Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sicurezza di TY027, un trattamento per COVID-19, negli esseri umani

6 aprile 2021 aggiornato da: Tychan Pte Ltd.

Studio di fase 1 first-in-human, ritardato, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, a singola dose ascendente di TY027 in volontari adulti sani

L'emergenza e la rapida diffusione della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) dal dicembre 2019 in 188 paesi a livello globale è diventata una grave crisi di salute pubblica. Il COVID-19 è stato dichiarato pandemia dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) l'11 marzo 2020. Ad oggi sono stati segnalati più di 14.000.000 di casi e 600.000 decessi. COVID-19 è una malattia respiratoria acuta causata dal nuovo virus SARS-CoV-2 del genere Betacoronavirus, proprio come SARS-CoV e MERS-CoV. SARS-CoV-2 si trasmette principalmente da persona a persona attraverso goccioline respiratorie o contatto ravvicinato. Anche la trasmissione fomite è stata implicata come via di trasmissione. Sintomi respiratori comuni come febbre, mal di gola, tosse e fiato corto possono comparire da 2 a 14 giorni dopo l'esposizione. Circa il 20% dei casi infetti progredisce verso una malattia grave, con una mortalità stimata del 2-5%. Con l'inesorabile aumento dei casi segnalati in tutto il mondo, vi è quindi un urgente bisogno di sviluppare e utilizzare terapie per interrompere la pandemia in corso.

Ad oggi, non esiste un trattamento antivirale specifico provato per COVID-19. La terapia di supporto è raccomandata per alleviare i sintomi e per i casi gravi, il supporto degli organi è fondamentale per un risultato ottimale. Numerosi vaccini candidati contro SARS-CoV-2 sono in fase di sviluppo e un paio sono entrati negli studi clinici di Fase 1. Remdesivir, un analogo nucleotidico, sviluppato da Gilead Sciences come trattamento per la malattia da virus Ebola è attualmente in fase di riproposizione e sottoposto a molteplici studi clinici per valutare la sicurezza e l'efficacia nei pazienti COVID-19. In uno studio preliminare, anche il plasma convalescente contenente anticorpi neutralizzanti contro SARS-CoV-2 è stato somministrato sperimentalmente a pazienti con COVID-19 in condizioni critiche con risultati promettenti. Il plasma del donatore utilizzato era ricco di anticorpi IgG e IgM specifici del virus, come determinato mediante ELISA. Entro pochi giorni dal trattamento al plasma convalescente, i pazienti hanno mostrato una diminuzione della carica virale (tramite qRT-PCR), nonché un miglioramento dello stato clinico osservato. Il TY027 di Tychan sarà il primo farmaco biologico al mondo, specificamente mirato alla SARS-CoV-2, ad entrare negli studi clinici sull'uomo. Si prevede che un anticorpo monoclonale specifico per SARS-COV-2 somministrato a pazienti con infezione acuta possa ridurre la gravità della malattia e prevenire la trasmissione riducendo la carica virale e la diffusione virale. Potrebbe anche essere usato come profilassi contro il COVID-19 tra i contatti ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1 First-in-Human, a tempo ritardato, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, a singola dose crescente di TY027 in volontari adulti sani.

Saranno valutate la sicurezza, la tollerabilità e la PK di TY027. L'escalation della dose includerà 32 volontari sani in cinque (5) coorti di dose:

  • 0,5 mg/kg, N = 2 TY027 + 2 Placebo
  • 5 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 Placebo
  • 10 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 Placebo
  • 20 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 Placebo
  • 30 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 Placebo

I soggetti dovranno essere ricoverati presso il sito di prova per circa 24 ore.

Deve trascorrere un intervallo minimo di 20 ore dalla somministrazione dei primi due (2) soggetti (1 trattamento e 1 placebo contemporaneamente) prima che possa essere somministrata la dose al terzo soggetto all'interno della coorte. Tale intervallo di tempo non sarà richiesto per la somministrazione di soggetti successivi (dal quarto soggetto in poi) all'interno della stessa coorte di dose.

Dopo 24 ore, i soggetti verranno dimessi dal sito di prova e torneranno per le visite di follow-up programmate. I soggetti saranno seguiti fino a circa il giorno 84 con campioni di siero prelevati in orari specifici come da schema nella Tabella 1.

Gli aumenti della dose saranno guidati da una revisione della sicurezza dei segni clinici, degli eventi avversi (AE), dei test di laboratorio (esclusa la lipasi) e dei dati sull'espressione genica immunitaria della coorte della dose precedente (fino a 72 ore dopo la dose). Il successivo monitoraggio post-processo tramite telefonate settimanali continuerà dal giorno 85 in poi per altri tre (3) mesi.

Le decisioni di non aumentare la dose oltre qualsiasi livello di dose proposto a causa di risultati sulla sicurezza non costituiranno una violazione del protocollo.

I riepiloghi sulla sicurezza (fino al giorno 3 post-dose) saranno generati per ciascuna coorte di dose e consegnati al comitato di revisione dell'escalation della dose (DERC) per la revisione.

L'analisi intermedia verrà eseguita dopo il giorno 14 post-dose per ciascuna coorte di dose e consegnata al Data Safety Monitoring Board (DSMB) per la revisione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singhealth Investigational Medicine Unit

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 50 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Volontari adulti sani, di età compresa tra 21 e 50 anni, uomini o donne
  2. Soggetti negativi al virus dell'immunodeficienza umana (screening anticorpale HIV), all'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) e al virus dell'epatite C (screening anticorpale HCV)
  3. Soggetti che sono disposti a rispettare i requisiti del protocollo di studio, partecipare alle visite programmate e rendersi disponibili per la durata dello studio con accesso a un mezzo di contatto telefonico coerente, che può essere, ma non limitato a, a casa o a casa lavorare tramite rete fissa o mobile
  4. Soggetti che danno il consenso informato scritto approvato dall'Ethical Review Board che governa il sito
  5. Valutazione medica di base soddisfacente valutata dall'esame obiettivo e uno stato di salute stabile. I normali valori di laboratorio devono rientrare nell'intervallo normale del sito di valutazione o mostrare variazioni minori ritenute non clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore e accettabili per l'ingresso nello studio. Uno stato di salute stabile è definito come l'assenza di un evento sanitario che soddisfi la definizione di evento avverso grave
  6. Vena accessibile nell'avambraccio per la raccolta del sangue
  7. I soggetti di sesso femminile in età fertile possono essere arruolati nello studio se presentano test di gravidanza sulle urine negativi il giorno dello screening e il giorno del ricovero
  8. Soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili a causa di sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o menopausa. I soggetti in post-menopausa devono aver avuto almeno 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea)
  9. Sia i soggetti di sesso maschile (se ha un partner in età fertile) che i soggetti di sesso femminile (in età fertile) devono accettare di utilizzare misure contraccettive adeguate e affidabili (ad es. spermicidi, preservativi, pillole contraccettive, ecc.) o praticare l'astinenza per tutta la durata dello studio (fino a 84 giorni dopo la somministrazione)

Criteri di esclusione:

  1. Soggetto precedentemente diagnosticato con COVID-19 o a cui era stato emesso un ordine di quarantena dal Ministero della Salute
  2. Presenza di infezione acuta nei 14 giorni precedenti, o presenza di una temperatura ≥ 38,0 ˚C (valutazione della temperatura orale o timpanica), o sintomi acuti di qualsiasi gravità alla data prevista per il ricovero
  3. Anamnesi di gravi allergie a farmaci e/o alimenti e/o allergie note al prodotto sperimentale o ai suoi componenti
  4. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento
  5. Anamnesi o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, neuropsichiatrici o immunosoppressivi
  6. Evidenza di anemia clinicamente significativa (HB < 10 g/dL) o qualsiasi altra malattia ematologica attiva significativa, o aver donato > 450 ml di sangue negli ultimi tre (3) mesi
  7. Partecipazione o partecipazione pianificata a uno studio che prevede la somministrazione di un composto sperimentale negli ultimi quattro (4) mesi o durante questo periodo di studio
  8. Ricezione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato entro nove (9) mesi dall'iscrizione allo studio o somministrazione pianificata di uno qualsiasi di questi prodotti durante il periodo di studio
  9. Somministrazione di qualsiasi vaccino autorizzato entro 30 giorni prima della prima dose di vaccino in studio.
  10. Storia di qualsiasi reazione agli anticorpi monoclonali
  11. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, complicherebbe o comprometterebbe lo studio o il benessere del soggetto
  12. Sia maschi (se ha un partner in età fertile) che soggetti di sesso femminile (in età fertile) che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata o praticare l'astinenza per tutta la durata dello studio (fino a 84 giorni dopo la somministrazione)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: TY027 0,5mg/kg
Al soggetto verranno somministrati 0,5 mg/kg di TY027 tramite infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti.
Biologico: TY027
TY027 Iniezione, (100 mg/5 ml/fiala), anticorpo monoclonale SARS-CoV-2 (mAb)
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo 0,5 mg/kg
Al soggetto verrà somministrata soluzione fisiologica allo 0,9% tramite infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti.
Altro: Soluzione salina allo 0,9%.
Placebo
SPERIMENTALE: TY027 5mg/kg
Al soggetto verranno somministrati 5 mg/kg di TY027 tramite infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti.
Biologico: TY027
TY027 Iniezione, (100 mg/5 ml/fiala), anticorpo monoclonale SARS-CoV-2 (mAb)
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo 5mg/kg
Al soggetto verrà somministrata soluzione fisiologica allo 0,9% tramite infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti.
Altro: Soluzione salina allo 0,9%.
Placebo
SPERIMENTALE: TY027 10mg/kg
Al soggetto verranno somministrati 10 mg/kg di TY027 tramite infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti.
Biologico: TY027
TY027 Iniezione, (100 mg/5 ml/fiala), anticorpo monoclonale SARS-CoV-2 (mAb)
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo 10 mg/kg
Al soggetto verrà somministrata soluzione fisiologica allo 0,9% tramite infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti.
Altro: Soluzione salina allo 0,9%.
Placebo
SPERIMENTALE: TY027 20mg/kg
Al soggetto verranno somministrati 20 mg/kg di TY027 tramite infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti.
Biologico: TY027
TY027 Iniezione, (100 mg/5 ml/fiala), anticorpo monoclonale SARS-CoV-2 (mAb)
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo 20mg/kg
Al soggetto verrà somministrata soluzione fisiologica allo 0,9% tramite infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti.
Altro: Soluzione salina allo 0,9%.
Placebo
SPERIMENTALE: TY027 30mg/kg
Al soggetto verranno somministrati 30 mg/kg di TY027 tramite infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti.
Biologico: TY027
TY027 Iniezione, (100 mg/5 ml/fiala), anticorpo monoclonale SARS-CoV-2 (mAb)
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo 30mg/kg
Al soggetto verrà somministrata soluzione fisiologica allo 0,9% tramite infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti.
Altro: Soluzione salina allo 0,9%.
Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: 84 giorni
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di un'infusione endovenosa (IV) di TY027 quando somministrata a volontari adulti sani. Questo sarà valutato in vari punti temporali mediante test clinici di laboratorio, segni vitali ed eventi avversi
84 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima (Cmax) - Valutazione farmacocinetica
Lasso di tempo: 84 giorni
Il monitoraggio costante dei livelli di anticorpi nei sieri dei soggetti attraverso vari punti temporali come indicato di seguito aiuterebbe a chiarire la concentrazione massima (Cmax) di TY027 nel siero umano.
84 giorni
Tempo alla concentrazione massima (Tmax) - Valutazione farmacocinetica
Lasso di tempo: 84 giorni
Il monitoraggio costante dei livelli di anticorpi nei sieri dei soggetti attraverso vari punti temporali come indicato di seguito aiuterebbe a chiarire il tempo alla concentrazione massima (Tmax) di TY027 nel siero umano
84 giorni
Area sotto la curva estrapolata all'infinito (AUC0-∞) - Valutazione farmacocinetica
Lasso di tempo: 84 giorni
Il monitoraggio costante dei livelli di anticorpi nei sieri del soggetto attraverso vari punti temporali come indicato di seguito aiuterebbe a chiarire l'area sotto la curva estrapolata all'infinito (AUC0-∞) di TY027.
84 giorni
AUC calcolata dal momento della somministrazione all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-last) - Valutazione farmacocinetica
Lasso di tempo: 84 giorni
Il monitoraggio costante dei livelli di anticorpi nei sieri dei soggetti attraverso vari punti temporali, come indicato di seguito, aiuterebbe a chiarire l'AUC calcolata dal momento della somministrazione all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-last) di TY027.
84 giorni
Emivita (t1/2) - Valutazione farmacocinetica
Lasso di tempo: 84 giorni
Il monitoraggio costante dei livelli di anticorpi nei sieri dei soggetti attraverso vari punti temporali, come indicato di seguito, aiuterebbe a chiarire l'emivita (t1/2) di TY027 nel siero umano.
84 giorni
Volume di distribuzione (Vd) - Valutazione farmacocinetica
Lasso di tempo: 84 giorni
Il monitoraggio costante dei livelli di anticorpi nei sieri dei soggetti attraverso vari punti temporali, come indicato di seguito, aiuterebbe a chiarire il volume di distribuzione (Vd) di TY027 nel siero umano.
84 giorni
Clearance [CL] - Valutazione farmacocinetica
Lasso di tempo: 84 giorni
Il monitoraggio costante dei livelli di anticorpi nei sieri dei soggetti attraverso vari punti temporali, come indicato di seguito, aiuterebbe a chiarire la clearance [CL] di TY027 nel siero umano.
84 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tychan Pte Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

9 giugno 2020

Completamento primario (EFFETTIVO)

19 novembre 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

20 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

12 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SCT-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia da coronavirus-2019 (COVID-19)

Prove cliniche su Soluzione salina allo 0,9%.

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mexico

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi