Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa CT-P39 i zatwierdzonego przez UE leku Xolair u pacjentów z przewlekłą pokrzywką samoistną (omalizumab)

Eksperymentalny: Ramię 1

Planowane otrzymywanie CT-P39 300 mg co 4 tygodnie w okresie leczenia 1 (TP1) i utrzymanie CT-P39 300 mg w TP2

Biologiczny: CT-P39

Ampułko-strzykawka (PFS) zawierająca 1 ml roztworu

Inne nazwy:

• Omalizumab

Aktywny komparator: Ramię 2

Planowane otrzymywanie Xolaira 300 mg co 4 tygodnie w TP1 i ponowne zaprzestanie w 12. tygodniu do ARM 2-1 lub ARM 2-2

Biologiczny: Zatwierdzony przez UE Xolair

Ampułko-strzykawka (PFS) zawierająca 1 ml roztworu

Inne nazwy:

• Omalizumab

Aktywny komparator: Arm 2-1

Planowane odbieranie Xolair 300 mg co 4 tygodnie w TP1 i ponowne zapoznanie się z CT-P39 300 mg w TP2

Biologiczny: CT-P39

Ampułko-strzykawka (PFS) zawierająca 1 ml roztworu

Inne nazwy:

• Omalizumab

Biologiczny: Zatwierdzony przez UE Xolair

Ampułko-strzykawka (PFS) zawierająca 1 ml roztworu

Inne nazwy:

• Omalizumab

Aktywny komparator: Ramię 2-2

Planowane otrzymywanie Xolair 300 mg co 4 tygodnie w TP1 i ponowne zapoznanie się z utrzymaniem Xolair 300 mg w TP2

Biologiczny: Zatwierdzony przez UE Xolair

Ampułko-strzykawka (PFS) zawierająca 1 ml roztworu

Inne nazwy:

• Omalizumab

Eksperymentalny: Ramię 3

Planowane otrzymywanie CT-P39 150 mg co 4 tygodnie w okresie leczenia 1 (TP1) i zwiększenie do CT-P39 300 mg w TP2

Biologiczny: CT-P39

Ampułko-strzykawka (PFS) zawierająca 1 ml roztworu

Inne nazwy:

• Omalizumab

Aktywny komparator: Ramię 4

Planowane otrzymywanie Xolair 150 mg co 4 tygodnie w okresie leczenia 1 (TP1) i wzrośnie do Xolair 300 mg w TP2

Biologiczny: Zatwierdzony przez UE Xolair

Ampułko-strzykawka (PFS) zawierająca 1 ml roztworu

Inne nazwy:

• Omalizumab

Równoważność terapeutyczna oparta na zmianie od wartości wyjściowej w ISS7 w tygodniu 12 w grupach 300 mg

Podstawową oceną skuteczności była porównanie średniej zmiany od wartości wyjściowej w ISS7 300 mg CT-P39 (ARM 1) i 300 mg Xolair (ARM 2) w 12. tygodniu, obliczonym jako ISS7 w 12. tygodniu minus wyjściowy ISS7. ISS zarejestrowano dwa razy dziennie (rano i wieczorem) w Ediary, w skali od 0 (brak) do 3 (ciężkich) punktów. Codzienne ISS to średnia wyników porannych i wieczornych, a ISS7 jest sumą dziennego ISS w ciągu 7 dni. ISS7 może wynosić od 0 do 21. Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.

Analiza została przeprowadzona przez analizę kowariancji (ANCOVA). Model ANCOVA obejmował grupę leczenia jako stały efekt i wyjściowy ISS7, masę ciała w dniu 1 i kraju jako zmienne towarzyszące.

Względna siła CT-P39 w porównaniu z Xolair na podstawie zmiany od wartości wyjściowej w ISS7 w 12. tygodniu

ISS zarejestrowano dwa razy dziennie (rano i wieczorem) w Ediary, w skali od 0 (brak) do 3 (ciężkich) punktów. Codzienne ISS to średnia wyników porannych i wieczornych, a ISS7 jest sumą dziennego ISS w ciągu 7 dni. ISS7 może wynosić od 0 do 21. Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.

Względna siła nie została obliczona ze względu na założenie, że test równoległej linii nie został spełniony. Test linii równoległej zakłada, że zależności odpowiedzi na dawkę są liniowe i równoległe w skali dawki logarytmicznej, co wymaga równego nachylenia w modelu regresji stosowanym do oszacowania względnej siły działania. Jednak zbocza dwóch grup leczenia oszacowano na różne, co wskazuje na naruszenie założenia równoległości. W rezultacie względna siła nie została obliczona.

Zmiana z linii bazowej w cotygodniowym wyniku ciężkości swędzenia (ISS7) w 12. tygodniu

Zmiana od linii bazowej w ISS7 w 12. tygodniu została obliczona jako ISS7 w 12. tygodniu minus linia podstawowa ISS7. ISS zarejestrowano dwa razy dziennie (rano i wieczorem) w Ediary, w skali od 0 (brak) do 3 (ciężkich) punktów. Codzienne ISS to średnia wyników porannych i wieczornych, a ISS7 jest sumą dziennego ISS w ciągu 7 dni. ISS7 może wynosić od 0 do 21. Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik. Względna moc oparta na CFB ISS7 w 12. tygodniu nie została obliczona ze względu na założenie, że test równoległej nie jest spełniony.

Zmiana z linii bazowej w cotygodniowym wyniku ciężkości swędzenia (ISS7) w 24 tygodniu

Zmiana od linii bazowej w ISS7 w 24 tygodniu została obliczona jako ISS7 w 24 tygodniu minus linia bazowa ISS7. ISS zarejestrowano dwa razy dziennie (rano i wieczorem) w Ediary, w skali od 0 (brak) do 3 (ciężkich) punktów. Codzienne ISS to średnia wyników porannych i wieczornych, a ISS7 jest sumą dziennego ISS w ciągu 7 dni. ISS7 może wynosić od 0 do 21. Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.

Czas na minimalnie ważną różnicę (w połowie) w ISS7 do 12. tygodnia

Czas do połowy reakcji to czas (w tygodniach) od 1 dnia do tygodnia badań, w którym zmniejszenie o 5 punktów lub więcej od linii bazowej dla ISS7 po raz pierwszy osiągnęło do 12. tygodnia. Jeżeli pacjent nie osiągnął środkowej odpowiedzi do 12 tygodnia lub zakończył badanie przed 12. tygodniem bez osiągnięcia środkowej odpowiedzi, pacjent został cenzurowany w dniu (w tygodniach) ostatniej oceny ISS7 nie przetaczania. Czas do połowy oszacowano metodą Kaplana-Meiera. Niższy wynik oznacza lepszy wynik.

Procent minimalnie ważnej różnicy (środkowej) respondentów w ISS7 w 12. tygodniu

Przedstawiono liczbę pacjentów, którzy osiągnęli średnią odpowiedź w 12. tygodniu. Środkowa odpowiedź to zmiana od wartości wyjściowej w ISS7 ≤ -5. Jeśli pacjenta brakowało cotygodniowych wyników w danym tygodniu, pacjent został sklasyfikowany jako brak odpowiedzi. Wyższy procent oznacza lepszy wynik.

Zmiana od linii bazowej w cotygodniowym wyniku dotkliwości uli (HSS7) w 12. tygodniu

Zmiana od wartości wyjściowej w HSS7 w 12. tygodniu została obliczona jako HSS7 w 12. tygodniu minus wyjściowy HSS7. HSS liczono dwa razy dziennie (rano i wieczorem) w Ediary, w skali od 0 (brak) do 3 (intensywnych) punktów. Codzienne HSS to średnia wyników porannych i wieczornych, a HSS7 jest sumą codziennych HSS w ciągu 7 dni. HSS7 może wynosić od 0 do 21. Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.

Zmiana z linii bazowej w cotygodniowym wyniku dotkliwości uli (HSS7) w 24 tygodniu

Zmiana od wartości wyjściowej w HSS7 w 24 tygodniu została obliczona jako HSS7 w 24 tygodniu minus wyjściowy HSS7. HSS liczono dwa razy dziennie (rano i wieczorem) w Ediary, w skali od 0 (brak) do 3 (intensywnych) punktów. Codzienne HSS to średnia wyników porannych i wieczornych, a HSS7 jest sumą codziennych HSS w ciągu 7 dni. HSS7 może wynosić od 0 do 21. Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.

Zmiana od wartości wyjściowej w cotygodniowym wyniku aktywności pokrzywek (UAS7) w 12. tygodniu

Zmiana od linii bazowej w UAS7 w 12. tygodniu została obliczona jako UAS7 w 12. tygodniu minus wyjściowy UAS7. UAS obliczono jako sumę ISS i HSS według dokumentacji opartej na dzienniku. Suma wyników reprezentowała nasilenie choroby w skali od 0 (minimum) do 6 (maksimum). Codzienne UAS to średnia wyników porannych i wieczornych, a UAS7 to suma codziennego UA w ciągu 7 dni. UAS7 może wynosić od 0 do 42. Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.

Zmiana od wartości wyjściowej w cotygodniowym wyniku aktywności pokrzywek (UAS7) w 24 tygodniu

Zmiana od linii bazowej w UAS7 w 24 tygodniu została obliczona jako UAS7 w 24 tygodniu minus wyjściowy UAS7. UAS obliczono jako sumę ISS i HSS według dokumentacji opartej na dzienniku. Suma wyników reprezentowała nasilenie choroby w skali od 0 (minimum) do 6 (maksimum). Codzienne UAS to średnia wyników porannych i wieczornych, a UAS7 to suma codziennego UA w ciągu 7 dni. UAS7 może wynosić od 0 do 42. Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.

Procent pacjentów z UAS7 ≤ 6 punktami i kompletnymi respondentami w cotygodniowym wyniku aktywności pokrzywek w 12. tygodniu

Przedstawiono odsetek pacjentów z cotygodniowym wynikiem aktywności pokrzywek (UAS7) wynoszący ≤ 6 punktów i kompletnych respondentów (UAS7 = 0) w 12. tygodniu. Jeśli pacjenta brakowało cotygodniowych wyników w danym tygodniu, pacjent został sklasyfikowany jako brak odpowiedzi. UAS7 może wynosić od 0 do 42. Wyższy wynik oznacza lepszy wynik.

Procent pacjentów z UAS7 ≤ 6 punktami i kompletnymi respondentami w cotygodniowym wyniku aktywności pokrzywki w 24 tygodniu

Przedstawiono liczbę pacjentów z cotygodniowym wynikiem aktywności pokrzywek (UAS7) wynoszący ≤ 6 punktów i kompletnych respondentów (UAS7 = 0) w 24 tygodniu. Jeśli pacjenta brakowało cotygodniowych wyników w danym tygodniu, pacjent został sklasyfikowany jako brak odpowiedzi. UAS7 może wynosić od 0 do 42. Wyższy wynik oznacza lepszy wynik.

Procent dni wolnych od obrzęku naczyniowego od tygodnia 4 do tygodnia 12

Odsetek dni wolnych od obrzęku na angioedę od tygodnia 4 do tygodnia 12 jest definiowany jako liczba dni, dla których pacjent wskazał „bez” odpowiedzi na pytanie obrzęku na angioed w Ediarie Pacjenta podzielona przez całkowitą liczbę dni z nie przetaczającym się wjazdu dziennika rozpoczynającym się w dacie wizyty w tygodniu 4 i zakończenie dnia wizyty w tygodniu 12. Pacjenci, którzy brakowało odpowiedzi na> 40% dziennych wpisów do dziennika między datą wizyty w tygodniu 4 i datą wizyty w tygodniu 12, nie zostali uwzględnieni w tej analizie. Wyższy wynik oznacza lepszy wynik.

Zmiana od wartości wyjściowej liczby tabletek/tydzień terapii ratowniczej w 12. tygodniu

Przedstawiono zmianę od wartości wyjściowej liczby tabletek/tydzień terapii ratunkowej stosowanej w 12. tygodniu. Liczba tabletek na każdy tydzień terapii ratowniczej zostanie zdefiniowana jako suma codziennego stosowania terapii ratowniczej w dniach badań, które stanowią tydzień badań. Wyższa wartość oznacza gorszy wynik.

Jeśli badany zmienił leki ratownicze i rozpoczął inny lek lub przepisana dawka leku ratunkowego, zmieniono podczas badania, podsumowanie wykluczono z podsumowania.

Zmiana od wartości wyjściowej liczby tabletek/tydzień terapii ratowniczej w 24 tygodniu

Przedstawiono zmianę od wartości wyjściowej liczby tabletek/tydzień terapii ratunkowej stosowanej w 24 tygodniu. Liczba tabletek na każdy tydzień terapii ratowniczej zostanie zdefiniowana jako suma codziennego stosowania terapii ratowniczej w dniach badań, które stanowią tydzień badań. Wyższa wartość oznacza gorszy wynik.

Jeśli badany zmienił leki ratownicze i rozpoczął inny lek lub przepisana dawka leku ratunkowego, zmieniono podczas badania, podsumowanie wykluczono z podsumowania.

Zmiana od wartości wyjściowej w ogólnym wyniku wskaźnika jakości życia dermatologii (DLQI) w 12. tygodniu

Przedstawiono zmianę od wartości wyjściowej w średnim ogólnym wyniku DLQI w 12. tygodniu. DLQI jest 10-elementowym kwestionariuszem zdrowotnym specyficznym dla dermatologii w 6 domenach: objawy i uczucia, codzienne zajęcia, wolny czas, praca i szkoła, relacje osobiste i leczenie. Pacjenci ocenili objawy dermatologiczne, a także wpływ ich stanu skóry na różne aspekty życia. Każde pytanie jest oceniane od 0 do 3. Ogólne zakresy DLQI w skali od 0 do 30. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.

Zmiana od wartości wyjściowej w ogólnym wyniku wskaźnika jakości życia dermatologii (DLQI) w 24 tygodniu

Przedstawiono zmianę od wartości wyjściowej w średnim ogólnym wyniku DLQI w 24 tygodniu. DLQI jest 10-elementowym kwestionariuszem zdrowotnym specyficznym dla dermatologii w 6 domenach: objawy i uczucia, codzienne zajęcia, wolny czas, praca i szkoła, relacje osobiste i leczenie. Pacjenci ocenili objawy dermatologiczne, a także wpływ ich stanu skóry na różne aspekty życia. Każde pytanie jest oceniane od 0 do 3. Ogólne zakresy DLQI w skali od 0 do 30. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.

Zmiana od wartości wyjściowej w ogólnym wyniku w kwestionariuszu jakości przewlekłej jakości pokrzywek (CU-Q2OL) w 12. tygodniu

Przedstawiono zmianę od wartości wyjściowej w średnim ogólnym wyniku Cu-Q2OL w 12. tygodniu. Cu-Q2OL jest 23-elementowym kwestionariuszem QOL specyficznym dla CSU w 6 domenach: pruritus, obrzęk, wpływ na działania życiowe, problemy ze snem, granice i wygląd. Pacjenci ocenili objawy CSU i wpływ ich CSU na różne aspekty ich życia. Każde pytanie zostało ocenione z 1 (wcale) do 5 (wyjątkowo), a ogólny wynik RAW, w skali od 23 do 115, obliczono poprzez zsumowanie poszczególnych wyników w domenie RAW. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.

Ogólne surowe wyniki Cu -Q2ol zostały przekonwertowane na 0 na 100 punktów według następującego wzoru: [(suma pozycji - minimum) / (maksimum - minimum)] × 100, gdzie minimum = 23 (1 wynik dla wszystkich 23 pozycji), maksimum = 115 (5 wyników dla wszystkich 23 pozycji).

Zmiana od wartości wyjściowej w ogólnym wyniku kwestionariusza jakości przewlekłej jakości pokrzywek (CU-Q2OL) w 24 tygodniu

Przedstawiono zmianę od wartości wyjściowej w średnim ogólnym wyniku Cu-Q2OL w 24 tygodniu. Cu-Q2OL jest 23-elementowym kwestionariuszem QOL specyficznym dla CSU w 6 domenach: pruritus, obrzęk, wpływ na działania życiowe, problemy ze snem, granice i wygląd. Pacjenci ocenili objawy CSU i wpływ ich CSU na różne aspekty ich życia. Każde pytanie zostało ocenione z 1 (wcale) do 5 (wyjątkowo), a ogólny wynik RAW, w skali od 23 do 115, obliczono poprzez zsumowanie poszczególnych wyników w domenie RAW. Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.

Ogólne surowe wyniki Cu -Q2Ol zostały przekonwertowane na 0 na 100 punktów według następującego wzoru: [(suma pozycji - minimum) / (maksimum - minimum)] × 100, gdzie minimum = 23 (1 wynik dla wszystkich 23 pozycji), maksimum = 115 (5 wynik dla wszystkich 23 pozycji)

Stężenie surowicy (Ctrough) Omalizumab w 12. tygodniu

Wszystkie stężenie poniżej dolnej granicy wartości kwantyfikacyjnych (BLQ) potraktowano jako zero (0) dla podsumowania parametru PK. Poniżej dolnej granicy kwantyfikacji (BLQ) traktuje się jako zero (0).

Stężenie surowicy (Ctrough) Omalizumab w 24 tygodniu

Wszystkie stężenie poniżej dolnej granicy wartości kwantyfikacyjnych (BLQ) potraktowano jako zero (0) dla podsumowania parametru PK. Poniżej dolnej granicy kwantyfikacji (BLQ) traktuje się jako zero (0).

Immunogenność wynika w 12. tygodniu

Test przeciwciał anty-DRUG obejmował zarówno badania przesiewowe, jak i potwierdzające, aby potwierdzić prawdziwe pozytywne wyniki. Próbki, które są pozytywne w teście badań przesiewowych, przeszły dalsze badania w teście potwierdzającym w celu ustalenia, czy pacjenci są prawdziwi pozytywni. Próbki, które są dodatnie w teście potwierdzającym ADA, analizowano w celu przeprowadzenia oceny NAB.

Immunogenność wynika w 24 tygodniu

Test przeciwciał anty-DRUG obejmował zarówno badania przesiewowe, jak i potwierdzające, aby potwierdzić prawdziwe pozytywne wyniki. Próbki, które są pozytywne w teście badań przesiewowych, przeszły dalsze badania w teście potwierdzającym w celu ustalenia, czy pacjenci są prawdziwi pozytywni. Próbki, które są dodatnie w teście potwierdzającym ADA, analizowano w celu przeprowadzenia oceny NAB.