Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A TY027, a COVID-19 kezelésének biztonságossága emberekben

2021. április 6. frissítette: Tychan Pte Ltd.

1. fázisú, első emberben végzett, időkésleltetett, véletlenszerű, placebo-kontrollos, kettős vak, egyszeri növekvő dózisú TY027-vizsgálat egészséges felnőtt önkéntesekben

A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) megjelenése és gyors terjedése 2019 decembere óta világszerte 188 országban jelentős közegészségügyi válsággá vált. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2020. március 11-én világjárványnak nyilvánította a COVID-19-et. Eddig több mint 14 000 000 esetet és 600 000 halálesetet jelentettek. A COVID-19 egy akut légúti betegség, amelyet a Betacoronavirus nemzetségbe tartozó új SARS-CoV-2 vírus okoz, akárcsak a SARS-CoV és a MERS-CoV. A SARS-CoV-2 elsősorban légúti cseppek vagy szoros érintkezés útján terjed emberről emberre. A fomit terjedését szintén átviteli útvonalként említik. Gyakori légúti tünetek, mint például láz, torokfájás, köhögés és légszomj, az expozíció után 2-14 nappal jelentkezhetnek. A fertőzött esetek körülbelül 20%-a súlyos betegséggé fejlődik, ami becslések szerint 2-5%-os mortalitást jelent. A világszerte jelentett megbetegedések számának irgalmatlan növekedésével ezért sürgősen szükség van terápiás módszerek kifejlesztésére és alkalmazására a folyamatban lévő világjárvány megzavarására.

A mai napig nincs specifikus, bizonyított vírusellenes kezelés a COVID-19 ellen. Szupportív ellátás javasolt a tünetek enyhítésére, súlyos esetekben pedig a szervek támogatása kritikus az optimális eredmény eléréséhez. Számos SARS-CoV-2 elleni vakcina jelölt fejlesztés alatt áll, és néhányan az 1. fázisú klinikai vizsgálatokba léptek. A Gilead Sciences által az ebolavírus-betegség kezelésére kifejlesztett Remdesivirt, egy nukleotid-analógot jelenleg újrahasznosítják, és számos klinikai vizsgálaton esnek át, hogy értékeljék a biztonságosságot és a hatásosságot COVID-19-betegeknél. Egy előzetes tanulmány szerint a SARS-CoV-2 elleni semlegesítő antitesteket tartalmazó lábadozó plazmát kísérletileg is beadták kritikus állapotú COVID-19 betegeknek, ígéretes eredményekkel. A felhasznált donor plazma ELISA-val meghatározott vírusspecifikus IgG és IgM antitestekben gazdag volt. A lábadozó plazmakezelést követő néhány napon belül a betegeknél csökkent a vírusterhelés (qRT-PCR-rel), valamint javult a klinikai állapot. A Tychan TY027-je lesz az első olyan biológiai készítmény a világon, amely kifejezetten a SARS-CoV-2-t célozza meg, és belép az emberi klinikai vizsgálatokba. Várhatóan az akut fertőzött betegeknek adott SARS-COV-2 specifikus monoklonális antitestek terápiája csökkentheti a betegség súlyosságát, valamint megakadályozhatja az átvitelt a vírusterhelés és a vírus terjedésének csökkentésével. A COVID-19 megelőzéseként is használható a magas kockázatú kontaktusok körében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 1. fázisú, első emberben végzett, időkésleltetett, véletlenszerű, placebo-kontrollos, kettős vak, egyszeri növekvő dózisú TY027-es vizsgálat az egészséges felnőtt önkénteseknél.

A TY027 biztonságát, tolerálhatóságát és PK-ját értékelik. A dózisemelés 32 egészséges önkéntest foglal magában öt (5) dóziscsoportban:

  • 0,5 mg/kg, N = 2 TY027 + 2 placebó
  • 5 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 placebo
  • 10 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 placebó
  • 20 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 placebó
  • 30 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 placebo

Az alanyoknak körülbelül 24 órán keresztül kell fekvőbeteg-kezelésben lenniük a vizsgálat helyszínén.

Legalább 20 órás intervallumnak kell eltelnie az első két (2) alany adagolása között (1 kezelés és 1 placebo egyidejűleg), mielőtt a harmadik alany adagolható lenne a kohorszon belül. Nincs szükség ilyen időintervallumra a következő alanyok (a negyedik alanytól kezdve) ugyanazon a dóziscsoporton belüli adagolásához.

24 óra elteltével az alanyokat elbocsátják a vizsgálat helyszínéről, és visszatérnek a tervezett nyomon követési látogatásokra. Az alanyokat körülbelül a 84. napig követik, meghatározott időpontokban vett szérummintákkal, az 1. táblázat vázlata szerint.

A dózisemelést a klinikai tünetek, a nemkívánatos események (AE), a laboratóriumi tesztek (kivéve a lipázt) és az előző dóziscsoport immungénexpressziós adatainak biztonsági felülvizsgálata vezérli (legfeljebb 72 órával az adagolás után). A próba utáni, heti telefonhívásokkal végzett felügyelet a 85. naptól további három (3) hónapig folytatódik.

Azok a döntések, amelyek szerint a dózis nem emelkedik a javasolt dózisszint fölé a biztonsági megállapítások miatt, nem minősül protokoll megsértésének.

Biztonsági összefoglalókat készítenek (legfeljebb az adagolást követő 3. napig) minden dóziskohorszhoz, és elküldik a Dózis Eszkalációs Felülvizsgáló Bizottsághoz (DERC) felülvizsgálatra.

Az időközi elemzést az adagolást követő 14. nap után minden dóziskohorszra elvégzik, és áttekintés céljából eljuttatják az Adatbiztonsági Felügyelő Bizottsághoz (DSMB).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 169608
        • Singhealth Investigational Medicine Unit

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Egészséges felnőtt önkéntesek, 21 és 50 év közöttiek, férfiak vagy nők
  2. Az alanyok negatívak a humán immunhiány vírusra (HIV antitest szűrés), a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBsAg) és a hepatitis C vírusra (HCV antitest szűrés)
  3. Azok az alanyok, akik hajlandóak megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek, ütemezett látogatásokon vesznek részt, és elérhetővé teszik magukat a vizsgálat idejére, és konzisztens telefonos kapcsolattartási módhoz férnek hozzá, amely lehet, de nem kizárólagosan, otthon vagy dolgozzon vezetékes vagy mobilon keresztül
  4. Azok az alanyok, akik írásos beleegyezést adnak az oldalt irányító Etikai Felülvizsgálati Testület által jóváhagyva
  5. Kielégítő kiindulási orvosi értékelés a fizikális vizsgálat és a stabil egészségi állapot alapján. A normál laboratóriumi értékeknek az értékelési hely normál tartományán belül kell lenniük, vagy olyan kisebb eltéréseket kell mutatniuk, amelyek a vizsgáló megítélése szerint klinikailag nem szignifikánsnak minősülnek, és elfogadhatóak a vizsgálatba való belépéshez. Stabil egészségi állapotnak minősül a súlyos nemkívánatos esemény definíciójának megfelelő egészségügyi esemény hiánya
  6. Hozzáférhető véna az alkaron a vérvételhez
  7. Fogamzóképes korú női alanyok akkor vonhatók be a vizsgálatba, ha a vizelet terhességi tesztje negatív a szűrés napján és a felvétel napján
  8. Műtéti sterilizáció (hiszterectomia vagy bilaterális peteeltávolítás vagy petevezeték lekötés) vagy menopauza miatt nem fogamzóképes női alanyok. A posztmenopauzás alanyoknak legalább 12 hónapos természetes (spontán) amenorrhoeával kell rendelkezniük
  9. Mind a férfiaknak (ha van fogamzóképes élettársa), mind a női alanyoknak (fogamzóképes korban lévőknek) el kell fogadniuk a megfelelő és megbízható fogamzásgátló módszereket (pl. spermicidek, óvszerek, fogamzásgátló tabletták stb.) vagy absztinencia gyakorlása a vizsgálat teljes időtartama alatt (az adagolást követő 84 napig)

Kizárási kritériumok:

  1. Az alany, akinél korábban COVID-19-et diagnosztizáltak, vagy az Egészségügyi Minisztérium karantén-rendeletet adott ki
  2. Akut fertőzés jelenléte az elmúlt 14 napban, vagy ≥ 38,0 ˚C hőmérséklet (orális vagy dobhártya-hőmérséklet), vagy bármilyen súlyosságú akut tünetek a felvétel tervezett időpontjában
  3. Súlyos gyógyszer- és/vagy ételallergia és/vagy ismert allergia a vizsgálati termékkel vagy annak összetevőivel szemben
  4. Terhes vagy szoptató nő
  5. Szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gyomor-bélrendszeri, neuropszichiátriai vagy immunszuppresszív rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte
  6. Klinikailag jelentős vérszegénység (HB < 10 g/dl) vagy bármely más jelentős aktív hematológiai betegség bizonyítéka, vagy több mint 450 ml véradás az elmúlt három (3) hónapban
  7. Részvétel vagy tervezett részvétel egy vizsgálati vegyület beadásával járó vizsgálatban az elmúlt négy (4) hónapban vagy ebben a vizsgálati időszakban
  8. Az immunglobulinok és/vagy bármely vérkészítmény átvétele a vizsgálatba való beiratkozástól számított kilenc (9) hónapon belül, vagy bármely ilyen termék tervezett beadása a vizsgálati időszak alatt
  9. Bármely engedélyezett vakcina beadása az első vizsgálati vakcina adagolása előtt 30 napon belül.
  10. Monoklonális antitestekkel szembeni bármilyen reakció anamnézisében
  11. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megnehezítené vagy veszélyeztetné az alany tanulmányozását vagy jólétét
  12. Férfiak (ha van fogamzóképes partnere) és női (termékenykedő korú) alanyok, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni vagy absztinenciát gyakorolni a vizsgálat teljes időtartama alatt (legfeljebb 84 napig az adagolást követően)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: KETTŐS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: TY027 0,5 mg/kg
Az alanynak 0,5 mg/kg TY027-et kell beadni iv. infúzióval 30 percen keresztül.
Biológiai: TY027
TY027 injekció, (100 mg/5 ml/fiola), SARS-CoV-2 monoklonális antitest (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 0,5 mg/kg
Az alanynak 0,9%-os sóoldatot adnak be intravénás infúzióval 30 percen keresztül.
Egyéb: 0,9% sóoldat
Placebo
KÍSÉRLETI: TY027 5mg/kg
Az alanynak 5 mg/kg TY027-et kell beadni iv. infúzióval 30 percen keresztül.
Biológiai: TY027
TY027 injekció, (100 mg/5 ml/fiola), SARS-CoV-2 monoklonális antitest (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 5 mg/kg
Az alanynak 0,9%-os sóoldatot adnak be intravénás infúzióval 30 percen keresztül.
Egyéb: 0,9% sóoldat
Placebo
KÍSÉRLETI: TY027 10 mg/kg
Az alany 10 mg/kg TY027-et kap iv. infúzióban 30 percen keresztül.
Biológiai: TY027
TY027 injekció, (100 mg/5 ml/fiola), SARS-CoV-2 monoklonális antitest (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 10 mg/kg
Az alanynak 0,9%-os sóoldatot adnak be intravénás infúzióval 30 percen keresztül.
Egyéb: 0,9% sóoldat
Placebo
KÍSÉRLETI: TY027 20 mg/kg
Az alany 20 mg/kg TY027-et kap iv. infúzióban 30 percen keresztül.
Biológiai: TY027
TY027 injekció, (100 mg/5 ml/fiola), SARS-CoV-2 monoklonális antitest (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 20 mg/kg
Az alanynak 0,9%-os sóoldatot adnak be intravénás infúzióval 30 percen keresztül.
Egyéb: 0,9% sóoldat
Placebo
KÍSÉRLETI: TY027 30 mg/kg
Az alany 30 mg/kg TY027-et kap IV infúzióban 30 percen keresztül.
Biológiai: TY027
TY027 injekció, (100 mg/5 ml/fiola), SARS-CoV-2 monoklonális antitest (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 30 mg/kg
Az alanynak 0,9%-os sóoldatot adnak be intravénás infúzióval 30 percen keresztül.
Egyéb: 0,9% sóoldat
Placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: 84 nap
A TY027 intravénás (IV) infúzió biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése egészséges felnőtt önkénteseknek történő beadás esetén. Ezt különböző időpontokban klinikai laboratóriumi vizsgálatokkal, életjelekkel és nemkívánatos eseményekkel értékelik
84 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális koncentráció (Cmax) – Farmakokinetikai értékelés
Időkeret: 84 nap
Az alább leírtak szerint az alany szérumában lévő antitestszintek állandó monitorozása különböző időpontokon keresztül segítene tisztázni a TY027 maximális koncentrációját (Cmax) a humán szérumban.
84 nap
A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax) – Farmakokinetikai értékelés
Időkeret: 84 nap
Az alább leírtak szerint az alany szérumában lévő antitestszintek folyamatos monitorozása különböző időpontokon keresztül segítene tisztázni a humán szérumban a TY027 maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt időt.
84 nap
Görbe alatti terület végtelenségig extrapolálva (AUC0-∞) – Farmakokinetikai értékelés
Időkeret: 84 nap
Az alább leírtak szerint az alany szérumában lévő antitestszintek állandó monitorozása különböző időpontokon keresztül segítene tisztázni a TY027 végtelenségig extrapolált görbe alatti területét (AUC0-∞).
84 nap
Az AUC a beadás időpontjától az utolsó mérhető koncentrációig számítva (AUC0-last) – Farmakokinetikai értékelés
Időkeret: 84 nap
Az alany szérumában lévő antitestek szintjének állandó monitorozása különböző időpontokban, az alábbiak szerint segítene tisztázni a beadás időpontjától a TY027 utolsó mérhető koncentrációjáig (AUC0-last) számított AUC-t.
84 nap
Felezési idő (t1/2) – Farmakokinetikai értékelés
Időkeret: 84 nap
Az alább leírtak szerint az alany szérumában lévő antitestszintek folyamatos monitorozása különböző időpontokban segítene tisztázni a TY027 felezési idejét (t1/2) a humán szérumban.
84 nap
Megoszlási térfogat (Vd) – Farmakokinetikai értékelés
Időkeret: 84 nap
Az alább leírtak szerint az alany szérumában lévő antitestszintek állandó monitorozása különböző időpontokon keresztül segítene tisztázni a TY027 megoszlási térfogatát (Vd) a humán szérumban.
84 nap
Clearance [CL] – Farmakokinetikai értékelés
Időkeret: 84 nap
Az alább leírtak szerint az alany szérumában lévő antitestszintek állandó monitorozása különböző időpontokon keresztül segítene tisztázni a TY027 clearance-ét [CL] a humán szérumban.
84 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tychan Pte Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2020. június 9.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. november 19.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2021. január 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. június 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 10.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2020. június 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. április 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 6.

Utolsó ellenőrzés

2020. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SCT-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Koronavírus-betegség – 2019 (COVID-19)

Klinikai vizsgálatok a 0,9% sóoldat

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Switzerland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel