Att jämföra effektivitet och säkerhet för CT-P39 och EU-godkända Xolair hos patienter med kronisk spontan urtikaria (omalizumab)

Experimentell: Arm 1

Planerad att ta emot CT-P39 300 mg var fjärde vecka i behandlingsperiod 1 (TP1) och upprätthålla CT-P39 300 mg i TP2

Biologisk: CT-P39

Förfylld spruta (PFS) med 1 ml lösning

Andra namn:

• Omalizumab

Aktiv komparator: Arm 2

Planeras att ta emot xolair 300 mg var fjärde vecka i TP1 och om randomiseras vid vecka 12 till arm 2-1 eller arm 2-2

Biologisk: EU-godkänd Xolair

Förfylld spruta (PFS) med 1 ml lösning

Andra namn:

• Omalizumab

Aktiv komparator: Arm 2-1

Planeras att ta emot XOLAIR 300 mg var fjärde vecka i TP1 och om randomiseras för att byta till CT-P39 300 mg i TP2

Biologisk: CT-P39

Förfylld spruta (PFS) med 1 ml lösning

Andra namn:

• Omalizumab

Biologisk: EU-godkänd Xolair

Förfylld spruta (PFS) med 1 ml lösning

Andra namn:

• Omalizumab

Aktiv komparator: Arm 2-2

Planeras att ta emot xolair 300 mg var fjärde vecka i TP1 och om randomiseras för att upprätthålla xolair 300 mg i TP2

Biologisk: EU-godkänd Xolair

Förfylld spruta (PFS) med 1 ml lösning

Andra namn:

• Omalizumab

Experimentell: Arm 3

Planeras att ta emot CT-P39 150 mg var fjärde vecka i behandlingsperiod 1 (TP1) och öka till CT-P39 300 mg i TP2

Biologisk: CT-P39

Förfylld spruta (PFS) med 1 ml lösning

Andra namn:

• Omalizumab

Aktiv komparator: Arm 4

Planeras att ta emot XOLAIR 150 mg var fjärde vecka i behandlingsperiod 1 (TP1) och öka till Xolair 300 mg i TP2

Biologisk: EU-godkänd Xolair

Förfylld spruta (PFS) med 1 ml lösning

Andra namn:

• Omalizumab

Terapeutisk ekvivalens baserad på förändring från baslinjen i ISS7 vid vecka 12 i 300 mg grupper

Den primära effektutvärderingen var jämförelse av genomsnittlig förändring från baslinjen i ISS7 av 300 mg CT-P39 (ARM 1) och 300 mg XOLAIR (ARM 2) vid vecka 12, beräknad som ISS7 vid vecka 12 minus baslinjen ISS7. ISS registrerades två gånger dagligen (morgon och kväll) i patientkanten, på skala från 0 (ingen) till 3 (allvarliga) punkter. Daily ISS är genomsnittet för morgon- och kvällsresultaten och ISS7 är summan av Daily ISS under 7 dagar. ISS7 kan variera från 0 till 21. De högre poängen innebär ett sämre resultat.

Analysen genomfördes genom analys av kovarians (ANCOVA). ANCOVA -modellen inkluderade behandlingsgruppen som en fast effekt och baslinje ISS7, kroppsvikt på dag 1 och land som kovariater.

Relativ styrka av CT-P39 jämfört med XOLAIR baserat på förändring från baslinjen i ISS7 vid vecka 12

ISS registrerades två gånger dagligen (morgon och kväll) i patientkanten, på skala från 0 (ingen) till 3 (allvarliga) punkter. Daily ISS är genomsnittet för morgon- och kvällsresultaten och ISS7 är summan av Daily ISS under 7 dagar. ISS7 kan variera från 0 till 21. De högre poängen innebär ett sämre resultat.

Den relativa styrkan beräknades inte på grund av antagandet om parallelllinjeanalys som inte uppfylldes. En parallell linjeanalys antar att dos-effekt-svarförhållanden är linjära och parallella på log-dosskala som kräver lika lutning i regressionsmodellen som används för att uppskatta relativ styrka. Lutningarna för de två behandlingsgrupperna uppskattades emellertid vara olika, vilket indikerar en överträdelse av parallellismens antagande. Som ett resultat beräknades inte den relativa styrkan.

Ändra från baslinjen i veckoklåda svårighetsgrad (ISS7) vid vecka 12

Överföringen från baslinjen i ISS7 vid vecka 12 beräknades som ISS7 vid vecka 12 minus baslinjen ISS7. ISS registrerades två gånger dagligen (morgon och kväll) i patientkanten, på skala från 0 (ingen) till 3 (allvarliga) punkter. Daily ISS är genomsnittet för morgon- och kvällsresultaten och ISS7 är summan av Daily ISS under 7 dagar. ISS7 kan variera från 0 till 21. De högre poängen innebär ett sämre resultat. Den relativa styrkan baserad på CFB för ISS7 vid vecka 12 beräknades inte på grund av antagandet om parallelllinjeanalys som inte uppfyllts.

Ändra från baslinjen i veckoklåda svårighetsgrad (ISS7) vid vecka 24

Överföringen från baslinjen i ISS7 vid vecka 24 beräknades som ISS7 vid vecka 24 minus baslinjen ISS7. ISS registrerades två gånger dagligen (morgon och kväll) i patientkanten, på skala från 0 (ingen) till 3 (allvarliga) punkter. Daily ISS är genomsnittet för morgon- och kvällsresultaten och ISS7 är summan av Daily ISS under 7 dagar. ISS7 kan variera från 0 till 21. De högre poängen innebär ett sämre resultat.

Tid till minimalt viktig skillnad (mitten) i ISS7 vid vecka 12

Tid till mitten av svaret var tiden (i veckor) från dag 1 till studieveckan när minskning av 5 poäng eller mer från baslinjen för ISS7 uppnåddes först upp till vecka 12. Om en patient misslyckades med att uppnå ett mittsvar fram till vecka 12 eller avslutade studien före vecka 12 utan att uppnå mittrespons, censurerades patienten vid det datum (i veckor) av den senaste utvärderingen av ISS7-utvärderingen. Tid till mitten uppskattades med Kaplan-Meier-metoden. Det lägre resultatet innebär ett bättre resultat.

Procentandel av minimalt viktiga skillnader (MID) svarare i ISS7 vid vecka 12

Antalet patienter som uppnådde mittrespons vid vecka 12 presenterades. Mitt svar är en förändring från baslinjen i ISS7 av ≤ -5. Om en patient hade saknade veckovis poäng för den givna veckan klassificerades patienten som en icke-responder. Den högre andelen betyder ett bättre resultat.

Ändra från baslinjen i Weekly Hives svårighetsgrad (HSS7) vid vecka 12

Överföringen från baslinjen i HSS7 vid vecka 12 beräknades som HSS7 vid vecka 12 minus baslinjen HSS7. HSS räknades två gånger dagligen (morgon och kväll) i patientkanten, på en skala från 0 (ingen) till 3 (intensiva) punkter. Daily HSS är genomsnittet för morgon- och kvällspoäng, och HSS7 är summan av Daily HSS under 7 dagar. HSS7 kan variera från 0 till 21. De högre poängen innebär ett sämre resultat.

Ändra från baslinjen i Weekly Hives svårighetsgrad (HSS7) vid vecka 24

Överföringen från baslinjen i HSS7 vid vecka 24 beräknades som HSS7 vid vecka 24 minus baslinjen HSS7. HSS räknades två gånger dagligen (morgon och kväll) i patientkanten, på en skala från 0 (ingen) till 3 (intensiva) punkter. Daily HSS är genomsnittet för morgon- och kvällspoäng, och HSS7 är summan av Daily HSS under 7 dagar. HSS7 kan variera från 0 till 21. De högre poängen innebär ett sämre resultat.

Ändra från baslinjen i veckovis urticaria aktivitetsresultat (UAS7) vid vecka 12

Övergången från baslinjen i UAS7 vid vecka 12 beräknades som UAS7 vid vecka 12 minus baslinjen UAS7. UAS beräknades som summan av ISS och HSS genom dagbokbaserad dokumentation. Summan av poängen representerade sjukdomens svårighetsgrad på en skala från 0 (minimum) till 6 (maximalt). Daily UAS är genomsnittet för morgon- och kvällspoäng och UAS7 är summan av Daily UAS under 7 dagar. UAS7 kan variera från 0 till 42. De högre poängen innebär ett sämre resultat.

Ändra från baslinjen i veckovis urticaria aktivitetsresultat (UAS7) vid vecka 24

Övergången från baslinjen i UAS7 vid vecka 24 beräknades som UAS7 vid vecka 24 minus baslinjen UAS7. UAS beräknades som summan av ISS och HSS genom dagbokbaserad dokumentation. Summan av poängen representerade sjukdomens svårighetsgrad på en skala från 0 (minimum) till 6 (maximalt). Daily UAS är genomsnittet för morgon- och kvällspoäng och UAS7 är summan av Daily UAS under 7 dagar. UAS7 kan variera från 0 till 42. De högre poängen innebär ett sämre resultat.

Procentandel av patienterna med UAS7 på ≤ 6 poäng och kompletta svarare i veckovis urticaria -aktivitetspoäng vid vecka 12

Procentandel av patienterna med veckovis urticaria -aktivitetspoäng (UAS7) på ≤ 6 poäng och kompletta svarare (UAS7 = 0) vid vecka 12 presenteras. Om en patient hade saknade veckovis poäng för den givna veckan klassificerades patienten som en icke-responder. UAS7 kan variera från 0 till 42. Det högre resultatet innebär ett bättre resultat.

Procentandel av patienter med UAS7 av ≤ 6 poäng och kompletta svarare i veckovis urticaria -aktivitetspoäng vid vecka 24

Antalet patienter med veckovis urticaria -aktivitetspoäng (UAS7) på ≤ 6 poäng och kompletta svarare (UAS7 = 0) vid vecka 24 presenteras. Om en patient hade saknade veckovis poäng för den givna veckan klassificerades patienten som en icke-responder. UAS7 kan variera från 0 till 42. Det högre resultatet innebär ett bättre resultat.

Procentandel av angioödemfria dagar från vecka 4 till vecka 12

Andelen angioödemfria dagar från vecka 4 till vecka 12 definieras som antalet dagar för vilka patienten indikerade ett "nej" -svar på angioödemfrågan i patientens Ediary dividerat med det totala antalet dagar med en icke-missande dagbokspost som börjar på vecko 4 besöksdatum och slutar dagen före veckans vecka 12 besöksdatum. Patienter som hade saknade svar för> 40% av de dagliga dagboksposter mellan vecko 4 Besöksdatum och vecka 12 Besöksdatum inkluderades inte i denna analys. Det högre resultatet innebär ett bättre resultat.

Förändring från baslinjen i antal tabletter/veckas räddningsterapi vid vecka 12

Överföringen från baslinjen i antalet tabletter/vecka med räddningsterapi som används vid vecka 12 presenteras. Antalet tabletter för varje vecka med räddningsterapi kommer att definieras som summan av daglig användning av räddningsterapi under studiedagarna som utgör en given studievecka. Det högre värdet betyder ett sämre resultat.

Om ett ämne bytte räddningsterapimedicin och startade en annan medicinering eller den föreskrivna dosen av räddningsterapimedicinen ändrades under studien, utesluts ämnet från sammanfattningen.

Ändra från baslinjen i antal tabletter/veckas räddningsterapi vid vecka 24

Överföringen från baslinjen i antalet tabletter/veckas räddningsterapi som används vid vecka 24 presenteras. Antalet tabletter för varje vecka med räddningsterapi kommer att definieras som summan av daglig användning av räddningsterapi under studiedagarna som utgör en given studievecka. Det högre värdet betyder ett sämre resultat.

Om ett ämne bytte räddningsterapimedicin och startade en annan medicinering eller den föreskrivna dosen av räddningsterapimedicinen ändrades under studien, utesluts ämnet från sammanfattningen.

Förändring från baslinjen i det övergripande poängen Dermatology Life Quality Index (DLQI) vid vecka 12

Övergången från baslinjen i genomsnittlig total DLQI -poäng vid vecka 12 presenteras. DLQI är ett 10-artikels dermatologispecifikt hälsorelaterat frågeformulär över 6 domäner: symtom och känslor, dagliga aktiviteter, fritid, arbete och skola, personliga relationer och behandling. Patienter bedömde sina dermatologisymtom såväl som påverkan av deras hudtillstånd på olika aspekter av deras liv. Varje fråga görs från 0 till 3. Övergripande DLQI -intervall på en skala från 0 till 30. Det högre resultatet innebär ett sämre resultat.

