Per confrontare l'efficacia e la sicurezza di CT-P39 e Xolair approvato dall'UE in pazienti con orticaria cronica spontanea (omalizumab)

Sperimentale: Braccio 1

Previsto per ricevere CT-P39 300 mg ogni 4 settimane nel periodo di trattamento 1 (TP1) e mantenere CT-P39 300 mg in TP2

Biologico: CT-P39

Siringa preriempita (PFS) da 1 mL di soluzione

Altri nomi:

• Omalizumab

Comparatore attivo: Braccio 2

Previsto per ricevere Xolair 300 mg ogni 4 settimane in TP1 e essere ri-randomizzato alla settimana 12 per armare 2-1 o ARM 2-2

Biologico: Xolair approvato dall'UE

Siringa preriempita (PFS) da 1 mL di soluzione

Altri nomi:

• Omalizumab

Comparatore attivo: Braccio 2-1

Previsto per ricevere Xolair 300 mg ogni 4 settimane in TP1 e essere randomizzato per passare a CT-P39 300 mg in TP2

Biologico: CT-P39

Siringa preriempita (PFS) da 1 mL di soluzione

Altri nomi:

• Omalizumab

Biologico: Xolair approvato dall'UE

Siringa preriempita (PFS) da 1 mL di soluzione

Altri nomi:

• Omalizumab

Comparatore attivo: Braccio 2-2

Previsto per ricevere Xolair 300 mg ogni 4 settimane in TP1 e essere randomizzato per mantenere Xolair 300 mg in TP2

Biologico: Xolair approvato dall'UE

Siringa preriempita (PFS) da 1 mL di soluzione

Altri nomi:

• Omalizumab

Sperimentale: Braccio 3

Previsto per ricevere CT-P39 150 mg ogni 4 settimane nel periodo di trattamento 1 (TP1) e aumentare a CT-P39 300 mg in TP2

Biologico: CT-P39

Siringa preriempita (PFS) da 1 mL di soluzione

Altri nomi:

• Omalizumab

Comparatore attivo: Braccio 4

Previsto per ricevere Xolair 150 mg ogni 4 settimane nel periodo di trattamento 1 (TP1) e aumentare a Xolair 300 mg in TP2

Biologico: Xolair approvato dall'UE

Siringa preriempita (PFS) da 1 mL di soluzione

Altri nomi:

• Omalizumab

Equivalenza terapeutica basata sulla variazione rispetto al basale in ISS7 alla settimana 12 in 300 mg di gruppi

La valutazione di efficacia primaria è stata il confronto della variazione media rispetto al basale in ISS7 di 300 mg di CT-P39 (ARM 1) e 300 mg di Xolair (ARM 2) alla settimana 12, calcolato come ISS7 alla settimana 12 meno la base ISS7. La ISS è stata registrata due volte al giorno (mattina e sera) nell'Ediary del paziente, su larga scala da 0 (nessuno) a 3 (gravi) punti. La ISS giornaliera è la media dei punteggi mattutini e serali e l'ISS7 è la somma della ISS giornaliera per 7 giorni. L'ISS7 può variare da 0 a 21. I punteggi più alti significano un risultato peggiore.

L'analisi è stata condotta mediante analisi della covarianza (ANCOVA). Il modello ANCOVA includeva il gruppo di trattamento come effetto fisso e basale ISS7, peso corporeo il giorno 1 e paese come covariate.

Potenza relativa di CT-P39 rispetto a Xolair in base alla variazione rispetto al basale in ISS7 alla settimana 12

La ISS è stata registrata due volte al giorno (mattina e sera) nell'Ediary del paziente, su larga scala da 0 (nessuno) a 3 (gravi) punti. La ISS giornaliera è la media dei punteggi mattutini e serali e l'ISS7 è la somma della ISS giornaliera per 7 giorni. L'ISS7 può variare da 0 a 21. I punteggi più alti significano un risultato peggiore.

La potenza relativa non è stata calcolata a causa del presupposto del test della linea parallela non soddisfatta. Un test di linea parallela presuppone che le relazioni di risposta a dose-efficacia siano lineari e parallele sulla scala log-dose che richiede la pendenza uguale nel modello di regressione utilizzato per stimare la potenza relativa. Tuttavia, le pendenze dei due gruppi di trattamento sono state stimate come diverse, indicando una violazione del presupposto del parallelismo. Di conseguenza, la potenza relativa non è stata calcolata.

Modifica dal basale nel punteggio di gravità del prurito settimanale (ISS7) alla settimana 12

La variazione rispetto al basale nella ISS7 alla settimana 12 è stata calcolata come ISS7 alla settimana 12 meno la base ISS7. La ISS è stata registrata due volte al giorno (mattina e sera) nell'Ediary del paziente, su larga scala da 0 (nessuno) a 3 (gravi) punti. La ISS giornaliera è la media dei punteggi mattutini e serali e l'ISS7 è la somma della ISS giornaliera per 7 giorni. L'ISS7 può variare da 0 a 21. I punteggi più alti significano un risultato peggiore. La potenza relativa basata sul CFB di ISS7 alla settimana 12 non è stata calcolata a causa del presupposto del test della linea parallela non soddisfatta.

Modifica dal basale nel punteggio di gravità del prurito settimanale (ISS7) alla settimana 24

La variazione rispetto al basale nella ISS7 alla settimana 24 è stata calcolata come ISS7 alla settimana 24 meno la base ISS7. La ISS è stata registrata due volte al giorno (mattina e sera) nell'Ediary del paziente, su larga scala da 0 (nessuno) a 3 (gravi) punti. La ISS giornaliera è la media dei punteggi mattutini e serali e l'ISS7 è la somma della ISS giornaliera per 7 giorni. L'ISS7 può variare da 0 a 21. I punteggi più alti significano un risultato peggiore.

Tempo per una differenza minimamente importante (metà) in ISS7 entro la settimana 12

Il tempo a metà risposta è stato il tempo (in settimane) dal primo giorno alla settimana di studio, quando la riduzione di 5 o più punti dalla linea di base per ISS7 è stata raggiunta per la prima volta fino alla settimana 12. Se un paziente non è riuscito a ottenere una risposta media fino alla settimana 12 o ha chiuso lo studio prima della settimana 12 senza raggiungere la risposta media, il paziente è stato censurato alla data (in settimane) dell'ultima valutazione ISS7 non miscuglio. Il tempo a Mid è stato stimato con il metodo Kaplan-Meier. Il risultato inferiore significa un risultato migliore.

Percentuale di rispondenti minimamente importanti (a metà) in ISS7 alla settimana 12

Sono stati presentati il numero di pazienti che hanno raggiunto la risposta media alla settimana 12. La risposta media è una variazione rispetto al basale in ISS7 di ≤ -5. Se un paziente aveva punteggi settimanali mancanti per la settimana data, il paziente è stato classificato come non rispondente. La percentuale più alta significa un risultato migliore.

Modifica dal basale nel punteggio di gravità degli alveari settimanali (HSS7) alla settimana 12

La modifica rispetto al basale in HSS7 alla settimana 12 è stata calcolata come HSS7 alla settimana 12 meno la linea di base HSS7. L'HSS è stato conteggiato due volte al giorno (mattina e sera) nell'Ediary paziente, su una scala da 0 (nessuno) a 3 punti (intensi). L'HSS giornaliero è la media dei punteggi mattutini e serali e l'HSS7 è la somma dell'HSS giornaliero per 7 giorni. HSS7 può variare da 0 a 21. I punteggi più alti significano un risultato peggiore.

Modifica dal basale nel punteggio di gravità degli alveari settimanali (HSS7) alla settimana 24

La modifica rispetto al basale in HSS7 alla settimana 24 è stata calcolata come HSS7 alla settimana 24 meno la linea di base HSS7. L'HSS è stato conteggiato due volte al giorno (mattina e sera) nell'Ediary paziente, su una scala da 0 (nessuno) a 3 punti (intensi). L'HSS giornaliero è la media dei punteggi mattutini e serali e l'HSS7 è la somma dell'HSS giornaliero per 7 giorni. HSS7 può variare da 0 a 21. I punteggi più alti significano un risultato peggiore.

Modifica dal basale nel punteggio di attività orticaria settimanale (UAS7) alla settimana 12

La modifica rispetto alla linea di base in UAS7 alla settimana 12 è stata calcolata come UAS7 alla settimana 12 meno la linea di base UAS7. L'UAS è stato calcolato come la somma dell'ISS e dell'HSS dalla documentazione basata sul diario. La somma dei punteggi rappresentava la gravità della malattia su una scala da 0 (minimo) a 6 (massimo). L'UAS quotidiano è la media dei punteggi mattutini e sera e l'UAS7 è la somma degli UAS quotidiani per 7 giorni. UAS7 può variare da 0 a 42. I punteggi più alti significano un risultato peggiore.

