Comparar a eficácia e a segurança de CT-P39 e Xolair aprovado pela UE em pacientes com urticária crônica espontânea (omalizumab)

Experimental: Braço 1

Planejava receber CT-P39 300 mg a cada 4 semanas no período de tratamento 1 (TP1) e manter CT-P39 300 mg em TP2

Biológico: CT-P39

Seringa pré-cheia (PFS) de 1 mL de solução

Outros nomes:

• Omalizumabe

Comparador Ativo: Braço 2

Planejando para receber Xolair 300 mg a cada 4 semanas em TP1 e ser re-randomizado na semana 12 para Arm 2-1 ou Arm 2-2

Biológico: Xolair aprovado pela UE

Seringa pré-cheia (PFS) de 1 mL de solução

Outros nomes:

• Omalizumabe

Comparador Ativo: Braço 2-1

Planejado para receber Xolair 300 mg a cada 4 semanas em TP1 e ser re-randomizado para mudar para CT-P39 300 mg em TP2

Biológico: CT-P39

Seringa pré-cheia (PFS) de 1 mL de solução

Outros nomes:

• Omalizumabe

Biológico: Xolair aprovado pela UE

Seringa pré-cheia (PFS) de 1 mL de solução

Outros nomes:

• Omalizumabe

Comparador Ativo: Braço 2-2

Planejado para receber Xolair 300 mg a cada 4 semanas em TP1 e ser re-randomizado para manter Xolair 300 mg em TP2

Biológico: Xolair aprovado pela UE

Seringa pré-cheia (PFS) de 1 mL de solução

Outros nomes:

• Omalizumabe

Experimental: Braço 3

Planejava receber CT-P39 150 mg a cada 4 semanas no período de tratamento 1 (TP1) e aumentar para CT-P39 300 mg em TP2

Biológico: CT-P39

Seringa pré-cheia (PFS) de 1 mL de solução

Outros nomes:

• Omalizumabe

Comparador Ativo: Braço 4

Planejava receber Xolair 150 mg a cada 4 semanas no período de tratamento 1 (TP1) e aumentar para Xolair 300 mg em TP2

Biológico: Xolair aprovado pela UE

Seringa pré-cheia (PFS) de 1 mL de solução

Outros nomes:

• Omalizumabe

Equivalência terapêutica com base na mudança da linha de base no ISS7 na semana 12 em grupos 300 mg

A avaliação da eficácia primária foi a comparação da alteração média da linha de base em ISS7 de 300 mg de CT-P39 (braço 1) e 300 mg de Xolair (braço 2) na semana 12, calculado como ISS7 na semana 12 menos a linha de base ISS7. A ISS foi registrada duas vezes ao dia (de manhã e à noite) na edia do paciente, na escala de 0 (nenhum) a 3 pontos (graves). A ISS diária é a média das pontuações da manhã e da noite e a ISS7 é a soma da ISS diária por 7 dias. O ISS7 pode variar de 0 a 21. As pontuações mais altas significam um resultado pior.

A análise foi realizada por análise de covariância (ANCOVA). O modelo ANCOVA incluiu o grupo de tratamento como efeito fixo e ISS7 da linha de base, peso corporal no dia 1 e país como covariáveis.

Potência relativa do CT-P39 em comparação com Xolair com base na mudança da linha de base no ISS7 na semana 12

A ISS foi registrada duas vezes ao dia (de manhã e à noite) na edia do paciente, na escala de 0 (nenhum) a 3 pontos (graves). A ISS diária é a média das pontuações da manhã e da noite e a ISS7 é a soma da ISS diária por 7 dias. O ISS7 pode variar de 0 a 21. As pontuações mais altas significam um resultado pior.

A potência relativa não foi calculada devido à suposição de ensaio de linha paralela não ser atendida. Um ensaio de linha paralela pressupõe que as relações de resposta da dose-eficácia sejam lineares e paralelas na escala de dose de log, que requer a inclinação igual no modelo de regressão usado para estimar a potência relativa. No entanto, as inclinações dos dois grupos de tratamento foram estimadas como diferentes, indicando uma violação da suposição de paralelismo. Como resultado, a potência relativa não foi calculada.

Mudança da linha de base na pontuação semanal da gravidade da coceira (ISS7) na semana 12

A mudança da linha de base no ISS7 na semana 12 foi calculada como ISS7 na semana 12 menos a linha de base ISS7. A ISS foi registrada duas vezes ao dia (de manhã e à noite) na edia do paciente, na escala de 0 (nenhum) a 3 pontos (graves). A ISS diária é a média das pontuações da manhã e da noite e a ISS7 é a soma da ISS diária por 7 dias. O ISS7 pode variar de 0 a 21. As pontuações mais altas significam um resultado pior. A potência relativa com base no CFB do ISS7 na semana 12 não foi calculada devido à suposição de ensaio de linha paralela não sendo atendida.

Mudança da linha de base na pontuação semanal da gravidade da coceira (ISS7) na semana 24

A alteração da linha de base no ISS7 na semana 24 foi calculada como ISS7 na semana 24 menos a linha de base ISS7. A ISS foi registrada duas vezes ao dia (de manhã e à noite) na edia do paciente, na escala de 0 (nenhum) a 3 pontos (graves). A ISS diária é a média das pontuações da manhã e da noite e a ISS7 é a soma da ISS diária por 7 dias. O ISS7 pode variar de 0 a 21. As pontuações mais altas significam um resultado pior.

Tempo para diferença minimamente importante (Mid) na ISS7 até a semana 12

O tempo para a resposta média foi o horário (em semanas) do dia 1 para a semana de estudo, quando a redução de 5 pontos ou mais da linha de base para o ISS7 foi alcançada pela primeira vez na semana 12. Se um paciente não conseguiu atingir uma resposta média até a semana 12 ou encerrar o estudo antes da semana 12 sem alcançar a resposta média, o paciente foi censurado na data (em semanas) da última avaliação de ISS7 que não perdeu. O tempo para o MID foi estimado pelo método Kaplan-Meier. O resultado mais baixo significa um melhor resultado.

Porcentagem de diferenças de diferença minimamente importante (MID) em ISS7 na semana 12

Foi apresentado o número de pacientes que obtiveram resposta média na semana 12. A resposta média é uma mudança da linha de base no ISS7 de ≤ -5. Se um paciente teve pontuações semanais ausentes para a semana determinada, o paciente foi classificado como não-resposta. A porcentagem mais alta significa um melhor resultado.

Mudança da linha de base na pontuação semanal de gravidade de colméias (HSS7) na semana 12

A mudança da linha de base no HSS7 na semana 12 foi calculada como HSS7 na semana 12 menos o HSS7 da linha de base. O HSS foi contado duas vezes ao dia (de manhã e à noite) na edia do paciente, em uma escala de 0 (nenhum) a 3 pontos (intensos). O HSS diário é a média das pontuações da manhã e da noite, e o HSS7 é a soma do HSS diário ao longo de 7 dias. O HSS7 pode variar de 0 a 21. As pontuações mais altas significam um resultado pior.

Mudança da linha de base na pontuação semanal de gravidade de colméias (HSS7) na semana 24

A mudança da linha de base no HSS7 na semana 24 foi calculada como HSS7 na semana 24 menos o HSS7 da linha de base. O HSS foi contado duas vezes ao dia (de manhã e à noite) na edia do paciente, em uma escala de 0 (nenhum) a 3 pontos (intensos). O HSS diário é a média das pontuações da manhã e da noite, e o HSS7 é a soma do HSS diário ao longo de 7 dias. O HSS7 pode variar de 0 a 21. As pontuações mais altas significam um resultado pior.

Mudança da linha de base na pontuação semanal da atividade da urticária (UAS7) na semana 12

A mudança da linha de base no UAS7 na semana 12 foi calculada como UAS7 na semana 12 menos a linha de base UAS7. O UAS foi calculado como a soma da ISS e do HSS por documentação baseada no diário. A soma dos escores representou a gravidade da doença em uma escala de 0 (mínimo) a 6 (máximo). O UAS diário é a média das pontuações da manhã e da noite e o UAS7 é a soma do UAS diário durante 7 dias. O UAS7 pode variar de 0 a 42. As pontuações mais altas significam um resultado pior.

Mudança da linha de base na pontuação semanal da atividade da urticária (UAS7) na semana 24

A mudança da linha de base no UAS7 na semana 24 foi calculada como UAS7 na semana 24 menos a linha de base UAS7. O UAS foi calculado como a soma da ISS e do HSS por documentação baseada no diário. A soma dos escores representou a gravidade da doença em uma escala de 0 (mínimo) a 6 (máximo). O UAS diário é a média das pontuações da manhã e da noite e o UAS7 é a soma do UAS diário durante 7 dias. O UAS7 pode variar de 0 a 42. As pontuações mais altas significam um resultado pior.

Porcentagem de pacientes com UAS7 de ≤ 6 pontos e respondentes completos na pontuação semanal da atividade da urticária na semana 12

A porcentagem de pacientes com escore de atividade semanal de urticária (UAS7) de ≤ 6 pontos e respondedores completos (UAS7 = 0) na semana 12 é apresentada. Se um paciente teve pontuações semanais ausentes para a semana determinada, o paciente foi classificado como não-resposta. O UAS7 pode variar de 0 a 42. O resultado mais alto significa um melhor resultado.

Porcentagem de pacientes com UAS7 de ≤ 6 pontos e respondentes completos na pontuação semanal da atividade da urticária na semana 24

É apresentado o número de pacientes com escore de atividade semanal de urticária (UAS7) de ≤ 6 pontos e respondentes completos (UAS7 = 0) na semana 24 é apresentada. Se um paciente teve pontuações semanais ausentes para a semana determinada, o paciente foi classificado como não-resposta. O UAS7 pode variar de 0 a 42. O resultado mais alto significa um melhor resultado.

Porcentagem de dias livres de angioedema da semana 4 à semana 12

A proporção de dias livres de angioedema da semana 4 à semana 12 é definida como o número de dias para os quais o paciente indicou uma resposta "não" à questão do angioedema na edia do paciente dividida pelo número total de dias com uma entrada de diário sem falta, a partir da semana 4, a data da visita e termina o dia anterior à semana 12 visita data. Os pacientes que tiveram respostas ausentes por> 40% das entradas diárias do diário entre a data da semana 4 e a data da visita da semana 12 não foram incluídas nesta análise. O resultado mais alto significa um melhor resultado.

Mudança da linha de base no número de comprimidos/semana de terapia de resgate na semana 12

A mudança da linha de base no número de comprimidos/semana de terapia de resgate usada na semana 12 é apresentada. O número de comprimidos para cada semana de terapia de resgate será definido como a soma do uso diário da terapia de resgate nos dias de estudo, que compõem uma determinada semana de estudo. O valor mais alto significa um resultado pior.

Se um sujeito mudou de medicação para terapia de resgate e iniciou um medicamento diferente ou a dose prescrita do medicamento para terapia de resgate mudou durante o estudo, o sujeito foi excluído do resumo.

Mudança da linha de base no número de comprimidos/semana de terapia de resgate na semana 24

A mudança da linha de base no número de comprimidos/semana de terapia de resgate usada na semana 24 é apresentada. O número de comprimidos para cada semana de terapia de resgate será definido como a soma do uso diário da terapia de resgate nos dias de estudo, que compõem uma determinada semana de estudo. O valor mais alto significa um resultado pior.

Se um sujeito mudou de medicação para terapia de resgate e iniciou um medicamento diferente ou a dose prescrita do medicamento para terapia de resgate mudou durante o estudo, o sujeito foi excluído do resumo.

Mudança da linha de base na pontuação geral do índice de qualidade de vida da dermatologia (DLQI) na semana 12

A mudança da linha de base na pontuação média geral do DLQI na semana 12 é apresentada. O DLQI é um questionário relacionado à saúde específico da dermatologia de 10 itens em 6 domínios: sintomas e sentimentos, atividades diárias, lazer, trabalho e escola, relacionamentos pessoais e tratamento. Os pacientes classificaram seus sintomas de dermatologia, bem como o impacto de sua condição de pele em vários aspectos de suas vidas. Cada pergunta é pontuada de 0 a 3. O DLQI Geral Grama em uma escala de 0 a 30. O resultado mais alto significa um resultado pior.

Mudança da linha de base na pontuação geral do índice de qualidade de vida da dermatologia (DLQI) na semana 24

A mudança da linha de base na pontuação média geral do DLQI na semana 24 é apresentada. O DLQI é um questionário relacionado à saúde específico da dermatologia de 10 itens em 6 domínios: sintomas e sentimentos, atividades diárias, lazer, trabalho e escola, relacionamentos pessoais e tratamento. Os pacientes classificaram seus sintomas de dermatologia, bem como o impacto de sua condição de pele em vários aspectos de suas vidas. Cada pergunta é pontuada de 0 a 3. O DLQI Geral Grama em uma escala de 0 a 30. O resultado mais alto significa um resultado pior.

Mudança em relação à linha de base na pontuação geral do Questionário de Qualidade de Urticária crônica (Cu-q2ol) na semana 12

A mudança da linha de base na pontuação média geral da Cu-q2ol na semana 12 é apresentada. O Cu-Q2OL é um questionário de QV relacionado à saúde específico da CSU de 23 itens em 6 domínios: prurido, inchaço, impacto nas atividades da vida, problemas de sono, limites e looks. Os pacientes classificaram seus sintomas da CSU e o impacto de sua CSU em vários aspectos de suas vidas. Cada pergunta foi pontuada de 1 (de forma alguma) a 5 (extremamente) e a pontuação geral geral, em uma escala de 23 a 115, foi calculada somando as pontuações individuais do domínio bruto. O resultado mais alto significa um resultado pior.

Os escores brutos gerais de Cu -q2ol foram convertidos em escores de 0 a 100 pontos de acordo com a seguinte fórmula: [(soma dos itens - mínimo) / (máximo - mínimo)] × 100, onde mínimo = 23 (1 pontuação para todos os 23 itens), máximo = 115 (5 pontuação para todos os 23 itens).

Mudança em relação à linha de base na pontuação geral do Questionário de Qualidade de Urticária crônica (Cu-q2ol) na semana 24

A mudança da linha de base na pontuação média geral de Cu-q2ol na semana 24 é apresentada. O Cu-Q2OL é um questionário de QV relacionado à saúde específico da CSU de 23 itens em 6 domínios: prurido, inchaço, impacto nas atividades da vida, problemas de sono, limites e looks. Os pacientes classificaram seus sintomas da CSU e o impacto de sua CSU em vários aspectos de suas vidas. Cada pergunta foi pontuada de 1 (de forma alguma) a 5 (extremamente) e a pontuação geral geral, em uma escala de 23 a 115, foi calculada somando as pontuações individuais do domínio bruto. O resultado mais alto significa um resultado pior.

Os escores brutos gerais de Cu -q2ol foram convertidos em escores de 0 a 100 pontos de acordo com a seguinte fórmula: [(soma dos itens - mínimo) / (máximo - mínimo)] × 100, onde mínimo = 23 (1 pontuação para todos os 23 itens), máximo = 115 (5 pontuação para todos os 23 itens)

Concentração sérica da calha (Ctrough) do omalizumab na semana 12

Toda a concentração abaixo dos valores do limite inferior de quantificação (BLQ) foi tratada como zero (0) para o resumo do parâmetro PK. Abaixo do limite inferior de quantificação (BLQ) é tratado como zero (0).

Concentração sérica de calha (Ctrough) do omalizumab na semana 24

Toda a concentração abaixo dos valores do limite inferior de quantificação (BLQ) foi tratada como zero (0) para o resumo do parâmetro PK. Abaixo do limite inferior de quantificação (BLQ) é tratado como zero (0).

Resultado da imunogenicidade na semana 12

O teste de anticorpos antidrogas envolveu os ensaios de triagem e confirmatórios para confirmar os verdadeiros resultados positivos. As amostras positivas no ensaio de triagem foram submetidas a testes adicionais no ensaio confirmatório para determinar se os pacientes são verdadeiros positivos. As amostras positivas no ensaio confirmatório da ADA foram analisadas ainda mais para realizar uma avaliação da NAB.

Resultado da imunogenicidade na semana 24

O teste de anticorpos antidrogas envolveu os ensaios de triagem e confirmatórios para confirmar os verdadeiros resultados positivos. As amostras positivas no ensaio de triagem foram submetidas a testes adicionais no ensaio confirmatório para determinar se os pacientes são verdadeiros positivos. As amostras positivas no ensaio confirmatório da ADA foram analisadas ainda mais para realizar uma avaliação da NAB.