Innocuité du TY027, un traitement du COVID-19, chez l'homme
Première étude de phase 1 chez l'homme, décalée dans le temps, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, à dose unique croissante de TY027 chez des volontaires adultes en bonne santé
L'émergence et la propagation rapide de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) depuis décembre 2019 dans 188 pays du monde sont devenues une crise majeure de santé publique. Le COVID-19 a été déclaré pandémie par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) le 11 mars 2020. À ce jour, plus de 14 000 000 cas et 600 000 décès ont été signalés. Le COVID-19 est une maladie respiratoire aiguë causée par le nouveau virus SARS-CoV-2 du genre Betacoronavirus, tout comme le SARS-CoV et le MERS-CoV. Le SRAS-CoV-2 se transmet principalement de personne à personne par des gouttelettes respiratoires ou un contact étroit. La transmission fomite a également été impliquée comme voie de transmission. Des symptômes respiratoires courants tels que fièvre, mal de gorge, toux et essoufflement peuvent apparaître 2 à 14 jours après l'exposition. Environ 20 % des cas infectés évoluent vers une maladie grave entraînant une mortalité estimée à 2 à 5 % rapportée. Avec l'augmentation incessante des cas signalés dans le monde, il est donc urgent de développer et d'utiliser des traitements pour perturber la pandémie en cours.
À ce jour, il n'existe aucun traitement antiviral spécifique éprouvé pour le COVID-19. Des soins de soutien sont recommandés pour le soulagement des symptômes et pour les cas graves, le soutien des organes est essentiel pour un résultat optimal. De nombreux candidats vaccins contre le SRAS-CoV-2 sont en cours de développement et un couple est entré dans les essais cliniques de phase 1. Le remdesivir, un analogue nucléotidique, développé par Gilead Sciences comme traitement de la maladie à virus Ebola, est actuellement réorienté et fait l'objet de plusieurs essais cliniques pour évaluer l'innocuité et l'efficacité chez les patients atteints de COVID-19. Dans une étude préliminaire, du plasma convalescent contenant des anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2 a également été administré expérimentalement à des patients COVID-19 gravement malades avec des résultats prometteurs. Le plasma du donneur utilisé était riche en anticorps IgG et IgM spécifiques du virus, comme déterminé par ELISA. Quelques jours après le traitement au plasma convalescent, les patients ont montré une diminution de la charge virale (via qRT-PCR), ainsi qu'une amélioration de l'état clinique observée. Le TY027 de Tychan sera le premier produit biologique au monde, ciblant spécifiquement le SRAS-CoV-2, à entrer dans des essais cliniques sur l'homme. Il est prévu qu'un traitement par anticorps monoclonal spécifique du SRAS-COV-2 administré à des patients gravement infectés pourrait réduire la gravité de la maladie et prévenir la transmission en réduisant la charge virale et l'excrétion virale. Il pourrait également être utilisé comme prophylaxie contre le COVID-19 chez les contacts à haut risque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une première étude de phase 1 chez l'homme, décalée dans le temps, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, à dose unique croissante de TY027 chez des volontaires adultes en bonne santé.
L'innocuité, la tolérabilité et la PK de TY027 seront évaluées. L'escalade de dose comprendra 32 volontaires sains répartis dans cinq (5) cohortes de doses :
- 0,5 mg/kg, N = 2 TY027 + 2 Placebos
- 5 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 Placebos
- 10 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 Placebos
- 20 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 Placebos
- 30 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 Placebos
Les sujets devront être hospitalisés sur le site de l'essai pendant environ 24 heures.
Un intervalle minimum de 20 heures entre les deux (2) premiers sujets recevant (1 traitement et 1 placebo simultanément) doit avoir lieu avant que le troisième sujet puisse être dosé au sein de la cohorte. Aucun intervalle de temps de ce type ne sera requis pour le dosage des sujets suivants (à partir du quatrième sujet) au sein de la même cohorte de doses.
Après 24 heures, les sujets quitteront le site d'essai et reviendront pour les visites de suivi prévues. Les sujets seront suivis jusqu'à environ le jour 84 avec des échantillons de sérum prélevés à des moments précis conformément aux grandes lignes du tableau 1.
Les augmentations de dose seront guidées par un examen de l'innocuité des signes cliniques, des événements indésirables (EI), des tests de laboratoire (à l'exclusion de la lipase) et des données d'expression des gènes immunitaires de la cohorte de dose précédente (jusqu'à 72 heures après la dose). La surveillance post-procès ultérieure par le biais d'appels téléphoniques hebdomadaires se poursuivra à partir du jour 85 pendant encore trois (3) mois.
Les décisions de ne pas augmenter la dose au-delà de tout niveau de dose proposé en raison de résultats de sécurité ne constitueront pas une violation du protocole.
Des résumés de l'innocuité (jusqu'au jour 3 après l'administration de la dose) seront générés pour chaque cohorte de doses et remis au comité d'examen de l'escalade de dose (DERC) pour examen.
Une analyse intermédiaire sera effectuée après le jour 14 post-dose pour chaque cohorte de dose et transmise au Data Safety Monitoring Board (DSMB) pour examen.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Singapore, Singapour, 169608
- SingHealth Investigational Medicine Unit
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires adultes en bonne santé, âgés de 21 à 50 ans, hommes ou femmes
- Sujets négatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (dépistage des anticorps du VIH), l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) et le virus de l'hépatite C (dépistage des anticorps du VHC)
- Les sujets qui sont disposés à se conformer aux exigences du protocole d'étude, à assister aux visites programmées et à se rendre disponibles pour la durée de l'étude avec accès à un moyen de contact téléphonique cohérent, qui peut être, mais sans s'y limiter, à domicile ou à travailler via fixe ou mobile
- Les sujets qui donnent un consentement éclairé écrit approuvé par le comité de révision éthique régissant le site
- Évaluation médicale de base satisfaisante évaluée par un examen physique et un état de santé stable. Les valeurs de laboratoire normales doivent se situer dans la plage normale du site d'évaluation ou montrer des variations mineures qui sont jugées non cliniquement significatives à en juger par l'investigateur et acceptables pour l'entrée à l'étude. Un état de santé stable est défini comme l'absence d'événement de santé répondant à la définition d'un événement indésirable grave
- Veine accessible dans l'avant-bras pour la collecte de sang
- Les femmes en âge de procréer peuvent être inscrites à l'étude si elles ont des tests de grossesse urinaires négatifs le jour du dépistage et le jour de l'admission
- Sujets féminins en âge de procréer en raison d'une stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes) ou de la ménopause. Les sujets post-ménopausiques doivent avoir eu au moins 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée)
- Les sujets masculins (s'il a un partenaire en âge de procréer) et les sujets féminins (en âge de procréer) doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates et fiables (par ex. spermicides, préservatifs, pilules contraceptives, etc.) ou pratiquer l'abstinence pendant toute la durée de l'étude (jusqu'à 84 jours après l'administration)
Critère d'exclusion:
- Sujet précédemment diagnostiqué avec COVID-19 ou ayant reçu une ordonnance de quarantaine du ministère de la Santé
- Présence d'une infection aiguë au cours des 14 jours précédents, ou présence d'une température ≥ 38,0 ˚C (évaluation de la température orale ou tympanique), ou symptômes aigus de toute gravité à la date d'admission prévue
- Antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires graves et/ou d'allergies connues au produit à l'essai ou à ses composants
- Sujet féminin enceinte ou allaitant
- Antécédents ou présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, neuropsychiatriques ou immunosuppresseurs
- Preuve d'une anémie cliniquement significative (HB < 10 g/dL) ou de toute autre maladie hématologique active significative, ou ayant donné > 450 ml de sang au cours des trois (3) derniers mois
- Participation ou participation prévue à une étude impliquant l'administration d'un composé expérimental au cours des quatre (4) derniers mois ou au cours de cette période d'étude
- Réception d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les neuf (9) mois suivant l'inscription à l'étude ou l'administration prévue de l'un de ces produits pendant la période d'étude
- Administration de tout vaccin homologué dans les 30 jours précédant la première dose de vaccin à l'étude.
- Antécédents de toute réaction aux anticorps monoclonaux
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compliquerait ou compromettrait l'étude ou le bien-être du sujet
- Sujets masculins (s'il a un partenaire en âge de procréer) et sujets féminins (en âge de procréer) qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate ou pratiquer l'abstinence pendant toute la durée de l'étude (jusqu'à 84 jours après l'administration)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: TY027 0,5 mg/kg
Le sujet recevra 0,5 mg/kg de TY027 par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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TY027 Injection, (100 mg/5 ml/flacon), anticorps monoclonal (mAb) contre le SRAS-CoV-2
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 0,5 mg/kg
Le sujet recevra une solution saline à 0,9 % par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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Placebo
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EXPÉRIMENTAL: TY027 5mg/kg
Le sujet recevra 5 mg/kg de TY027 par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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TY027 Injection, (100 mg/5 ml/flacon), anticorps monoclonal (mAb) contre le SRAS-CoV-2
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 5 mg/kg
Le sujet recevra une solution saline à 0,9 % par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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Placebo
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EXPÉRIMENTAL: TY027 10 mg/kg
Le sujet recevra 10 mg/kg de TY027 par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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TY027 Injection, (100 mg/5 ml/flacon), anticorps monoclonal (mAb) contre le SRAS-CoV-2
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 10 mg/kg
Le sujet recevra une solution saline à 0,9 % par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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Placebo
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EXPÉRIMENTAL: TY027 20 mg/kg
Le sujet recevra 20 mg/kg de TY027 par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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TY027 Injection, (100 mg/5 ml/flacon), anticorps monoclonal (mAb) contre le SRAS-CoV-2
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 20 mg/kg
Le sujet recevra une solution saline à 0,9 % par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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Placebo
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EXPÉRIMENTAL: TY027 30mg/kg
Le sujet recevra 30 mg/kg de TY027 par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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TY027 Injection, (100 mg/5 ml/flacon), anticorps monoclonal (mAb) contre le SRAS-CoV-2
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 30 mg/kg
Le sujet recevra une solution saline à 0,9 % par perfusion IV sur une période de 30 minutes.
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Placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: 84 jours
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une perfusion intraveineuse (IV) de TY027 lorsqu'elle est administrée à des volontaires adultes en bonne santé.
Cela sera évalué à différents moments par des tests de laboratoire clinique, des signes vitaux et des événements indésirables
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84 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration maximale (Cmax) - Évaluation pharmacocinétique
Délai: 84 jours
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Une surveillance constante des niveaux d'anticorps dans les sérums des sujets à différents moments, comme indiqué ci-dessous, aiderait à élucider la concentration maximale (Cmax) de TY027 dans le sérum humain.
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84 jours
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Temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) - Évaluation pharmacocinétique
Délai: 84 jours
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Une surveillance constante des niveaux d'anticorps dans les sérums des sujets à différents moments, comme indiqué ci-dessous, aiderait à élucider le temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de TY027 dans le sérum humain
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84 jours
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Aire sous la courbe extrapolée à l'infini (ASC0-∞) - Évaluation pharmacocinétique
Délai: 84 jours
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Une surveillance constante des niveaux d'anticorps dans les sérums des sujets à différents moments, comme indiqué ci-dessous, aiderait à élucider l'aire sous la courbe extrapolée à l'infini (AUC0-∞) de TY027.
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84 jours
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ASC calculée depuis le moment de l'administration jusqu'à la dernière concentration mesurable (ASC0-dernière) - Évaluation pharmacocinétique
Délai: 84 jours
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Une surveillance constante des niveaux d'anticorps dans les sérums des sujets à différents moments, comme indiqué ci-dessous, aiderait à élucider l'AUC calculée à partir du moment de l'administration jusqu'à la dernière concentration mesurable (AUC0-last) de TY027.
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84 jours
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Demi-vie (t1/2) - Évaluation pharmacocinétique
Délai: 84 jours
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Une surveillance constante des niveaux d'anticorps dans les sérums des sujets à différents moments, comme indiqué ci-dessous, aiderait à élucider la demi-vie (t1/2) de TY027 dans le sérum humain.
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84 jours
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Volume de distribution (Vd) - Évaluation pharmacocinétique
Délai: 84 jours
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Une surveillance constante des niveaux d'anticorps dans les sérums des sujets à différents moments, comme indiqué ci-dessous, aiderait à élucider le volume de distribution (Vd) de TY027 dans le sérum humain.
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84 jours
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Autorisation [CL] - Évaluation pharmacocinétique
Délai: 84 jours
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Une surveillance constante des niveaux d'anticorps dans les sérums des sujets à différents moments, comme indiqué ci-dessous, aiderait à élucider la clairance [CL] de TY027 dans le sérum humain.
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84 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jenny Low, MBBS, SingHealth Investigational Medicine Unit
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SCT-001
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