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Seguridad de TY027, un tratamiento para COVID-19, en humanos

6 de abril de 2021 actualizado por: Tychan Pte Ltd.

Fase 1 Primero en humanos, con retraso, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, estudio de dosis única ascendente de TY027 en voluntarios adultos sanos

La aparición y rápida propagación de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) desde diciembre de 2019 en 188 países de todo el mundo se ha convertido en una importante crisis de salud pública. El COVID-19 fue declarado pandemia por la Organización Mundial de la Salud (OMS) el 11 de marzo de 2020. Hasta la fecha se han reportado más de 14.000.000 de casos y 600.000 muertes. El COVID-19 es una enfermedad respiratoria aguda causada por el nuevo virus SARS-CoV-2 del género Betacoronavirus, al igual que el SARS-CoV y el MERS-CoV. El SARS-CoV-2 se transmite principalmente de persona a persona a través de gotitas respiratorias o contacto cercano. La transmisión por fómites también se ha implicado como ruta de transmisión. Los síntomas respiratorios comunes, como fiebre, dolor de garganta, tos y dificultad para respirar, pueden aparecer de 2 a 14 días después de la exposición. Alrededor del 20 % de los casos infectados progresan a una enfermedad grave, lo que da como resultado una mortalidad estimada del 2 al 5 %. Con el aumento implacable de casos que se informan en todo el mundo, existe una necesidad urgente de desarrollar y utilizar terapias para interrumpir la pandemia en curso.

Hasta la fecha, no existe un tratamiento antiviral probado específico para COVID-19. Se recomienda la atención de apoyo para el alivio de los síntomas y, en casos graves, el apoyo de los órganos es fundamental para obtener un resultado óptimo. Se están desarrollando numerosas vacunas candidatas contra el SARS-CoV-2 y un par ha entrado en ensayos clínicos de fase 1. Remdesivir, un análogo de nucleótido, desarrollado por Gilead Sciences como tratamiento para la enfermedad del virus del Ébola, actualmente se está reutilizando y se está sometiendo a múltiples ensayos clínicos para evaluar la seguridad y la eficacia en pacientes con COVID-19. En un estudio preliminar, también se administró experimentalmente plasma convaleciente que contiene anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 en pacientes críticos con COVID-19 con resultados prometedores. El plasma de donante utilizado era rico en anticuerpos IgG e IgM específicos de virus según lo determinado por ELISA. A los pocos días del tratamiento con plasma convaleciente, los pacientes mostraron una disminución de la carga viral (a través de qRT-PCR), así como también se observó una mejora del estado clínico. El TY027 de Tychan será el primer producto biológico del mundo, dirigido específicamente al SARS-CoV-2, en entrar en ensayos clínicos en humanos. Se anticipa que una terapia de anticuerpos monoclonales específicos de SARS-COV-2 administrada a pacientes con infección aguda podría reducir la gravedad de la enfermedad y prevenir la transmisión al reducir la carga viral y la diseminación viral. También podría usarse como profilaxis contra COVID-19 entre contactos de alto riesgo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 1, primero en humanos, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de dosis única ascendente de TY027 en voluntarios adultos sanos.

Se evaluarán la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de TY027. El aumento de la dosis incluirá a 32 voluntarios sanos en cinco (5) cohortes de dosis:

  • 0,5 mg/kg, N = 2 TY027 + 2 Placebos
  • 5 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 Placebos
  • 10 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 Placebos
  • 20 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 Placebos
  • 30 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 Placebos

Se requerirá que los sujetos permanezcan hospitalizados en el sitio del ensayo durante aproximadamente 24 horas.

Debe haber un intervalo mínimo de 20 horas desde la dosificación de los primeros dos (2) sujetos (1 tratamiento y 1 placebo al mismo tiempo) antes de que se pueda dosificar al tercer sujeto dentro de la cohorte. No se requerirá dicho intervalo de tiempo para la dosificación de sujetos posteriores (cuarto sujeto en adelante) dentro de la misma cohorte de dosis.

Después de 24 horas, los sujetos serán dados de alta del sitio del ensayo y regresarán para las visitas de seguimiento programadas. Se realizará un seguimiento de los sujetos hasta aproximadamente el día 84 con muestras de suero tomadas en momentos específicos según se describe en la Tabla 1.

Los aumentos de dosis se guiarán por una revisión de seguridad de los signos clínicos, los eventos adversos (EA), las pruebas de laboratorio (excluyendo la lipasa) y los datos de expresión de genes inmunitarios de la cohorte de dosis anterior (hasta 72 horas después de la dosis). El seguimiento posterior al juicio a través de llamadas telefónicas semanales continuará desde el día 85 en adelante durante otros tres (3) meses más.

Las decisiones de no aumentar la dosis más allá de cualquier nivel de dosis propuesto debido a hallazgos de seguridad no constituirán una violación del protocolo.

Se generarán resúmenes de seguridad (hasta el día 3 posterior a la dosis) para cada cohorte de dosis y se enviarán al Comité de revisión de escalada de dosis (DERC) para su revisión.

El análisis intermedio se realizará después del día 14 posterior a la dosis para cada cohorte de dosis y se entregará a la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) para su revisión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singhealth Investigational Medicine Unit

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 50 años (ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Voluntarios adultos sanos, de 21 a 50 años, hombres o mujeres
  2. Sujetos negativos para el virus de la inmunodeficiencia humana (prueba de detección de anticuerpos contra el VIH), el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) y el virus de la hepatitis C (prueba de detección de anticuerpos contra el VHC)
  3. Sujetos que estén dispuestos a cumplir con los requisitos del protocolo del estudio, asistir a visitas programadas y estar disponibles durante la duración del estudio con acceso a un medio constante de contacto telefónico, que puede ser, entre otros, en casa o en trabajo a través de teléfono fijo o móvil
  4. Sujetos que dan su consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Ética que rige el sitio
  5. Evaluación médica inicial satisfactoria evaluada mediante un examen físico y un estado de salud estable. Los valores normales de laboratorio deben estar dentro del rango normal del sitio de evaluación o mostrar variaciones menores que no se consideren clínicamente significativas a juicio del investigador y aceptables para ingresar al estudio. Un estado de salud estable se define como la ausencia de un evento de salud que satisfaga la definición de un evento adverso grave.
  6. Vena accesible en el antebrazo para extracción de sangre.
  7. Las mujeres en edad fértil pueden inscribirse en el estudio si tienen pruebas de embarazo en orina negativas el día de la selección y el día de la admisión.
  8. Mujeres en edad fértil debido a esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o menopausia. Los sujetos posmenopáusicos deben haber tenido al menos 12 meses de amenorrea natural (espontánea)
  9. Tanto los hombres (si tiene una pareja en edad fértil) como las mujeres (en edad fértil) deben estar de acuerdo en utilizar medidas anticonceptivas adecuadas y fiables (p. espermicidas, condones, píldoras anticonceptivas, etc.) o practicar la abstinencia durante la duración del estudio (hasta 84 días después de la dosificación)

Criterio de exclusión:

  1. Sujeto previamente diagnosticado con COVID-19 o con orden de cuarentena emitida por el Ministerio de Salud
  2. Presencia de infección aguda en los 14 días anteriores, o presencia de temperatura ≥ 38,0 ˚C (evaluación de temperatura oral o timpánica), o síntomas agudos de cualquier gravedad en la fecha programada de ingreso
  3. Antecedentes de alergias graves a medicamentos y/o alimentos y/o alergias conocidas al producto de prueba o a sus componentes
  4. Sujeto femenino que está embarazada o amamantando
  5. Antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, neuropsiquiátricos o inmunosupresores
  6. Evidencia de anemia clínicamente significativa (HB < 10 g/dL) o cualquier otra enfermedad hematológica activa significativa, o haber donado > 450 mL de sangre en los últimos tres (3) meses
  7. Participación o participación planificada en un estudio que involucre la administración de un compuesto en investigación en los últimos cuatro (4) meses o durante este período de estudio
  8. Recepción de inmunoglobulinas y/o cualquier producto sanguíneo dentro de los nueve (9) meses posteriores a la inscripción en el estudio o administración planificada de cualquiera de estos productos durante el período del estudio
  9. Administración de cualquier vacuna autorizada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio.
  10. Antecedentes de alguna reacción a anticuerpos monoclonales.
  11. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, complicaría o comprometería el estudio o el bienestar del sujeto
  12. Tanto hombres (si tiene una pareja en edad fértil) como mujeres (en edad fértil) que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados o practicar la abstinencia durante la duración del estudio (hasta 84 días después de la administración)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: TY027 0,5 mg/kg
Al sujeto se le administrará 0,5 mg/kg de TY027 mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
Biológico: TY027
Inyección TY027, (100 mg/5 ml/vial), anticuerpo monoclonal (mAb) contra el SARS-CoV-2
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo 0,5 mg/kg
Al sujeto se le administrará solución salina al 0,9 % mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
Otro: 0,9 % de solución salina
Placebo
EXPERIMENTAL: TY027 5 mg/kg
Al sujeto se le administrará 5 mg/kg de TY027 mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
Biológico: TY027
Inyección TY027, (100 mg/5 ml/vial), anticuerpo monoclonal (mAb) contra el SARS-CoV-2
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo 5 mg/kg
Al sujeto se le administrará solución salina al 0,9 % mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
Otro: 0,9 % de solución salina
Placebo
EXPERIMENTAL: TY027 10 mg/kg
Al sujeto se le administrará 10 mg/kg de TY027 mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
Biológico: TY027
Inyección TY027, (100 mg/5 ml/vial), anticuerpo monoclonal (mAb) contra el SARS-CoV-2
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo 10 mg/kg
Al sujeto se le administrará solución salina al 0,9 % mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
Otro: 0,9 % de solución salina
Placebo
EXPERIMENTAL: TY027 20 mg/kg
Al sujeto se le administrarán 20 mg/kg de TY027 mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
Biológico: TY027
Inyección TY027, (100 mg/5 ml/vial), anticuerpo monoclonal (mAb) contra el SARS-CoV-2
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo 20 mg/kg
Al sujeto se le administrará solución salina al 0,9 % mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
Otro: 0,9 % de solución salina
Placebo
EXPERIMENTAL: TY027 30 mg/kg
Al sujeto se le administrarán 30 mg/kg de TY027 mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
Biológico: TY027
Inyección TY027, (100 mg/5 ml/vial), anticuerpo monoclonal (mAb) contra el SARS-CoV-2
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo 30 mg/kg
Al sujeto se le administrará solución salina al 0,9 % mediante infusión IV durante un período de 30 minutos.
Otro: 0,9 % de solución salina
Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 84 días
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de una infusión intravenosa (IV) de TY027 cuando se administra a voluntarios adultos sanos. Esto se evaluará en varios momentos mediante pruebas de laboratorio clínico, signos vitales y eventos adversos.
84 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración máxima (Cmax) - Evaluación farmacocinética
Periodo de tiempo: 84 días
El control constante de los niveles de anticuerpos en los sueros de los sujetos a través de varios puntos de tiempo, como se indica a continuación, ayudaría a dilucidar la concentración máxima (Cmax) de TY027 en el suero humano.
84 días
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) - Evaluación farmacocinética
Periodo de tiempo: 84 días
El monitoreo constante de los niveles de anticuerpos en los sueros de los sujetos a través de varios puntos de tiempo, como se indica a continuación, ayudaría a dilucidar el tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de TY027 en el suero humano.
84 días
Área bajo la curva extrapolada al infinito (AUC0-∞) - Evaluación farmacocinética
Periodo de tiempo: 84 días
El control constante de los niveles de anticuerpos en los sueros de los sujetos a través de varios puntos de tiempo, como se indica a continuación, ayudaría a dilucidar el área bajo la curva extrapolada al infinito (AUC0-∞) de TY027.
84 días
AUC calculada desde el momento de la administración hasta la última concentración medible (AUC0-última) - Evaluación farmacocinética
Periodo de tiempo: 84 días
El control constante de los niveles de anticuerpos en los sueros de los sujetos a través de varios puntos de tiempo, como se indica a continuación, ayudaría a dilucidar el AUC calculado desde el momento de la administración hasta la última concentración medible (AUC0-última) de TY027.
84 días
Semivida (t1/2) - Evaluación farmacocinética
Periodo de tiempo: 84 días
El control constante de los niveles de anticuerpos en los sueros de los sujetos a través de varios puntos de tiempo, como se indica a continuación, ayudaría a dilucidar la vida media (t1/2) de TY027 en el suero humano.
84 días
Volumen de distribución (Vd) - Evaluación farmacocinética
Periodo de tiempo: 84 días
El control constante de los niveles de anticuerpos en los sueros de los sujetos a través de varios puntos de tiempo, como se indica a continuación, ayudaría a dilucidar el volumen de distribución (Vd) de TY027 en el suero humano.
84 días
Aclaramiento [CL] - Evaluación farmacocinética
Periodo de tiempo: 84 días
El control constante de los niveles de anticuerpos en los sueros de los sujetos a través de varios puntos de tiempo, como se indica a continuación, ayudaría a dilucidar la eliminación [CL] de TY027 en el suero humano.
84 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Tychan Pte Ltd.

Investigadores

  • Investigador principal: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

9 de junio de 2020

Finalización primaria (ACTUAL)

19 de noviembre de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

20 de enero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de junio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de junio de 2020

Publicado por primera vez (ACTUAL)

12 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

8 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de abril de 2021

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • SCT-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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