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Segurança do TY027, um tratamento para COVID-19, em humanos

6 de abril de 2021 atualizado por: Tychan Pte Ltd.

Fase 1 Primeiro em humanos, com atraso de tempo, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, estudo de dose única ascendente de TY027 em voluntários adultos saudáveis

O surgimento e a rápida disseminação da doença de coronavírus 2019 (COVID-19) desde dezembro de 2019 em 188 países em todo o mundo tornou-se uma grande crise de saúde pública. O COVID-19 foi declarado uma pandemia pela Organização Mundial da Saúde (OMS) em 11 de março de 2020. Até o momento, mais de 14 milhões de casos e 600.000 mortes foram relatadas. O COVID-19 é uma doença respiratória aguda causada pelo novo vírus SARS-CoV-2 do gênero Betacoronavirus, assim como o SARS-CoV e o MERS-CoV. O SARS-CoV-2 é transmitido principalmente de pessoa para pessoa por meio de gotículas respiratórias ou contato próximo. A transmissão por fômites também foi implicada como uma rota de transmissão. Sintomas respiratórios comuns, como febre, dor de garganta, tosse e falta de ar, podem aparecer 2 a 14 dias após a exposição. Cerca de 20% dos casos infectados progridem para doença grave, resultando em uma mortalidade estimada de 2 a 5%. Com o aumento implacável de casos relatados em todo o mundo, há, portanto, uma necessidade urgente de terapias a serem desenvolvidas e usadas para interromper a pandemia em andamento.

Até o momento, não há tratamento antiviral específico comprovado para COVID-19. O tratamento de suporte é recomendado para alívio dos sintomas e, para casos graves, o suporte de órgãos é fundamental para um resultado ideal. Numerosas vacinas candidatas contra SARS-CoV-2 estão em desenvolvimento e algumas entraram em ensaios clínicos de Fase 1. O remdesivir, um análogo de nucleotídeo, desenvolvido pela Gilead Sciences como tratamento para a doença do vírus Ebola, está sendo reaproveitado e passando por vários ensaios clínicos para avaliar a segurança e a eficácia em pacientes com COVID-19. Em um estudo preliminar, plasma convalescente contendo anticorpos neutralizantes contra SARS-CoV-2 também foi administrado experimentalmente em pacientes críticos com COVID-19 com resultados promissores. O plasma do doador usado era rico em anticorpos IgG e IgM específicos do vírus, conforme determinado por ELISA. Poucos dias após o tratamento com plasma convalescente, os pacientes apresentaram diminuição da carga viral (via qRT-PCR), bem como melhora do estado clínico. O TY027 da Tychan será o primeiro biológico do mundo, especificamente voltado para o SARS-CoV-2, a entrar em testes clínicos em humanos. Prevê-se que um anticorpo monoclonal específico para SARS-COV-2 administrado a pacientes com infecção aguda possa reduzir a gravidade da doença, bem como prevenir a transmissão, reduzindo a carga viral e o derramamento viral. Também pode ser usado como profilaxia contra o COVID-19 entre contatos de alto risco.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 1, primeiro em humanos, defasado, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, estudo de dose única ascendente de TY027 em voluntários adultos saudáveis.

Segurança, tolerabilidade e PK de TY027 serão avaliados. O escalonamento de dose incluirá 32 voluntários saudáveis ​​em cinco (5) coortes de dose:

  • 0,5 mg/kg, N = 2 TY027 + 2 Placebos
  • 5 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 Placebos
  • 10 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 Placebos
  • 20 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 Placebos
  • 30 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 Placebos

Os indivíduos deverão permanecer internados no local do estudo por aproximadamente 24 horas.

Um intervalo mínimo de 20 horas a partir da dosagem dos primeiros dois (2) sujeitos (1 tratamento e 1 placebo simultaneamente) deve ocorrer antes que o terceiro sujeito possa ser administrado dentro da coorte. Nenhum intervalo de tempo será necessário para dosagem de indivíduos subsequentes (quarto indivíduo em diante) dentro da mesma coorte de dose.

Após 24 horas, os indivíduos receberão alta do local do estudo e retornarão para visitas de acompanhamento agendadas. Os indivíduos serão acompanhados até aproximadamente o dia 84 com amostras de soro coletadas em horários especificados de acordo com os esquemas da Tabela 1.

Os escalonamentos de dose serão guiados por uma revisão de segurança de sinais clínicos, eventos adversos (EAs), testes laboratoriais (excluindo lipase) e dados de expressão gênica imune da coorte de dose anterior (até 72 horas após a dose). O monitoramento pós-teste subseqüente por meio de ligações telefônicas semanais continuará a partir do dia 85 por mais três (3) meses.

As decisões de não aumentar a dose além de qualquer nível de dose proposto devido a descobertas de segurança não constituirão uma violação do protocolo.

Resumos de segurança (até o dia 3 pós-dose) serão gerados para cada coorte de dose e entregues ao Comitê de Revisão de Escalonamento de Dose (DERC) para revisão.

A análise intermediária será realizada após o Dia 14 pós-dose para cada coorte de dose e entregue ao Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) para revisão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169608
        • Singhealth Investigational Medicine Unit

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 50 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Voluntários adultos saudáveis, de 21 a 50 anos, homens ou mulheres
  2. Indivíduos negativos para o vírus da imunodeficiência humana (triagem de anticorpos HIV), antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) e vírus da hepatite C (triagem de anticorpos HCV)
  3. Indivíduos que estejam dispostos a cumprir os requisitos do protocolo do estudo, compareçam a visitas agendadas e se disponibilizem durante o estudo com acesso a um meio consistente de contato telefônico, que pode ser, mas não limitado a, em casa ou em trabalhar pelo telefone fixo ou celular
  4. Sujeitos que dão consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Ética que rege o site
  5. Avaliação médica inicial satisfatória conforme avaliada por exame físico e um estado de saúde estável. Os valores normais de laboratório devem estar dentro da faixa normal do local de avaliação ou mostrar pequenas variações que não sejam consideradas clinicamente significativas conforme julgado pelo investigador e aceitáveis ​​para entrada no estudo. Um estado de saúde estável é definido como a ausência de um evento de saúde que satisfaça a definição de um evento adverso grave
  6. Veia acessível no antebraço para coleta de sangue
  7. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar podem ser incluídos no estudo se tiverem testes de gravidez de urina negativos no dia da triagem e no dia da admissão
  8. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devido a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou menopausa. Indivíduos pós-menopausa devem ter tido pelo menos 12 meses de amenorreia natural (espontânea)
  9. Tanto os indivíduos do sexo masculino (se ele tiver um parceiro com potencial para engravidar) quanto os do sexo feminino (com potencial para engravidar) devem concordar em usar medidas contraceptivas adequadas e confiáveis ​​(por exemplo, espermicidas, preservativos, pílulas anticoncepcionais, etc.) ou praticar abstinência durante todo o estudo (até 84 dias após a administração)

Critério de exclusão:

  1. Sujeito previamente diagnosticado com COVID-19 ou que recebeu uma ordem de quarentena do Ministério da Saúde
  2. Presença de infecção aguda nos últimos 14 dias, ou presença de temperatura ≥ 38,0 ˚C (avaliação da temperatura oral ou timpânica), ou sintomas agudos de qualquer gravidade na data programada de admissão
  3. Histórico de alergias graves a medicamentos e/ou alimentos e/ou alergias conhecidas ao produto em estudo ou seus componentes
  4. Indivíduo do sexo feminino que está grávida ou amamentando
  5. História ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, neuropsiquiátricos ou imunossupressores
  6. Evidência de anemia clinicamente significativa (HB < 10 g/dL) ou qualquer outra doença hematológica ativa significativa, ou ter doado > 450 mL de sangue nos últimos três (3) meses
  7. Participação ou participação planejada em um estudo envolvendo a administração de um composto experimental nos últimos quatro (4) meses ou durante este período de estudo
  8. Recebimento de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos dentro de nove (9) meses da inscrição no estudo ou administração planejada de qualquer um desses produtos durante o período do estudo
  9. Administração de qualquer vacina licenciada dentro de 30 dias antes da primeira dose da vacina do estudo.
  10. História de qualquer reação a anticorpos monoclonais
  11. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, complique ou comprometa o estudo ou o bem-estar do sujeito
  12. Indivíduos do sexo masculino (se ele tiver um parceiro com potencial para engravidar) e mulheres (com potencial para engravidar) que não desejam usar contracepção adequada ou praticar abstinência durante a duração do estudo (até 84 dias após a administração)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: TY027 0,5 mg/kg
O sujeito receberá 0,5 mg/kg de TY027 via infusão IV durante um período de 30 minutos.
Biológico: TY027
Injeção de TY027, (100 mg/5 mL/Frasco), Anticorpo Monoclonal SARS-CoV-2 (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 0,5 mg/kg
O sujeito receberá solução salina a 0,9% via infusão IV durante um período de 30 minutos.
Outro: 0,9% de solução salina
Placebo
EXPERIMENTAL: TY027 5mg/kg
O sujeito receberá 5 mg/kg de TY027 via infusão IV durante um período de 30 minutos.
Biológico: TY027
Injeção de TY027, (100 mg/5 mL/Frasco), Anticorpo Monoclonal SARS-CoV-2 (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 5 mg/kg
O sujeito receberá solução salina a 0,9% via infusão IV durante um período de 30 minutos.
Outro: 0,9% de solução salina
Placebo
EXPERIMENTAL: TY027 10 mg/kg
O sujeito receberá 10 mg/kg de TY027 via infusão IV durante um período de 30 minutos.
Biológico: TY027
Injeção de TY027, (100 mg/5 mL/Frasco), Anticorpo Monoclonal SARS-CoV-2 (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 10 mg/kg
O sujeito receberá solução salina a 0,9% via infusão IV durante um período de 30 minutos.
Outro: 0,9% de solução salina
Placebo
EXPERIMENTAL: TY027 20 mg/kg
O sujeito receberá 20 mg/kg de TY027 via infusão IV durante um período de 30 minutos.
Biológico: TY027
Injeção de TY027, (100 mg/5 mL/Frasco), Anticorpo Monoclonal SARS-CoV-2 (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 20 mg/kg
O sujeito receberá solução salina a 0,9% via infusão IV durante um período de 30 minutos.
Outro: 0,9% de solução salina
Placebo
EXPERIMENTAL: TY027 30 mg/kg
O sujeito receberá 30 mg/kg de TY027 via infusão IV durante um período de 30 minutos.
Biológico: TY027
Injeção de TY027, (100 mg/5 mL/Frasco), Anticorpo Monoclonal SARS-CoV-2 (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 30 mg/kg
O sujeito receberá solução salina a 0,9% via infusão IV durante um período de 30 minutos.
Outro: 0,9% de solução salina
Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: 84 dias
Avaliar a segurança e a tolerabilidade de uma infusão intravenosa (IV) de TY027 quando administrada a voluntários adultos saudáveis. Isso será avaliado em vários momentos por testes laboratoriais clínicos, sinais vitais e eventos adversos
84 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração Máxima (Cmax) - Avaliação Farmacocinética
Prazo: 84 dias
O monitoramento constante dos níveis de anticorpo nos soros sujeitos através de vários pontos de tempo, conforme indicado abaixo, ajudaria a elucidar a concentração máxima (Cmax) de TY027 no soro humano.
84 dias
Tempo para Concentração Máxima (Tmax) - Avaliação Farmacocinética
Prazo: 84 dias
O monitoramento constante dos níveis de anticorpo nos soros sujeitos através de vários pontos de tempo, conforme indicado abaixo, ajudaria a elucidar o tempo até a concentração máxima (Tmax) de TY027 no soro humano
84 dias
Área sob a curva extrapolada ao infinito (AUC0-∞) - Avaliação farmacocinética
Prazo: 84 dias
O monitoramento constante dos níveis de anticorpo nos soros do sujeito através de vários pontos de tempo, conforme indicado abaixo, ajudaria a elucidar a área sob a curva extrapolada ao infinito (AUC0-∞) de TY027.
84 dias
AUC calculada desde o momento da administração até a última concentração mensurável (AUC0-última) - Avaliação farmacocinética
Prazo: 84 dias
O monitoramento constante dos níveis de anticorpo nos soros do indivíduo através de vários pontos de tempo, conforme indicado abaixo, ajudaria a elucidar a AUC calculada desde o momento da administração até a última concentração mensurável (AUC0-last) de TY027.
84 dias
Meia-vida (t1/2) - Avaliação farmacocinética
Prazo: 84 dias
O monitoramento constante dos níveis de anticorpo nos soros sujeitos através de vários pontos de tempo, conforme indicado abaixo, ajudaria a elucidar a meia-vida (t1/2) de TY027 no soro humano.
84 dias
Volume de Distribuição (Vd) - Avaliação Farmacocinética
Prazo: 84 dias
O monitoramento constante dos níveis de anticorpo nos soros sujeitos através de vários pontos de tempo, conforme indicado abaixo, ajudaria a elucidar o volume de distribuição (Vd) de TY027 no soro humano.
84 dias
Liberação [CL] - Avaliação farmacocinética
Prazo: 84 dias
O monitoramento constante dos níveis de anticorpo nos soros sujeitos através de vários pontos de tempo, conforme indicado abaixo, ajudaria a elucidar a depuração [CL] de TY027 no soro humano.
84 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tychan Pte Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

9 de junho de 2020

Conclusão Primária (REAL)

19 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

20 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de junho de 2020

Primeira postagem (REAL)

12 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

8 de abril de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de abril de 2021

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SCT-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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