Modifica dal basale nel punteggio di attività orticaria settimanale (UAS7) alla settimana 24

La modifica rispetto alla linea di base in UAS7 alla settimana 24 è stata calcolata come UAS7 alla settimana 24 meno la linea di base UAS7. L'UAS è stato calcolato come la somma dell'ISS e dell'HSS dalla documentazione basata sul diario. La somma dei punteggi rappresentava la gravità della malattia su una scala da 0 (minimo) a 6 (massimo). L'UAS quotidiano è la media dei punteggi mattutini e sera e l'UAS7 è la somma degli UAS quotidiani per 7 giorni. UAS7 può variare da 0 a 42. I punteggi più alti significano un risultato peggiore.

Percentuale di pazienti con UAS7 di ≤ 6 punti e soccorritori completi nel punteggio di attività orticaria settimanale alla settimana 12

Viene presentata la percentuale di pazienti con punteggio settimanale di attività di Urticaria (UAS7) di ≤ 6 punti e rispondenti completi (UAS7 = 0) alla settimana 12. Se un paziente aveva punteggi settimanali mancanti per la settimana data, il paziente è stato classificato come non rispondente. UAS7 può variare da 0 a 42. Il risultato più elevato significa un risultato migliore.

Percentuale di pazienti con UAS7 di ≤ 6 punti e soccorritori completi nel punteggio di attività orticaria settimanale alla settimana 24

Viene presentato il numero di pazienti con punteggio settimanale di attività di Urticaria (UAS7) di ≤ 6 punti e responder completi (UAS7 = 0) alla settimana 24. Se un paziente aveva punteggi settimanali mancanti per la settimana data, il paziente è stato classificato come non rispondente. UAS7 può variare da 0 a 42. Il risultato più elevato significa un risultato migliore.

Percentuale di giorni senza angioedema dalla settimana 4 alla settimana 12

La percentuale di giorni privi di angioedema dalla settimana 4 alla settimana 12 è definita come il numero di giorni per i quali il paziente ha indicato una risposta "no" alla questione dell'angioedema nella etrice del paziente divisa per il numero totale di giorni con una voce di diario non miscuglio a partire dalla data della settimana 4 e terminando la giornata prima della data di visita della settimana 12. In questa analisi non sono stati inclusi i pazienti che hanno avuto risposte mancanti per> 40% delle voci del diario giornaliero tra la data della settimana 4 e la data di visita della settimana 12. Il risultato più elevato significa un risultato migliore.

Modifica dal basale in numero di compresse/settimana di terapia di salvataggio alla settimana 12

Viene presentata la modifica rispetto al basale nel numero di compresse/settimana di terapia di salvataggio utilizzate alla settimana 12. Il numero di compresse per ogni settimana di terapia di salvataggio sarà definito come la somma dell'uso quotidiano della terapia di salvataggio nei giorni di studio che costituiscono una determinata settimana di studio. Il valore più elevato significa un risultato peggiore.

Se un soggetto ha cambiato farmaco per la terapia di salvataggio e ha avviato un farmaco diverso o la dose prescritta del farmaco per la terapia di salvataggio è cambiata durante lo studio, il soggetto è stato escluso dal riassunto.

Modifica dal basale in numero di compresse/settimana di terapia di salvataggio alla settimana 24

Viene presentata la modifica rispetto al basale nel numero di compresse/settimana di terapia di salvataggio utilizzate alla settimana 24. Il numero di compresse per ogni settimana di terapia di salvataggio sarà definito come la somma dell'uso quotidiano della terapia di salvataggio nei giorni di studio che costituiscono una determinata settimana di studio. Il valore più elevato significa un risultato peggiore.

Se un soggetto ha cambiato farmaco per la terapia di salvataggio e ha avviato un farmaco diverso o la dose prescritta del farmaco per la terapia di salvataggio è cambiata durante lo studio, il soggetto è stato escluso dal riassunto.

Modifica dal basale nel punteggio DLQI (Dermatology Life Quality Index) alla settimana 12

Viene presentata la modifica dal basale nel punteggio DLQI complessivo medio alla settimana 12. Il DLQI è un questionario relativo alla salute specifico per la dermatologia di 10 elementi in 6 settori: sintomi e sentimenti, attività quotidiane, tempo libero, lavoro e scuola, relazioni personali e cure. I pazienti hanno valutato i loro sintomi dermatologici e l'impatto delle loro condizioni cutanee su vari aspetti della loro vita. Ogni domanda è valutata da 0 a 3. DLQI complessivi su una scala da 0 a 30. Il risultato più alto significa un risultato peggiore.

Modifica dal basale nel punteggio DLQI (Dermatology Life Quality Index) alla settimana 24

Viene presentata la modifica dal basale nel punteggio DLQI complessivo medio alla settimana 24. Il DLQI è un questionario relativo alla salute specifico per la dermatologia di 10 elementi in 6 settori: sintomi e sentimenti, attività quotidiane, tempo libero, lavoro e scuola, relazioni personali e cure. I pazienti hanno valutato i loro sintomi dermatologici e l'impatto delle loro condizioni cutanee su vari aspetti della loro vita. Ogni domanda è valutata da 0 a 3. DLQI complessivi su una scala da 0 a 30. Il risultato più alto significa un risultato peggiore.

Modifica dal basale nel punteggio complessivo del punteggio del questionario sulla qualità dell'orticaria cronica.

Viene presentato il cambiamento dal basale nel punteggio medio complessivo di Cu-Q2OL alla settimana 12. Il Cu-Q2OL è un questionario QOL relativo alla salute specifico per la salute CSU in 6 settori: prurito, gonfiore, impatto sulle attività della vita, problemi di sonno, limiti e sguardi. I pazienti hanno valutato i loro sintomi di CSU e l'impatto della loro CSU su vari aspetti della loro vita. Ogni domanda è stata valutata da 1 (per niente) a 5 (estremamente) e il punteggio grezzo complessivo, su una scala da 23 a 115, è stato calcolato sommando i singoli punteggi del dominio grezzo. Il risultato più alto significa un risultato peggiore.

I punteggi complessivi grezzi di Cu -Q2ol sono stati convertiti in punteggi da 0 a 100 punti secondo la seguente formula: [(somma degli articoli - minimo) / (massimo - minimo)] × 100, dove minimo = 23 (1 punteggio per tutti i 23 articoli), massimo = 115 (5 punteggio per tutti i 23 elementi).

Modifica dal basale nel punteggio complessivo del punteggio del questionario sulla qualità dell'orticaria cronica.

Viene presentato il cambiamento dal basale nel punteggio medio complessivo di Cu-Q2OL alla settimana 24. Il Cu-Q2OL è un questionario QOL relativo alla salute specifico per la salute CSU in 6 settori: prurito, gonfiore, impatto sulle attività della vita, problemi di sonno, limiti e sguardi. I pazienti hanno valutato i loro sintomi di CSU e l'impatto della loro CSU su vari aspetti della loro vita. Ogni domanda è stata valutata da 1 (per niente) a 5 (estremamente) e il punteggio grezzo complessivo, su una scala da 23 a 115, è stato calcolato sommando i singoli punteggi del dominio grezzo. Il risultato più alto significa un risultato peggiore.

I punteggi complessivi grezzi di Cu -Q2ol sono stati convertiti in punteggi da 0 a 100 punti secondo la seguente formula: [(somma degli articoli - minimo) / (massimo - minimo)] × 100, dove minimo = 23 (1 punteggio per tutti i 23 articoli), massimo = 115 (5 punteggio per tutti i 23 elementi)

Concentrazione sierica di trogolo (ctrough) di omalizumab alla settimana 12

Tutta la concentrazione inferiore al limite inferiore dei valori di quantificazione (BLQ) è stata trattata come zero (0) per il riepilogo dei parametri PK. Al di sotto del limite inferiore della quantificazione (BLQ) è trattato come zero (0).

Concentrazione sierica di trogolo (ctrough) di omalizumab alla settimana 24

Tutta la concentrazione inferiore al limite inferiore dei valori di quantificazione (BLQ) è stata trattata come zero (0) per il riepilogo dei parametri PK. Al di sotto del limite inferiore della quantificazione (BLQ) è trattato come zero (0).

Risultato dell'immunogenicità alla settimana 12

Il test di anticorpi anticorpi anti-farmaco ha comportato saggi sia di screening che di conferma per confermare i veri risultati positivi. I campioni positivi nel test di screening sono stati sottoposti a ulteriori test nel test di conferma per determinare se i pazienti sono veri positivi. I campioni positivi nel test di conferma ADA sono stati ulteriormente analizzati per condurre una valutazione NAB.

Risultato dell'immunogenicità alla settimana 24

Il test di anticorpi anticorpi anti-farmaco ha comportato saggi sia di screening che di conferma per confermare i veri risultati positivi. I campioni positivi nel test di screening sono stati sottoposti a ulteriori test nel test di conferma per determinare se i pazienti sono veri positivi. I campioni positivi nel test di conferma ADA sono stati ulteriormente analizzati per condurre una valutazione NAB.