Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerheten til TY027, en behandling for COVID-19, hos mennesker

6. april 2021 oppdatert av: Tychan Pte Ltd.

Fase 1 først-i-menneske, tidsforsinket, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, enkelt stigende dosestudie av TY027 i friske voksne frivillige

Fremveksten og den raske spredningen av koronavirussykdommen 2019 (COVID-19) siden desember 2019 i 188 land globalt har blitt en stor folkehelsekrise. COVID-19 ble erklært som en pandemi av Verdens helseorganisasjon (WHO) 11. mars 2020. Til dags dato er det rapportert om mer enn 14 000 000 tilfeller og 600 000 dødsfall. COVID-19 er en akutt luftveissykdom forårsaket av det nye SARS-CoV-2-viruset fra Betacoronavirus-slekten, akkurat som SARS-CoV og MERS-CoV. SARS-CoV-2 overføres primært fra person til person gjennom luftveisdråper eller nærkontakt. Fomite-overføring har også blitt implisert som en overføringsvei. Vanlige luftveissymptomer som feber, sår hals, hoste og kortpustethet, kan oppstå 2 - 14 dager etter eksponering. Omtrent 20 % av infiserte tilfeller utvikler seg til alvorlig sykdom, noe som resulterer i anslagsvis 2 – 5 % rapportert dødelighet. Med den ubøyelige økningen i tilfeller som rapporteres over hele verden, er det derfor et presserende behov for å utvikle og bruke terapeutiske midler for å forstyrre den pågående pandemien.

Til dags dato er det ingen spesifikk påvist antiviral behandling for COVID-19. Støttende behandling anbefales for symptomlindring og for alvorlige tilfeller er organstøtte avgjørende for optimalt resultat. Tallrike vaksinekandidater mot SARS-CoV-2 er under utvikling og et par har gått inn i fase 1 kliniske studier. Remdesivir, en nukleotidanalog, utviklet av Gilead Sciences som en behandling for ebolavirussykdom, blir for tiden gjenbrukt og gjennomgår flere kliniske studier for å evaluere sikkerhet og effekt hos COVID-19-pasienter. I en foreløpig studie har rekonvalesent plasma som inneholder nøytraliserende antistoffer mot SARS-CoV-2 også blitt administrert eksperimentelt til kritisk syke COVID-19 pasienter med lovende resultater. Donorplasma som ble brukt var rik på virusspesifikke IgG- og IgM-antistoffer som bestemt ved ELISA. I løpet av dager etter rekonvalesent plasmabehandling, viste pasienter reduksjon i viral belastning (via qRT-PCR), i tillegg til at forbedret klinisk status ble observert. Tychans TY027 vil være det første biologiske legemidlet i verden, spesifikt rettet mot SARS-CoV-2, for å gå inn i kliniske studier på mennesker. Det forventes at et SARS-COV-2 spesifikt monoklonalt antistoff terapeutisk administrert til akutt infiserte pasienter kan redusere alvorlighetsgraden av sykdommen samt forhindre overføring ved å redusere viral mengde og virusutskillelse. Det kan også brukes som profylakse mot COVID-19 blant høyrisikokontakter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1 første-i-menneske, tidsforsinket, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, enkelt stigende dosestudie av TY027 hos friske voksne frivillige.

Sikkerhet, tolerabilitet og PK av TY027 vil bli vurdert. Doseskaleringen vil inkludere 32 friske frivillige fordelt på fem (5) dosekohorter:

  • 0,5 mg/kg, N = 2 TY027 + 2 placebo
  • 5 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 placeboer
  • 10 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 placeboer
  • 20 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 placeboer
  • 30 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 placeboer

Forsøkspersonene vil bli pålagt å ligge på prøvestedet i ca. 24 timer.

Et minimum på 20 timers intervall fra de to første (2) pasientene doseres (1 behandling og 1 placebo samtidig) må finne sted før det tredje individet kan doseres i kohorten. Det vil ikke være nødvendig med et slikt tidsintervall for dosering av påfølgende forsøkspersoner (fjerde individ og utover) innenfor samme dosekohort.

Etter 24 timer vil forsøkspersonene bli utskrevet fra prøvestedet og returnere for planlagte oppfølgingsbesøk. Forsøkspersonene vil bli fulgt i opptil ca. dag 84 med serumprøver tatt til spesifiserte tider i henhold til skisser i tabell 1.

Doseeskaleringer vil bli veiledet av en sikkerhetsgjennomgang av kliniske tegn, uønskede hendelser (AE), laboratorietester (unntatt lipase) og immungenekspresjonsdata fra den tidligere dosekohorten (opptil 72 timer etter dose). Påfølgende overvåking etter rettssaken gjennom ukentlige telefonsamtaler vil fortsette fra dag 85 og utover i ytterligere tre (3) måneder.

Beslutninger om ikke å dosereskalere forbi et foreslått dosenivå på grunn av sikkerhetsfunn vil ikke utgjøre et protokollbrudd.

Sikkerhetsoppsummeringer (opp til dag 3 etter dose) vil bli generert for hver dosekohort og levert til Dose Escalation Review Committee (DERC) for gjennomgang.

Midlertidig analyse vil bli utført etter dag 14 etter dose for hver dosekohort og levert til Data Safety Monitoring Board (DSMB) for gjennomgang.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singhealth Investigational Medicine Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 50 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Friske voksne frivillige, i alderen 21 til 50 år, menn eller kvinner
  2. Personer som er negative for humant immunsviktvirus (HIV-antistoffscreening), hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) og hepatitt C-virus (HCV-antistoffskjerming)
  3. Forsøkspersoner som er villige til å overholde kravene i studieprotokollen, deltar på planlagte besøk og gjør seg tilgjengelig under studiens varighet med tilgang til en konsistent telefonkontakt, som kan være, men ikke begrenset til, hjemme eller kl. jobbe via fasttelefon eller mobil
  4. Emner som gir skriftlig informert samtykke godkjent av etisk vurderingsnemnd som styrer nettstedet
  5. Tilfredsstillende medisinsk baseline vurdering vurdert ved fysisk undersøkelse og stabil helsetilstand. Normale laboratorieverdier må være innenfor det normale området for vurderingsstedet eller vise mindre variasjoner som anses som ikke klinisk signifikante som vurderes av etterforskeren og akseptable for studiestart. En stabil helsestatus er definert som fravær av en helsehendelse som tilfredsstiller definisjonen av en alvorlig bivirkning
  6. Tilgjengelig vene i underarmen for blodoppsamling
  7. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder kan bli registrert i studien hvis de har negative uringraviditetstester på screeningsdagen og innleggelsesdagen
  8. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder på grunn av kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller overgangsalder. Personer etter overgangsalderen må ha hatt minst 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré
  9. Både mannlige (hvis han har en partner i fertil alder) og kvinnelige forsøkspersoner (i fertil alder) må samtykke i å bruke tilstrekkelige og pålitelige prevensjonstiltak (f.eks. sæddrepende midler, kondomer, p-piller osv.) eller praktiser avholdenhet gjennom hele studien (opptil 84 dager etter dosering)

Ekskluderingskriterier:

  1. Person som tidligere er diagnostisert med covid-19 eller har fått karanteneordre fra Helsedepartementet
  2. Tilstedeværelse av akutt infeksjon i løpet av de foregående 14 dagene, eller tilstedeværelse av en temperatur ≥ 38,0 ˚C (oral eller trommehinnetemperaturvurdering), eller akutte symptomer av enhver alvorlighetsgrad på den planlagte datoen for innleggelse
  3. Anamnese med alvorlige legemiddel- og/eller matallergier og/eller kjente allergier mot prøveproduktet eller dets komponenter
  4. Kvinne som er gravid eller ammer
  5. Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, nevropsykiatriske eller immunsuppressive lidelser
  6. Bevis på klinisk signifikant anemi (HB < 10 g/dL) eller annen signifikant aktiv hematologisk sykdom, eller å ha donert > 450 ml blod i løpet av de siste tre (3) månedene
  7. Deltakelse eller planlagt deltakelse i en studie som involverer administrering av en undersøkelsesforbindelse i løpet av de siste fire (4) månedene eller i løpet av denne studieperioden
  8. Mottak av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen ni (9) måneder etter studieregistrering eller planlagt administrering av noen av disse produktene i løpet av studieperioden
  9. Administrering av enhver lisensiert vaksine innen 30 dager før første studievaksinedose.
  10. Anamnese med enhver reaksjon på monoklonale antistoffer
  11. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville komplisere eller kompromittere studiet eller fagets velvære
  12. Både mannlige (hvis han har en partner i fertil alder) og kvinnelige forsøkspersoner (i fertil alder) som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon eller praktisere avholdenhet gjennom hele studiens varighet (opptil 84 dager etter dosering)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: TY027 0,5 mg/kg
Pasienten vil bli administrert med 0,5 mg/kg TY027 via IV infusjon over en periode på 30 minutter.
Biologisk: TY027
TY027 Injeksjon, (100 mg/5 ml/hetteglass), SARS-CoV-2 monoklonalt antistoff (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 0,5 mg/kg
Pasienten vil bli administrert med 0,9 % saltvann via IV-infusjon over en periode på 30 minutter.
Annen: 0,9 % saltvann
Placebo
EKSPERIMENTELL: TY027 5mg/kg
Pasienten vil bli administrert med 5 mg/kg TY027 via IV infusjon over en periode på 30 minutter.
Biologisk: TY027
TY027 Injeksjon, (100 mg/5 ml/hetteglass), SARS-CoV-2 monoklonalt antistoff (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 5 mg/kg
Pasienten vil bli administrert med 0,9 % saltvann via IV-infusjon over en periode på 30 minutter.
Annen: 0,9 % saltvann
Placebo
EKSPERIMENTELL: TY027 10 mg/kg
Pasienten vil bli administrert med 10 mg/kg TY027 via IV infusjon over en periode på 30 minutter.
Biologisk: TY027
TY027 Injeksjon, (100 mg/5 ml/hetteglass), SARS-CoV-2 monoklonalt antistoff (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 10 mg/kg
Pasienten vil bli administrert med 0,9 % saltvann via IV-infusjon over en periode på 30 minutter.
Annen: 0,9 % saltvann
Placebo
EKSPERIMENTELL: TY027 20 mg/kg
Pasienten vil bli administrert med 20 mg/kg TY027 via IV infusjon over en periode på 30 minutter.
Biologisk: TY027
TY027 Injeksjon, (100 mg/5 ml/hetteglass), SARS-CoV-2 monoklonalt antistoff (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 20 mg/kg
Pasienten vil bli administrert med 0,9 % saltvann via IV-infusjon over en periode på 30 minutter.
Annen: 0,9 % saltvann
Placebo
EKSPERIMENTELL: TY027 30 mg/kg
Pasienten vil bli administrert med 30 mg/kg TY027 via IV infusjon over en periode på 30 minutter.
Biologisk: TY027
TY027 Injeksjon, (100 mg/5 ml/hetteglass), SARS-CoV-2 monoklonalt antistoff (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 30 mg/kg
Pasienten vil bli administrert med 0,9 % saltvann via IV-infusjon over en periode på 30 minutter.
Annen: 0,9 % saltvann
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 84 dager
For å vurdere sikkerheten og toleransen til en intravenøs (IV) infusjon av TY027 når det administreres til friske voksne frivillige. Dette vil bli vurdert på ulike tidspunkt ved hjelp av kliniske laboratorietester, vitale tegn og uønskede hendelser
84 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal konsentrasjon (Cmax) - farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: 84 dager
Konstant overvåking av nivåene av antistoff i forsøkssera gjennom forskjellige tidspunkter som angitt nedenfor vil bidra til å belyse maksimal konsentrasjon (Cmax) av TY027 i humant serum.
84 dager
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) - farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: 84 dager
Konstant overvåking av nivåene av antistoff i forsøkssera gjennom forskjellige tidspunkter som angitt nedenfor vil bidra til å belyse tiden til maksimal konsentrasjon (Tmax) av TY027 i humant serum
84 dager
Areal under kurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞) - farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: 84 dager
Konstant overvåking av nivåene av antistoff i forsøkssera gjennom forskjellige tidspunkter som angitt nedenfor vil hjelpe til med å belyse området under kurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞) av TY027.
84 dager
AUC beregnet fra tidspunkt for administrering til siste målbare konsentrasjon (AUC0-siste) - Farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: 84 dager
Konstant overvåking av nivåene av antistoff i forsøkssera gjennom forskjellige tidspunkter som angitt nedenfor vil hjelpe til med å belyse AUC beregnet fra tidspunktet for administrering til den siste målbare konsentrasjonen (AUC0-siste) av TY027.
84 dager
Halveringstid (t1/2) - Farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: 84 dager
Konstant overvåking av nivåene av antistoff i forsøkssera gjennom forskjellige tidspunkter som angitt nedenfor vil bidra til å belyse halveringstiden (t1/2) til TY027 i humant serum.
84 dager
Distribusjonsvolum (Vd) - Farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: 84 dager
Konstant overvåking av nivåene av antistoff i forsøkssera gjennom forskjellige tidspunkter som angitt nedenfor vil bidra til å belyse distribusjonsvolumet (Vd) av TY027 i humant serum.
84 dager
Clearance [CL] - farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: 84 dager
Konstant overvåking av nivåene av antistoff i forsøkssera gjennom forskjellige tidspunkter som angitt nedenfor vil bidra til å belyse clearance [CL] av TY027 i humant serum.
84 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tychan Pte Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

9. juni 2020

Primær fullføring (FAKTISKE)

19. november 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

20. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2020

Først lagt ut (FAKTISKE)

12. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

8. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2021

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SCT-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Coronavirus Disease-2019 (COVID-19)

Kliniske studier på 0,9 % saltvann

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Brazil

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere