治疗 COVID-19 的 TY027 在人体中的安全性
在健康成人志愿者中进行的 TY027 的第 1 期人体、时间滞后、随机、安慰剂对照、双盲、单剂量递增研究
自 2019 年 12 月以来，2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 在全球 188 个国家/地区的出现和迅速传播已成为一场重大的公共卫生危机。 2020 年 3 月 11 日，世界卫生组织 (WHO) 宣布 COVID-19 为大流行病。 迄今为止，已报告超过 14,000,000 例病例和 600,000 例死亡病例。 与 SARS-CoV 和 MERS-CoV 一样，COVID-19 是由 Beta 冠状病毒属的新型 SARS-CoV-2 病毒引起的急性呼吸道疾病。 SARS-CoV-2 主要通过呼吸道飞沫或密切接触在人与人之间传播。 污染物传播也被认为是一种传播途径。 常见的呼吸道症状，如发烧、喉咙痛、咳嗽和呼吸急促，可能会在接触后 2 - 14 天出现。 大约 20% 的感染病例进展为严重疾病，据报道死亡率估计为 2 - 5%。 随着世界范围内报告的病例不断增加，因此迫切需要开发和使用治疗方法来破坏正在进行的大流行。
迄今为止，尚无针对 COVID-19 的具体经过验证的抗病毒治疗。 建议采用支持性护理来缓解症状，对于严重的病例，器官支持对于获得最佳结果至关重要。 许多针对 SARS-CoV-2 的候选疫苗正在开发中，一对夫妇已进入 1 期临床试验。 Remdesivir 是一种核苷酸类似物，由 Gilead Sciences 开发，用于治疗埃博拉病毒病，目前正在重新调整用途，并正在进行多项临床试验，以评估 COVID-19 患者的安全性和有效性。 在一项初步研究中，含有针对 SARS-CoV-2 的中和抗体的恢复期血浆也已在重症 COVID-19 患者身上进行了实验性给药，取得了可喜的结果。 使用的供体血浆富含病毒特异性 IgG 和 IgM 抗体，如通过 ELISA 确定的。 在恢复期血浆治疗的几天内，患者表现出病毒载量下降（通过 qRT-PCR），以及观察到的临床状态改善。 Tychan 的 TY027 将成为世界上第一个进入人体临床试验的专门针对 SARS-CoV-2 的生物制剂。 预计对急性感染患者进行 SARS-COV-2 特异性单克隆抗体治疗可以降低疾病的严重程度，并通过减少病毒载量和病毒脱落来预防传播。 它还可以在高风险接触者中用作 COVID-19 的预防措施。
研究概览
详细说明
这是 TY027 在健康成人志愿者中进行的 TY027 的第 1 期人体、时间滞后、随机、安慰剂对照、双盲、单剂量递增研究。
将评估 TY027 的安全性、耐受性和 PK。 剂量递增将包括五 (5) 个剂量组的 32 名健康志愿者：
- 0.5 毫克/千克，N = 2 TY027 + 2 安慰剂
- 5 毫克/千克，N = 5 TY027 + 2 安慰剂
- 10 毫克/千克，N = 5 TY027 + 2 安慰剂
- 20 毫克/千克，N = 5 TY027 + 2 安慰剂
- 30 毫克/千克，N = 5 TY027 + 2 安慰剂
受试者将需要在试验现场住院大约 24 小时。
从前两 (2) 名受试者给药（同时 1 名治疗和 1 名安慰剂）开始，必须至少间隔 20 小时，然后第三名受试者才能在队列中给药。 同一剂量群组内的后续受试者（第四个受试者开始）的给药不需要这样的时间间隔。
24 小时后，受试者将从试验现场出院并返回进行预定的随访。 将按照表 1 中的概述在特定时间采集血清样本，跟踪受试者长达大约第 84 天。
剂量递增将以对临床体征、不良事件（AE）、实验室测试（不包括脂肪酶）和先前剂量队列（给药后最多 72 小时）的免疫基因表达数据的安全性审查为指导。 通过每周电话进行的后续试验后监测将从第 85 天开始持续另外三 (3) 个月。
由于安全性发现而决定不增加剂量超过任何建议的剂量水平将不构成违反协议。
将为每个剂量群组生成安全性总结（直至给药后第 3 天），并提交给剂量递增审查委员会 (DERC) 进行审查。
中期分析将在每个剂量队列给药后第 14 天后进行，并提交给数据安全监测委员会 (DSMB) 进行审查。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Singapore、新加坡、169608
- SingHealth Investigational Medicine Unit
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 健康成年志愿者，年龄21-50岁，男性或女性
- 人类免疫缺陷病毒（HIV 抗体筛查）、乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 和丙型肝炎病毒（HCV 抗体筛查）阴性的受试者
- 受试者愿意遵守研究方案的要求，参加预定的访问，并在研究期间能够使用一致的电话联系方式，可以但不限于在家中或在通过座机或手机工作
- 由管理该网站的伦理审查委员会批准的提供书面知情同意书的受试者
- 通过身体检查评估的令人满意的基线医学评估和稳定的健康状况。 正常实验室值必须在评估地点的正常范围内，或者显示出被研究者判断为不具有临床意义且可用于研究进入的微小变化。 稳定的健康状态定义为不存在满足严重不良事件定义的健康事件
- 前臂的可触及静脉用于采血
- 如果有生育能力的女性受试者在筛选当天和入院当天的尿妊娠试验结果为阴性，则可以将其纳入研究
- 由于绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或更年期而无法生育的女性受试者。 绝经后受试者必须有至少 12 个月的自然（自发）闭经
- 男性（如果他有生育潜力的伴侣）和女性受试者（有生育潜力）都必须同意使用充分和可靠的避孕措施（例如 杀精子剂、避孕套、避孕药等）或在整个研究期间实行禁欲（给药后最多 84 天）
排除标准：
- 先前被诊断出患有 COVID-19 或已被卫生部签发隔离令的受试者
- 在过去 14 天内出现急性感染，或出现体温 ≥ 38.0 ˚C（口腔或鼓膜温度评估），或在预定入院日期出现任何严重程度的急性症状
- 严重药物和/或食物过敏史和/或已知对试验产品或其成分过敏
- 怀孕或哺乳的女性受试者
- 心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、神经精神或免疫抑制疾病的病史或存在
- 临床显着贫血 (HB < 10 g/dL) 或任何其他显着活动性血液病的证据，或在过去三 (3) 个月内献血 > 450 mL
- 在过去四 (4) 个月内或本研究期间参与或计划参与涉及研究化合物给药的研究
- 在研究登记后九 (9) 个月内收到免疫球蛋白和/或任何血液制品或计划在研究期间施用任何这些产品
- 在首次研究疫苗给药前 30 天内接种任何获得许可的疫苗。
- 对单克隆抗体的任何反应史
- 研究者认为会使研究复杂化或损害受试者健康的任何情况
- 男性（如果他有生育能力的伴侣）和女性受试者（有生育能力）在整个研究期间（给药后长达 84 天）都不愿意使用充分的避孕措施或实行禁欲
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TY027 0.5毫克/千克
将在 30 分钟内通过静脉输注向受试者施用 0.5 mg/kg 的 TY027。
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TY027 注射液，（100 毫克/5 毫升/瓶），SARS-CoV-2 单克隆抗体 (mAb)
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂 0.5 毫克/千克
受试者将在 30 分钟内通过静脉输注接受 0.9% 的生理盐水。
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安慰剂
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实验性的：TY027 5毫克/千克
受试者将在 30 分钟内通过静脉输注接受 5 mg/kg 的 TY027。
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TY027 注射液，（100 毫克/5 毫升/瓶），SARS-CoV-2 单克隆抗体 (mAb)
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂 5 毫克/千克
受试者将在 30 分钟内通过静脉输注接受 0.9% 的生理盐水。
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安慰剂
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实验性的：TY027 10毫克/千克
将在 30 分钟内通过静脉输注向受试者施用 10 mg/kg 的 TY027。
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TY027 注射液，（100 毫克/5 毫升/瓶），SARS-CoV-2 单克隆抗体 (mAb)
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂 10 毫克/千克
受试者将在 30 分钟内通过静脉输注接受 0.9% 的生理盐水。
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安慰剂
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实验性的：TY027 20毫克/千克
将在 30 分钟内通过静脉输注向受试者施用 20 mg/kg 的 TY027。
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TY027 注射液，（100 毫克/5 毫升/瓶），SARS-CoV-2 单克隆抗体 (mAb)
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂 20 毫克/千克
受试者将在 30 分钟内通过静脉输注接受 0.9% 的生理盐水。
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安慰剂
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实验性的：TY027 30毫克/千克
将在 30 分钟内通过静脉输注向受试者施用 30 mg/kg 的 TY027。
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TY027 注射液，（100 毫克/5 毫升/瓶），SARS-CoV-2 单克隆抗体 (mAb)
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂 30 毫克/千克
受试者将在 30 分钟内通过静脉输注接受 0.9% 的生理盐水。
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安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：84天
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评估健康成年志愿者静脉内 (IV) 输注 TY027 的安全性和耐受性。
这将在不同时间点通过临床实验室测试、生命体征和不良事件进行评估
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84天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大浓度 (Cmax) - 药代动力学评估
大体时间：84天
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通过如下所述的不同时间点持续监测受试者血清中的抗体水平将有助于阐明人血清中 TY027 的最大浓度 (Cmax)。
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84天
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达到最大浓度的时间 (Tmax) - 药代动力学评估
大体时间：84天
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通过如下所述的不同时间点持续监测受试者血清中的抗体水平将有助于阐明人血清中 TY027 达到最大浓度 (Tmax) 的时间
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84天
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外推到无穷大的曲线下面积 (AUC0-∞) - 药代动力学评估
大体时间：84天
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通过如下所述的不同时间点持续监测受试者血清中的抗体水平将有助于阐明 TY027 外推至无穷大 (AUC0-∞) 的曲线下面积。
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84天
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从给药时间到最后可测量浓度 (AUC0-last) 计算的 AUC - 药代动力学评估
大体时间：84天
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通过如下所述的不同时间点持续监测受试者血清中的抗体水平将有助于阐明从给药时间到 TY027 的最后可测量浓度（AUC0-last）计算的 AUC。
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84天
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半衰期 (t1/2) - 药代动力学评估
大体时间：84天
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通过如下所述的不同时间点持续监测受试者血清中的抗体水平将有助于阐明 TY027 在人血清中的半衰期 (t1/2)。
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84天
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分布容积 (Vd) - 药代动力学评估
大体时间：84天
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通过如下所述的不同时间点持续监测受试者血清中的抗体水平将有助于阐明 TY027 在人血清中的分布容积 (Vd)。
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84天
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清除 [CL] - 药代动力学评估
大体时间：84天
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通过如下所述的不同时间点持续监测受试者血清中的抗体水平将有助于阐明 TY027 在人血清中的清除率 [CL]。
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84天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jenny Low, MBBS、SingHealth Investigational Medicine Unit
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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