Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerheten för TY027, en behandling för covid-19, hos människor

6 april 2021 uppdaterad av: Tychan Pte Ltd.

Fas 1 Först i människa, tidsfördröjd, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, enstaka stigande dosstudie av TY027 i friska vuxna volontärer

Uppkomsten och den snabba spridningen av coronavirussjukdomen 2019 (COVID-19) sedan december 2019 i 188 länder globalt har blivit en stor folkhälsokris. COVID-19 förklarades som en pandemi av Världshälsoorganisationen (WHO) den 11 mars 2020. Hittills har mer än 14 000 000 fall och 600 000 dödsfall rapporterats. COVID-19 är en akut luftvägssjukdom orsakad av det nya SARS-CoV-2-viruset från släktet Betacoronavirus, precis som SARS-CoV och MERS-CoV. SARS-CoV-2 överförs främst person till person genom andningsdroppar eller nära kontakt. Fomite-överföring har också varit inblandad som en överföringsväg. Vanliga luftvägssymtom som feber, halsont, hosta och andnöd kan uppträda 2 - 14 dagar efter exponering. Cirka 20 % av de infekterade fallen utvecklas till allvarlig sjukdom, vilket resulterar i en uppskattad dödlighet på 2-5 %. Med den obevekliga ökningen av fall som rapporteras över hela världen finns det därför ett akut behov av att terapier utvecklas och används för att störa den pågående pandemin.

Hittills finns det ingen specifik bevisad antiviral behandling för COVID-19. Stödjande vård rekommenderas för symtomlindring och för svåra fall är organstöd avgörande för optimalt resultat. Många vaccinkandidater mot SARS-CoV-2 är under utveckling och ett par har gått in i kliniska fas 1-prövningar. Remdesivir, en nukleotidanalog, utvecklad av Gilead Sciences som en behandling för ebolavirussjukdom håller för närvarande på att återanvändas och genomgår flera kliniska prövningar för att utvärdera säkerhet och effekt hos patienter med covid-19. I en preliminär studie har konvalescent plasma innehållande neutraliserande antikroppar mot SARS-CoV-2 även experimentellt administrerats till kritiskt sjuka COVID-19-patienter med lovande resultat. Donatorplasma som användes var rik på virusspecifika IgG- och IgM-antikroppar, bestämt med ELISA. Inom några dagar efter konvalescent plasmabehandling visade patienterna en minskning av virusmängden (via qRT-PCR), samtidigt som förbättrad klinisk status observerades. Tychans TY027 kommer att vara det första biologiska läkemedel i världen, specifikt inriktat på SARS-CoV-2, som kommer in i kliniska prövningar på människor. Det förväntas att ett SARS-COV-2-specifikt monoklonalt antikroppsläkemedel som administreras till akut infekterade patienter kan minska sjukdomens svårighetsgrad samt förhindra överföring genom att minska virusmängden och virusutsöndring. Det kan också användas som profylax mot covid-19 bland högriskkontakter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1 först-i-människa, tidsfördröjd, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, enstaka stigande dosstudie av TY027 i friska vuxna frivilliga.

Säkerhet, tolerabilitet och PK för TY027 kommer att bedömas. Dosökningen kommer att inkludera 32 friska frivilliga i fem (5) doskohorter:

  • 0,5 mg/kg, N = 2 TY027 + 2 placebo
  • 5 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 placebo
  • 10 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 placebo
  • 20 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 placebo
  • 30 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 placebo

Försökspersonerna kommer att behöva vara sluten på prövningsplatsen i cirka 24 timmar.

Ett minsta 20-timmarsintervall från de första två (2) försökspersonernas dosering (1 behandling och 1 placebo samtidigt) måste ske innan den tredje patienten kan doseras inom kohorten. Inget sådant tidsintervall kommer att krävas för dosering av efterföljande patienter (fjärde patienten och framåt) inom samma doskohort.

Efter 24 timmar kommer försökspersonerna att skrivas ut från försöksplatsen och återvända för schemalagda uppföljningsbesök. Försökspersonerna kommer att följas upp till cirka dag 84 med serumprover tagna vid specificerade tidpunkter enligt tabell 1.

Dosökningar kommer att styras av en säkerhetsgranskning av kliniska tecken, biverkningar (AE), laboratorietester (exklusive lipas) och immungenexpressionsdata från den tidigare doskohorten (upp till 72 timmar efter dosering). Efterföljande övervakning efter rättegången genom telefonsamtal per vecka kommer att fortsätta från dag 85 och framåt i ytterligare tre (3) månader.

Beslut om att inte dosera förbi någon föreslagen dosnivå på grund av säkerhetsfynd kommer inte att utgöra ett protokollbrott.