Ändra från baslinjen i det övergripande poängen Dermatology Life Quality Index (DLQI) vid vecka 24

Överföringen från baslinjen i genomsnittlig total DLQI -poäng vid vecka 24 presenteras. DLQI är ett 10-artikels dermatologispecifikt hälsorelaterat frågeformulär över 6 domäner: symtom och känslor, dagliga aktiviteter, fritid, arbete och skola, personliga relationer och behandling. Patienter bedömde sina dermatologisymtom såväl som påverkan av deras hudtillstånd på olika aspekter av deras liv. Varje fråga görs från 0 till 3. Övergripande DLQI -intervall på en skala från 0 till 30. Det högre resultatet innebär ett sämre resultat.

Förändring från baslinjen i den övergripande kroniska urticaria-kvaliteten på livsfrågeformulär (CU-Q2OL) poäng vid vecka 12

Övergången från baslinjen i genomsnittligt totalt CU-Q2OL-poäng vid vecka 12 presenteras. CU-Q2OL är ett 23-artikels CSU-specifikt hälsorelaterat QoL-frågeformulär över 6 domäner: pruritus, svullnad, påverkan på livsaktiviteter, sömnproblem, gränser och utseende. Patienter bedömde sina CSU -symtom och påverkan av deras CSU på olika aspekter av deras liv. Varje fråga fick poäng från 1 (inte alls) till 5 (extremt), och total RAW -poäng, på en skala från 23 till 115, beräknades genom att summera de enskilda råa domänpoängen. Det högre resultatet innebär ett sämre resultat.

Övergripande råa poäng av Cu -Q2OL konverterades till 0 till 100 poäng poäng enligt följande formel: [(summan av objekt - minimum) / (Maximum - Minsta)] × 100, där minimum = 23 (1 poäng för alla 23 artiklar), maximum = 115 (5 poäng för alla 23 artiklar).

Förändring från baslinjen i den övergripande kroniska urticaria-kvaliteten på livsfrågeformulär (CU-Q2OL) poäng vid vecka 24

Övergången från baslinjen i genomsnittligt totalt CU-Q2OL-poäng vid vecka 24 presenteras. CU-Q2OL är ett 23-artikels CSU-specifikt hälsorelaterat QoL-frågeformulär över 6 domäner: pruritus, svullnad, påverkan på livsaktiviteter, sömnproblem, gränser och utseende. Patienter bedömde sina CSU -symtom och påverkan av deras CSU på olika aspekter av deras liv. Varje fråga fick poäng från 1 (inte alls) till 5 (extremt), och total RAW -poäng, på en skala från 23 till 115, beräknades genom att summera de enskilda råa domänpoängen. Det högre resultatet innebär ett sämre resultat.

Övergripande råa poäng av Cu -Q2OL konverterades till 0 till 100 poäng poäng enligt följande formel: [(Summan av artiklar - Minsta) / (Maximum - Minsta)] × 100, där minimum = 23 (1 poäng för alla 23 artiklar), maximum = 115 (5 poäng för alla 23 artiklar)

Trough serumkoncentration (CTROUND) av omalizumab vid vecka 12

All koncentration under nedre kvantifieringsgränsen (BLQ) -värden behandlades som noll (0) för PK -parameteröversikt. Under nedre kvantifieringsgränsen (BLQ) behandlas som noll (0).

Trough serumkoncentration (CTROURD) av omalizumab vid vecka 24

All koncentration under nedre kvantifieringsgränsen (BLQ) -värden behandlades som noll (0) för PK -parameteröversikt. Under nedre kvantifieringsgränsen (BLQ) behandlas som noll (0).

Immunogenicitetsresultat vid vecka 12

Anti-läkemedelsantikroppstest involverade både screening och bekräftande analyser för att bekräfta verkliga positiva resultat. Prover som är positiva i screeninganalysen genomgick ytterligare testning i den bekräftande analysen för att bestämma om patienter är sanna positiva. Prover som är positiva i ADA -bekräftande analys analyserades ytterligare för att genomföra en NAB -bedömning.

Immunogenicitetsresultat vid vecka 24

Anti-läkemedelsantikroppstest involverade både screening och bekräftande analyser för att bekräfta verkliga positiva resultat. Prover som är positiva i screeninganalysen genomgick ytterligare testning i den bekräftande analysen för att bestämma om patienter är sanna positiva. Prover som är positiva i ADA -bekräftande analys analyserades ytterligare för att genomföra en NAB -bedömning.