyenne des scores du matin et du soir et l'ISS7 est la somme de l'ISS quotidienne sur 7 jours. L'ISS7 peut varier de 0 à 21. Les scores plus élevés signifient un résultat pire.

La puissance relative n'a pas été calculée en raison de l'hypothèse d'un test en ligne parallèle qui n'est pas respectée. Un essai de ligne parallèle suppose que les relations de réponse à l'efficacité dose sont linéaires et parallèles à l'échelle dose logarithmique qui nécessite la pente égale dans le modèle de régression utilisé pour estimer la puissance relative. Cependant, les pentes des deux groupes de traitement ont été estimées comme différentes, indiquant une violation de l'hypothèse de parallélisme. En conséquence, la puissance relative n'a pas été calculée.

Changement par rapport à la référence dans le score de gravité hebdomadaire des démangeaisons (ISS7) à la semaine 12

Le changement par rapport à la ligne de base de l'ISS7 à la semaine 12 a été calculé comme ISS7 à la semaine 12 moins la ligne de base ISS7. L'ISS a été enregistré deux fois par jour (matin et soir) chez le patient Ediary, à l'échelle de 0 (aucun) à 3 points (sévères). L'ISS quotidien est la moyenne des scores du matin et du soir et l'ISS7 est la somme de l'ISS quotidienne sur 7 jours. L'ISS7 peut varier de 0 à 21. Les scores plus élevés signifient un résultat pire. La puissance relative basée sur le CFB de l'ISS7 à la semaine 12 n'a pas été calculée en raison de l'hypothèse d'un test en ligne parallèle qui n'est pas respectée.

Changement par rapport à la référence dans le score de gravité hebdomadaire des démangeaisons (ISS7) à la semaine 24

Le changement par rapport à la référence de l'ISS7 à la semaine 24 a été calculé comme ISS7 à la semaine 24 moins la ligne de base ISS7. L'ISS a été enregistré deux fois par jour (matin et soir) chez le patient Ediary, à l'échelle de 0 (aucun) à 3 points (sévères). L'ISS quotidien est la moyenne des scores du matin et du soir et l'ISS7 est la somme de l'ISS quotidienne sur 7 jours. L'ISS7 peut varier de 0 à 21. Les scores plus élevés signifient un résultat pire.

Temps à la différence minimalement importante (MID) en ISS7 d'ici la semaine 12

Le délai de réponse au milieu était le temps (en semaines) du jour 1 à la semaine d'étude lorsque la réduction de 5 points ou plus par rapport à la ligne de base pour ISS7 a été réalisée pour la première fois jusqu'à la semaine 12. Si un patient n'a pas réussi à obtenir une réponse à mi-parole jusqu'à la semaine 12 ou a mis fin à l'étude avant la semaine 12 sans obtenir de réponse au milieu, le patient a été censuré à la date (en semaines) de la dernière évaluation ISS7 non manquante. Le temps à mi-médium a été estimé par la méthode de Kaplan-Meier. Le résultat inférieur signifie un meilleur résultat.

Pourcentage de la différence minimalement importante (Mid) intervenants dans l'ISS7 à la semaine 12

Le nombre de patients qui ont obtenu une réponse au milieu à la semaine 12 ont été présentés. La réponse médiane est un changement par rapport à la ligne de base dans ISS7 de ≤ -5. Si un patient avait manqué des scores hebdomadaires pour la semaine donnée, le patient a été classé comme non-répondant. Le pourcentage plus élevé signifie un meilleur résultat.

Changement par rapport à la référence dans le score de gravité des ruches hebdomadaires (HSS7) à la semaine 12

Le changement par rapport à la référence dans HSS7 à la semaine 12 a été calculé comme HSS7 à la semaine 12 moins le HSS7 de base. Le HSS a été compté deux fois par jour (matin et soir) chez le patient Ediary, sur une échelle de 0 (aucun) à 3 points (intense). Le HSS quotidien est la moyenne des scores du matin et du soir, et le HSS7 est la somme du HSS quotidien sur 7 jours. HSS7 peut varier de 0 à 21. Les scores plus élevés signifient un résultat pire.

Changement par rapport à la référence dans le score de gravité des ruches hebdomadaires (HSS7) à la semaine 24

Le changement par rapport à la référence dans HSS7 à la semaine 24 a été calculé comme HSS7 à la semaine 24 moins la ligne de base HSS7. Le HSS a été compté deux fois par jour (matin et soir) chez le patient Ediary, sur une échelle de 0 (aucun) à 3 points (intense). Le HSS quotidien est la moyenne des scores du matin et du soir, et le HSS7 est la somme du HSS quotidien sur 7 jours. HSS7 peut varier de 0 à 21. Les scores plus élevés signifient un résultat pire.

Changement par rapport à la référence dans le score d'activité de l'urticaire hebdomadaire (UAS7) à la semaine 12

Le changement par rapport à la ligne de base dans UAS7 à la semaine 12 a été calculé comme UAS7 à la semaine 12 moins la ligne de base UAS7. L'UAS a été calculé comme la somme de l'ISS et du HSS par documentation basée sur le journal. La somme des scores représentait la gravité de la maladie sur une échelle de 0 (minimum) à 6 (maximum). L'UAS quotidien est la moyenne des scores du matin et du soir et l'UAS7 est la somme des UAS quotidiens sur 7 jours. UAS7 peut varier de 0 à 42. Les scores plus élevés signifient un résultat pire.

Changement par rapport à la référence dans le score d'activité de l'urticaire hebdomadaire (UAS7) à la semaine 24

Le changement par rapport à la ligne de base dans UAS7 à la semaine 24 a été calculé comme UAS7 à la semaine 24 moins la ligne de base UAS7. L'UAS a été calculé comme la somme de l'ISS et du HSS par documentation basée sur le journal. La somme des scores représentait la gravité de la maladie sur une échelle de 0 (minimum) à 6 (maximum). L'UAS quotidien est la moyenne des scores du matin et du soir et l'UAS7 est la somme des UAS quotidiens sur 7 jours. UAS7 peut varier de 0 à 42. Les scores plus élevés signifient un résultat pire.

Pourcentage de patients atteints de UAS7 ≤ 6 points et des répondeurs complets dans le score d'activité hebdomadaire de l'urticaire à la semaine 12

Pourcentage de patients avec un score d'activité hebdomadaire de l'urticaire (UAS7) de ≤ 6 points et des répondeurs complets (UAS7 = 0) à la semaine 12 est présenté. Si un patient avait manqué des scores hebdomadaires pour la semaine donnée, le patient a été classé comme non-répondant. UAS7 peut varier de 0 à 42. Le résultat plus élevé signifie un meilleur résultat.

Pourcentage de patients avec UAS7 ≤ 6 points et des répondeurs complets dans le score d'activité hebdomadaire de l'urticaire à la semaine 24

Le nombre de patients avec un score d'activité hebdomadaire d'urticaire (UAS7) de ≤ 6 points et des répondeurs complets (UAS7 = 0) à la semaine 24 est présenté. Si un patient avait manqué des scores hebdomadaires pour la semaine donnée, le patient a été classé comme non-répondant. UAS7 peut varier de 0 à 42. Le résultat plus élevé signifie un meilleur résultat.

Pourcentage de jours sans œdème angio-œdème de la semaine 4 à la semaine 12

La proportion de jours sans œdème angio-œdème de la semaine 4 à la semaine 12 est défini comme le nombre de jours pour lesquels le patient a indiqué une réponse `` non '' à la question de l'œdème angio-œnde chez le patient Ediary divisé par le nombre total de jours avec une entrée de journal non manquante à partir de la date de visite de la semaine 4 et se terminant la veille de la semaine 12. Les patients qui ont eu des réponses manquantes pour> 40% des entrées quotidiennes du journal entre la date de visite de la semaine 4 et la date de visite de la semaine 12 n'ont pas été incluses dans cette analyse. Le résultat plus élevé signifie un meilleur résultat.

Changement par rapport à la ligne de base en nombre de comprimés / semaine de thérapie de sauvetage à la semaine 12

Le changement par rapport à la référence dans le nombre de comprimés / semaine de thérapie de sauvetage utilisés à la semaine 12 est présenté. Le nombre de comprimés pour chaque semaine de traitement de sauvetage sera défini comme la somme de l'utilisation quotidienne de la thérapie de sauvetage au cours des jours d'étude qui constituent une semaine d'étude donnée. La valeur plus élevée signifie un résultat pire.

Si un sujet a changé de médicament de thérapie de sauvetage et a commencé un médicament différent ou la dose prescrite du médicament de traitement de sauvetage a changé au cours de l'étude, le sujet a été exclu du résumé.

Changement par rapport à la ligne de base en nombre de comprimés / semaine de thérapie de sauvetage à la semaine 24

Le changement par rapport à la référence dans le nombre de comprimés / semaine de thérapie de sauvetage utilisés à la semaine 24 est présenté. Le nombre de comprimés pour chaque semaine de traitement de sauvetage sera défini comme la somme de l'utilisation quotidienne de la thérapie de sauvetage au cours des jours d'étude qui constituent une semaine d'étude donnée. La valeur plus élevée signifie un résultat pire.

Si un sujet a changé de médicament de thérapie de sauvetage et a commencé un médicament différent ou la dose prescrite du médicament de traitement de sauvetage a changé au cours de l'étude, le sujet a été exclu du résumé.

Changement par rapport à la référence dans le score global de la qualité de vie de la dermatologie (DLQI) à la semaine 12

Le changement par rapport à la référence dans le score DLQI général moyen à la semaine 12 est présenté. Le DLQI est un questionnaire lié à la santé spécifique à la dermatologie à 10 éléments dans 6 domaines: symptômes et sentiments, activités quotidiennes, loisirs, travail et école, relations personnelles et traitement. Les patients ont évalué leurs symptômes de dermatologie ainsi que l'impact de leur état cutané sur divers aspects de leur vie. Chaque question est notée de 0 à 3. Gloangs DLQI globaux sur une échelle de 0 à 30. Le résultat plus élevé signifie un résultat pire.

Changement par rapport à la référence dans le score global de la qualité de vie de la dermatologie (DLQI) à la semaine 24

Le changement par rapport à la référence dans le score DLQI général moyen à la semaine 24 est présenté. Le DLQI est un questionnaire lié à la santé spécifique à la dermatologie à 10 éléments dans 6 domaines: symptômes et sentiments, activités quotidiennes, loisirs, travail et école, relations personnelles et traitement. Les patients ont évalué leurs symptômes de dermatologie ainsi que l'impact de leur état cutané sur divers aspects de leur vie. Chaque question est notée de 0 à 3. Gloangs DLQI globaux sur une échelle de 0 à 30. Le résultat plus élevé signifie un résultat pire.

Changement par rapport à la référence dans le score global de la qualité de vie de l'urticaire chronique (CU-Q2OL) Score à la semaine 12

Le changement par rapport à la référence dans le score moyen moyen CU-Q2OL à la semaine 12 est présenté. Le CU-Q2OL est un questionnaire sur la qualité de vie lié à la santé CSU de 23 éléments dans 6 domaines: prurit, gonflement, impact sur les activités de vie, problèmes de sommeil, limites et regards. Les patients ont évalué leurs symptômes de la CSU et l'impact de leur CSU sur divers aspects de leur vie. Chaque question a été notée de 1 (pas du tout) à 5 (extrêmement), et le score brut global, sur une échelle de 23 à 115, a été calculé en additionnant les scores de domaine brutes individuels. Le résultat plus élevé signifie un résultat pire.

Les scores bruts globaux de Cu-Q2OL ont été convertis en 0 à 100 points en fonction de la formule suivante: [(somme des éléments - minimum) / (maximum - minimum)] × 100, où minimum = 23 (1 score pour tous les 23 éléments), maximum = 115 (5 score pour tous les 23 éléments).

Changement par rapport à la référence dans le score global de la qualité de vie de l'urticaire chronique (CU-Q2OL) Score à la semaine 24

Le changement par rapport à la référence dans le score moyen moyen CU-Q2OL à la semaine 24 est présenté. Le CU-Q2OL est un questionnaire sur la qualité de vie lié à la santé CSU de 23 éléments dans 6 domaines: prurit, gonflement, impact sur les activités de vie, problèmes de sommeil, limites et regards. Les patients ont évalué leurs symptômes de la CSU et l'impact de leur CSU sur divers aspects de leur vie. Chaque question a été notée de 1 (pas du tout) à 5 (extrêmement), et le score brut global, sur une échelle de 23 à 115, a été calculé en additionnant les scores de domaine brutes individuels. Le résultat plus élevé signifie un résultat pire.

Les scores bruts globaux de Cu-Q2OL ont été convertis en 0 à 100 points en fonction de la formule suivante: [(somme des éléments - minimum) / (maximum - minimum)] × 100, où minimum = 23 (1 score pour les 23 éléments), maximum = 115 (5 score pour tous les 23 éléments)

Concentration sérique de creux (ctrough) de l'omalizumab à la semaine 12

Toutes les concentrations inférieures à la limite inférieure de la quantification (BLQ) ont été traitées comme zéro (0) pour le résumé des paramètres PK. Une limite inférieure de quantification (BLQ) est traitée comme zéro (0).

Concentration sérique de creux (ctrough) de l'omalizumab à la semaine 24

Toutes les concentrations inférieures à la limite inférieure de la quantification (BLQ) ont été traitées comme zéro (0) pour le résumé des paramètres PK. Une limite inférieure de quantification (BLQ) est traitée comme zéro (0).

Résultat de l'immunogénicité à la semaine 12

Le test d'anticorps anti-drogue impliquait à la fois des tests de dépistage et de confirmation pour confirmer les vrais résultats positifs. Les échantillons qui sont positifs dans le test de dépistage ont subi des tests supplémentaires dans le test de confirmation pour déterminer si les patients sont vrais positifs. Des échantillons positifs dans le test de confirmation de l'ADA ont été analysés davantage pour effectuer une évaluation NAB.

Résultat de l'immunogénicité à la semaine 24

Le test d'anticorps anti-drogue impliquait à la fois des tests de dépistage et de confirmation pour confirmer les vrais résultats positifs. Les échantillons qui sont positifs dans le test de dépistage ont subi des tests supplémentaires dans le test de confirmation pour déterminer si les patients sont vrais positifs. Des échantillons positifs dans le test de confirmation de l'ADA ont été analysés davantage pour effectuer une évaluation NAB.