Säkerhetssammanfattningar (upp till dag 3 efter dosering) kommer att genereras för varje doskohort och levereras till Dose Escalation Review Committee (DERC) för granskning.

Interimanalys kommer att utföras efter dag 14 efter dosering för varje doskohort och levereras till Data Safety Monitoring Board (DSMB) för granskning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singhealth Investigational Medicine Unit

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 50 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Friska vuxna volontärer, i åldern 21 till 50 år, män eller kvinnor
  2. Försökspersoner som är negativa för humant immunbristvirus (HIV-antikroppsscreening), Hepatit B-virusytantigen (HBsAg) och Hepatit C-virus (HCV-antikroppsscreening)
  3. Försökspersoner som är villiga att följa kraven i studieprotokollet, deltar i schemalagda besök och gör sig tillgängliga under studiens varaktighet med tillgång till ett konsekvent sätt för telefonkontakt, vilket kan vara, men inte begränsat till, hemma eller på arbeta via fast telefon eller mobil
  4. Ämnen som ger skriftligt informerat samtycke som godkänts av den etikprövningsnämnd som styr webbplatsen
  5. Tillfredsställande medicinsk baslinjebedömning, bedömd genom fysisk undersökning och ett stabilt hälsotillstånd. Normala laboratorievärden måste ligga inom det normala intervallet för bedömningsstället eller visa mindre variationer som bedöms som inte kliniskt signifikanta enligt bedömningen av utredaren och godtagbara för studieinträde. Ett stabilt hälsotillstånd definieras som frånvaron av en hälsohändelse som uppfyller definitionen av en allvarlig biverkning
  6. Tillgänglig ven i underarmen för bloduppsamling
  7. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder kan inkluderas i studien om de har negativa uringraviditetstest på dagen för screening och intagningsdagen
  8. Kvinnliga försökspersoner av icke-fertil ålder på grund av kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller klimakteriet. Personer efter klimakteriet måste ha haft minst 12 månaders naturlig (spontan) amenorré
  9. Både manliga (om han har en partner i fertil ålder) och kvinnliga försökspersoner (i fertil ålder) måste gå med på att använda adekvata och tillförlitliga preventivmedel (t.ex. spermiedödande medel, kondomer, p-piller, etc.) eller utöva abstinens under hela studien (upp till 84 dagar efter dosering)

Exklusions kriterier:

  1. Försöksperson som tidigare diagnostiserats med covid-19 eller har fått ett karantänbeslut av hälsoministeriet
  2. Förekomst av akut infektion under de föregående 14 dagarna, eller närvaro av en temperatur ≥ 38,0 ˚C (bedömning av oral eller tympanisk temperatur), eller akuta symptom av någon svårighetsgrad på det planerade intagningsdatumet
  3. Historik med allvarliga läkemedels- och/eller födoämnesallergier och/eller kända allergier mot prövningsprodukten eller dess komponenter
  4. Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar
  5. Historik eller närvaro av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, neuropsykiatriska eller immunsuppressiva störningar
  6. Bevis på kliniskt signifikant anemi (HB < 10 g/dL) eller någon annan signifikant aktiv hematologisk sjukdom, eller att ha donerat > 450 ml blod under de senaste tre (3) månaderna
  7. Deltagande eller planerat deltagande i en studie som involverar administrering av en undersökningssubstans under de senaste fyra (4) månaderna eller under denna studieperiod
  8. Mottagande av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom nio (9) månader efter studieregistrering eller planerad administrering av någon av dessa produkter under studieperioden
  9. Administrering av något licensierat vaccin inom 30 dagar före den första studievaccindosen.
  10. Historik om någon reaktion på monoklonala antikroppar
  11. Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle komplicera eller äventyra studien eller ämnets välbefinnande
  12. Både manliga (om han har en partner i fertil ålder) och kvinnliga försökspersoner (i fertil ålder) som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel eller utövar abstinens under hela studien (upp till 84 dagar efter dosering)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: TY027 0,5 mg/kg
Patienten kommer att administreras med 0,5 mg/kg TY027 via IV-infusion under en period av 30 minuter.
Biologisk: TY027
TY027 Injektion, (100 mg/5 ml/flaska), SARS-CoV-2 monoklonal antikropp (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 0,5 mg/kg
Patienten kommer att administreras med 0,9 % koksaltlösning via IV-infusion under en period av 30 minuter.
Övrig: 0,9% saltlösning
Placebo
EXPERIMENTELL: TY027 5mg/kg
Patienten kommer att administreras med 5 mg/kg TY027 via IV-infusion under en period av 30 minuter.
Biologisk: TY027
TY027 Injektion, (100 mg/5 ml/flaska), SARS-CoV-2 monoklonal antikropp (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 5 mg/kg
Patienten kommer att administreras med 0,9 % koksaltlösning via IV-infusion under en period av 30 minuter.
Övrig: 0,9% saltlösning
Placebo
EXPERIMENTELL: TY027 10 mg/kg
Patienten kommer att administreras med 10 mg/kg TY027 via IV-infusion under en period av 30 minuter.
Biologisk: TY027
TY027 Injektion, (100 mg/5 ml/flaska), SARS-CoV-2 monoklonal antikropp (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 10 mg/kg
Patienten kommer att administreras med 0,9 % koksaltlösning via IV-infusion under en period av 30 minuter.
Övrig: 0,9% saltlösning
Placebo
EXPERIMENTELL: TY027 20 mg/kg
Patienten kommer att administreras med 20 mg/kg TY027 via IV-infusion under en period av 30 minuter.
Biologisk: TY027
TY027 Injektion, (100 mg/5 ml/flaska), SARS-CoV-2 monoklonal antikropp (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 20 mg/kg
Patienten kommer att administreras med 0,9 % koksaltlösning via IV-infusion under en period av 30 minuter.
Övrig: 0,9% saltlösning
Placebo
EXPERIMENTELL: TY027 30 mg/kg
Patienten kommer att administreras med 30 mg/kg TY027 via IV-infusion under en period av 30 minuter.
Biologisk: TY027
TY027 Injektion, (100 mg/5 ml/flaska), SARS-CoV-2 monoklonal antikropp (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 30 mg/kg
Patienten kommer att administreras med 0,9 % koksaltlösning via IV-infusion under en period av 30 minuter.
Övrig: 0,9% saltlösning
Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: 84 dagar
För att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av en intravenös (IV) infusion av TY027 när den administreras till friska vuxna frivilliga. Detta kommer att bedömas vid olika tidpunkter genom kliniska laboratorietester, vitala tecken och biverkningar
84 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal koncentration (Cmax) - Farmakokinetisk bedömning
Tidsram: 84 dagar
Konstant övervakning av nivåerna av antikroppar i försökssera under olika tidpunkter såsom anges nedan skulle hjälpa till att klargöra den maximala koncentrationen (Cmax) av TY027 i humant serum.
84 dagar
Tid till maximal koncentration (Tmax) - Farmakokinetisk bedömning
Tidsram: 84 dagar
Konstant övervakning av nivåerna av antikroppar i försökssera under olika tidpunkter som anges nedan skulle hjälpa till att klargöra tiden till maximal koncentration (Tmax) av TY027 i humant serum
84 dagar
Area Under the Curve Extrapolated to Infinity (AUC0-∞) - Farmakokinetisk bedömning
Tidsram: 84 dagar
Konstant övervakning av nivåerna av antikroppar i försökssera under olika tidpunkter som anges nedan skulle hjälpa till att belysa området under kurvan extrapolerad till oändligheten (AUC0-∞) för TY027.
84 dagar
AUC beräknat från tidpunkten för administrering till den sista mätbara koncentrationen (AUC0-sista) - Farmakokinetisk bedömning
Tidsram: 84 dagar
Konstant övervakning av nivåerna av antikroppar i försökssera under olika tidpunkter såsom anges nedan skulle hjälpa till att belysa AUC beräknat från tidpunkten för administrering till den sista mätbara koncentrationen (AUCO-sista) av TY027.
84 dagar
Halveringstid (t1/2) - Farmakokinetisk bedömning
Tidsram: 84 dagar
Konstant övervakning av nivåerna av antikroppar i försökssera under olika tidpunkter såsom anges nedan skulle hjälpa till att belysa halveringstiden (t1/2) för TY027 i humant serum.
84 dagar
Distributionsvolym (Vd) - Farmakokinetisk bedömning
Tidsram: 84 dagar
Konstant övervakning av nivåerna av antikroppar i försökssera under olika tidpunkter såsom anges nedan skulle hjälpa till att belysa distributionsvolymen (Vd) av TY027 i humant serum.
84 dagar
Clearance [CL] - Farmakokinetisk bedömning
Tidsram: 84 dagar
Konstant övervakning av nivåerna av antikroppar i försökssera under olika tidpunkter såsom anges nedan skulle hjälpa till att klarlägga clearance [CL] av TY027 i humant serum.
84 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tychan Pte Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

9 juni 2020

Primärt slutförande (FAKTISK)

19 november 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

20 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2020

Första postat (FAKTISK)

12 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

8 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2021

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SCT-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Coronavirus Disease-2019 (COVID-19)

Kliniska prövningar på 0,9% saltlösning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera