Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost TY027, léčby COVID-19, u lidí

6. dubna 2021 aktualizováno: Tychan Pte Ltd.

Fáze 1 první na člověku, časově opožděná, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, studie s jednou vzestupnou dávkou TY027 u zdravých dospělých dobrovolníků

Vznik a rychlé šíření koronavirové nemoci 2019 (COVID-19) od prosince 2019 ve 188 zemích světa se stalo velkou krizí veřejného zdraví. COVID-19 byl dne 11. března 2020 Světovou zdravotnickou organizací (WHO) prohlášen za pandemii. K dnešnímu dni bylo hlášeno více než 14 000 000 případů a 600 000 úmrtí. COVID-19 je akutní respirační onemocnění způsobené novým virem SARS-CoV-2 z rodu Betacoronavirus, stejně jako SARS-CoV a MERS-CoV. SARS-CoV-2 se primárně přenáší z člověka na člověka prostřednictvím respiračních kapének nebo blízkého kontaktu. Přenos fomitu byl také zapleten jako přenosová cesta. Běžné respirační příznaky jako horečka, bolest v krku, kašel a dušnost se mohou objevit 2 - 14 dní po expozici. Asi 20 % infikovaných případů progreduje do závažného onemocnění, což má za následek odhadovanou 2-5% úmrtnost. S neutuchajícím nárůstem případů hlášených po celém světě je tedy naléhavá potřeba vyvinout a použít terapeutika k narušení probíhající pandemie.

K dnešnímu dni neexistuje žádná specifická ověřená antivirová léčba COVID-19. Pro zmírnění příznaků se doporučuje podpůrná péče au závažných případů je pro optimální výsledek kritická podpora orgánů. Mnoho kandidátů na vakcínu proti SARS-CoV-2 je ve vývoji a pár vstoupilo do fáze 1 klinických studií. Remdesivir, nukleotidový analog, vyvinutý společností Gilead Sciences jako léčba onemocnění virem Ebola, je v současné době přepracován a prochází několika klinickými zkouškami, aby se vyhodnotila bezpečnost a účinnost u pacientů s COVID-19. V předběžné studii byla se slibnými výsledky experimentálně podávána rekonvalescentní plazma obsahující neutralizační protilátky proti SARS-CoV-2 také kriticky nemocným pacientům s COVID-19. Použitá dárcovská plazma byla bohatá na protilátky IgG a IgM specifické pro virus, jak bylo stanoveno metodou ELISA. Během několika dní po rekonvalescentní plazmové léčbě pacienti vykazovali snížení virové zátěže (prostřednictvím qRT-PCR) a také byl pozorován zlepšený klinický stav. Tychanův TY027 bude první biologický přípravek na světě, konkrétně zaměřený na SARS-CoV-2, který vstoupí do klinických studií na lidech. Předpokládá se, že terapeutické monoklonální protilátky specifické pro SARS-COV-2 podávané akutně infikovaným pacientům by mohly snížit závažnost onemocnění a také zabránit přenosu snížením virové zátěže a šíření viru. Může být také použit jako profylaxe proti COVID-19 mezi vysoce rizikovými kontakty.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je první studie fáze 1 u člověka, časově zpožděná, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, s jednou vzestupnou dávkou studie TY027 u zdravých dospělých dobrovolníků.

Bude hodnocena bezpečnost, snášenlivost a PK TY027. Eskalace dávky bude zahrnovat 32 zdravých dobrovolníků v pěti (5) dávkových kohortách:

  • 0,5 mg/kg, N = 2 TY027 + 2 placeba
  • 5 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 placeba
  • 10 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 placeba
  • 20 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 placeba
  • 30 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 placeba

Subjekty budou muset být hospitalizovány v místě pokusu přibližně 24 hodin.

Před podáním dávky třetímu subjektu v rámci kohorty musí proběhnout minimálně 20hodinový interval mezi prvními dvěma (2) pacienty (1 léčba a 1 placebo současně). Žádný takový časový interval nebude vyžadován pro dávkování následných subjektů (od čtvrtého subjektu) v rámci stejné dávkové kohorty.

Po 24 hodinách budou subjekty propuštěny z místa pokusu a vrátí se na plánované následné návštěvy. Subjekty budou sledovány přibližně do 84. dne se vzorky séra odebranými ve specifikovaných časech, jak je uvedeno v tabulce 1.

Eskalace dávek se budou řídit bezpečnostním přehledem klinických příznaků, nežádoucích účinků (AE), laboratorních testů (kromě lipázy) a údajů o expresi imunitních genů skupiny s předchozí dávkou (až 72 hodin po dávce). Následné monitorování po skončení soudního řízení prostřednictvím týdenních telefonních hovorů bude pokračovat od 85. dne po další tři (3) měsíce.

Rozhodnutí neeskalovat dávku nad jakoukoli navrhovanou úroveň dávky kvůli zjištěním o bezpečnosti nebude představovat porušení protokolu.

Souhrny bezpečnosti (až do 3. dne po dávce) budou vytvořeny pro každou dávkovou kohortu a doručeny Výboru pro kontrolu stupňování dávek (DERC) k posouzení.

Průběžná analýza bude provedena po 14. dni po dávce pro každou dávkovou kohortu a doručena ke kontrole Výboru pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singhealth Investigational Medicine Unit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 50 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zdraví dospělí dobrovolníci ve věku 21 až 50 let, muži nebo ženy
  2. Subjekty negativní na virus lidské imunodeficience (screening protilátek HIV), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) a virus hepatitidy C (skríning protilátek HCV)
  3. Subjekty, které jsou ochotny dodržovat požadavky protokolu studie, navštěvovat plánované návštěvy a být k dispozici po dobu trvání studie s přístupem k konzistentním prostředkům telefonického kontaktu, který může být, ale nikoli výhradně, doma nebo na adrese pracovat přes pevnou linku nebo mobil
  4. Subjekty, které dají písemný informovaný souhlas schválený Radou pro etické hodnocení spravující web
  5. Uspokojivé základní lékařské hodnocení podle fyzikálního vyšetření a stabilní zdravotní stav. Normální laboratorní hodnoty musí být v normálním rozsahu místa hodnocení nebo vykazovat drobné odchylky, které nejsou podle posouzení zkoušejícího považovány za klinicky významné a přijatelné pro vstup do studie. Stabilní zdravotní stav je definován jako nepřítomnost zdravotní příhody splňující definici závažné nežádoucí příhody
  6. Přístupná žíla na předloktí pro odběr krve
  7. Do studie mohou být zařazeny ženy ve fertilním věku, které mají negativní těhotenský test v moči v den screeningu a v den přijetí
  8. Ženy s potenciálem neplodit v důsledku chirurgické sterilizace (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo menopauzy. Subjekty po menopauze musí mít alespoň 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu
  9. Jak muži (pokud má partnerku ve fertilním věku), tak ženy (ve fertilním věku) musí souhlasit s používáním adekvátních a spolehlivých antikoncepčních opatření (např. spermicidy, kondomy, antikoncepční pilulky atd.) nebo praktikovat abstinenci po celou dobu trvání studie (až 84 dní po podání dávky)

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt, kterému bylo dříve diagnostikováno COVID-19 nebo mu ministerstvo zdravotnictví vydalo nařízení o karanténě
  2. Přítomnost akutní infekce v předchozích 14 dnech nebo přítomnost teploty ≥ 38,0 ˚C (měření teploty v ústech nebo bubínku) nebo akutní příznaky jakékoli závažnosti v plánovaném datu přijetí
  3. Anamnéza závažných lékových a/nebo potravinových alergií a/nebo známých alergií na zkušební přípravek nebo jeho složky
  4. Žena, která je těhotná nebo kojí
  5. Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, neuropsychiatrických nebo imunosupresivních poruch
  6. Důkaz klinicky významné anémie (HB < 10 g/dl) nebo jiného významného aktivního hematologického onemocnění nebo darování > 450 ml krve během posledních tří (3) měsíců
  7. Účast nebo plánovaná účast ve studii zahrnující podávání zkoumané sloučeniny během posledních čtyř (4) měsíců nebo během tohoto období studie
  8. Příjem imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů do devíti (9) měsíců od zařazení do studie nebo plánovaného podání kteréhokoli z těchto produktů během období studie
  9. Podání jakékoli registrované vakcíny během 30 dnů před první dávkou studijní vakcíny.
  10. Anamnéza jakékoli reakce na monoklonální protilátky
  11. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího zkomplikoval nebo ohrozil studium nebo pohodu subjektu
  12. Jak muži (pokud má partnerku ve fertilním věku), tak ženy (ve fertilním věku), kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci nebo praktikovat abstinenci po celou dobu trvání studie (až 84 dní po podání dávky)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: TY027 0,5 mg/kg
Subjektu bude podáváno 0,5 mg/kg TY027 prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
Biologický: TY027
TY027 injekce, (100 mg/5 ml/lahvička), SARS-CoV-2 monoklonální protilátka (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 0,5 mg/kg
Subjektu bude podáván 0,9% fyziologický roztok prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
Jiný: 0,9% fyziologický roztok
Placebo
EXPERIMENTÁLNÍ: TY027 5 mg/kg
Subjektu bude podáváno 5 mg/kg TY027 prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
Biologický: TY027
TY027 injekce, (100 mg/5 ml/lahvička), SARS-CoV-2 monoklonální protilátka (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 5 mg/kg
Subjektu bude podáván 0,9% fyziologický roztok prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
Jiný: 0,9% fyziologický roztok
Placebo
EXPERIMENTÁLNÍ: TY027 10 mg/kg
Subjektu bude podáváno 10 mg/kg TY027 prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
Biologický: TY027
TY027 injekce, (100 mg/5 ml/lahvička), SARS-CoV-2 monoklonální protilátka (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 10 mg/kg
Subjektu bude podáván 0,9% fyziologický roztok prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
Jiný: 0,9% fyziologický roztok
Placebo
EXPERIMENTÁLNÍ: TY027 20 mg/kg
Subjektu bude podáváno 20 mg/kg TY027 prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
Biologický: TY027
TY027 injekce, (100 mg/5 ml/lahvička), SARS-CoV-2 monoklonální protilátka (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 20 mg/kg
Subjektu bude podáván 0,9% fyziologický roztok prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
Jiný: 0,9% fyziologický roztok
Placebo
EXPERIMENTÁLNÍ: TY027 30 mg/kg
Subjektu bude podáváno 30 mg/kg TY027 prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
Biologický: TY027
TY027 injekce, (100 mg/5 ml/lahvička), SARS-CoV-2 monoklonální protilátka (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 30 mg/kg
Subjektu bude podáván 0,9% fyziologický roztok prostřednictvím IV infuze po dobu 30 minut.
Jiný: 0,9% fyziologický roztok
Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 84 dní
K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti intravenózní (IV) infuze TY027 při podávání zdravým dospělým dobrovolníkům. To bude hodnoceno v různých časových bodech klinickými laboratorními testy, vitálními znaky a nežádoucími účinky
84 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace (Cmax) - Farmakokinetické hodnocení
Časové okno: 84 dní
Neustálé monitorování hladin protilátky v séru subjektu v různých časových bodech, jak je uvedeno níže, by pomohlo objasnit maximální koncentraci (Cmax) TY027 v lidském séru.
84 dní
Čas do maximální koncentrace (Tmax) - Farmakokinetické hodnocení
Časové okno: 84 dní
Neustálé sledování hladin protilátek v séru subjektu v různých časových bodech, jak je uvedeno níže, by pomohlo objasnit dobu do dosažení maximální koncentrace (Tmax) TY027 v lidském séru
84 dní
Plocha pod křivkou extrapolovaná na nekonečno (AUC0-∞) – Farmakokinetické hodnocení
Časové okno: 84 dní
Neustálé monitorování hladin protilátky v séru subjektu v různých časových bodech, jak je uvedeno níže, by pomohlo objasnit oblast pod křivkou extrapolovanou do nekonečna (AUC0-∞) TY027.
84 dní
AUC vypočtená od doby podání do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-poslední) - Farmakokinetické hodnocení
Časové okno: 84 dní
Neustálé monitorování hladin protilátky v séru subjektu v různých časových bodech, jak je uvedeno níže, by pomohlo objasnit AUC vypočítanou od doby podání do poslední měřitelné koncentrace (AUCO-last) TY027.
84 dní
Poločas (t1/2) - Farmakokinetické hodnocení
Časové okno: 84 dní
Neustálé monitorování hladin protilátky v séru subjektu v různých časových bodech, jak je uvedeno níže, by pomohlo objasnit poločas (ti/2) TY027 v lidském séru.
84 dní
Distribuční objem (Vd) - Farmakokinetické hodnocení
Časové okno: 84 dní
Neustálé monitorování hladin protilátky v séru subjektu v různých časových bodech, jak je uvedeno níže, by pomohlo objasnit objem distribuce (Vd) TY027 v lidském séru.
84 dní
Clearance [CL] - Farmakokinetické hodnocení
Časové okno: 84 dní
Neustálé monitorování hladin protilátky v séru subjektu v různých časových bodech, jak je uvedeno níže, by pomohlo objasnit clearance [CL] TY027 v lidském séru.
84 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tychan Pte Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

9. června 2020

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

19. listopadu 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

20. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

12. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SCT-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Coronavirus Disease-2019 (COVID-19)

Klinické studie na 0,9% fyziologický roztok

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit