Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo TY027, leczenia COVID-19 u ludzi

6 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Tychan Pte Ltd.

Faza 1 Pierwsze u ludzi, opóźnione w czasie, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie z pojedynczą rosnącą dawką TY027 u zdrowych dorosłych ochotników

Pojawienie się i szybkie rozprzestrzenianie się choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) od grudnia 2019 r. w 188 krajach na całym świecie stało się poważnym kryzysem zdrowia publicznego. COVID-19 został uznany za pandemię przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) 11 marca 2020 r. Do tej pory zgłoszono ponad 14 000 000 przypadków i 600 000 zgonów. COVID-19 to ostra choroba układu oddechowego wywoływana przez nowego wirusa SARS-CoV-2 z rodzaju Betacoronavirus, podobnie jak SARS-CoV i MERS-CoV. SARS-CoV-2 jest przenoszony głównie z człowieka na człowieka drogą kropelkową lub przez bliski kontakt. Transmisja Fomite została również uznana za drogę transmisji. Typowe objawy ze strony układu oddechowego, takie jak gorączka, ból gardła, kaszel i duszności, mogą pojawić się 2 - 14 dni po ekspozycji. Około 20% zakażonych przypadków przechodzi w ciężką chorobę, co powoduje szacunkową śmiertelność od 2 do 5%. Wraz z niesłabnącym wzrostem liczby przypadków zgłaszanych na całym świecie istnieje pilna potrzeba opracowania i zastosowania środków terapeutycznych w celu przerwania trwającej pandemii.

Do tej pory nie ma konkretnego sprawdzonego leczenia przeciwwirusowego dla COVID-19. W celu złagodzenia objawów zaleca się leczenie podtrzymujące, aw ciężkich przypadkach wsparcie narządów ma kluczowe znaczenie dla uzyskania optymalnego wyniku. Trwają prace nad wieloma kandydatami na szczepionki przeciwko SARS-CoV-2, a kilka z nich weszło w fazę 1 badań klinicznych. Remdesivir, analog nukleotydu, opracowany przez Gilead Sciences do leczenia wirusa Ebola, jest obecnie zmieniany i przechodzi wiele badań klinicznych w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów z COVID-19. We wstępnym badaniu osocze rekonwalescentów zawierające przeciwciała neutralizujące przeciwko SARS-CoV-2 zostało również eksperymentalnie podane krytycznie chorym pacjentom z COVID-19 z obiecującymi wynikami. Zastosowane osocze dawcy było bogate w specyficzne dla wirusa przeciwciała IgG i IgM, jak określono metodą ELISA. W ciągu kilku dni leczenia osoczem rekonwalescencyjnym u pacjentów obserwowano spadek wiremii (za pomocą qRT-PCR), jak również obserwowano poprawę stanu klinicznego. TY027 firmy Tychan będzie pierwszym lekiem biologicznym na świecie, szczególnie ukierunkowanym na SARS-CoV-2, który wejdzie do badań klinicznych na ludziach. Przewiduje się, że przeciwciało monoklonalne swoiste dla SARS-COV-2, podawane pacjentom z ostrym zakażeniem, może zmniejszyć ciężkość choroby, a także zapobiegać przenoszeniu poprzez zmniejszenie miana wirusa i wydalania wirusa. Może być również stosowany jako profilaktyka COVID-19 wśród kontaktów wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to pierwsze u ludzi, opóźnione w czasie, randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie z pojedynczą rosnącą dawką TY027 u zdrowych dorosłych ochotników.

Ocenione zostanie bezpieczeństwo, tolerancja i PK TY027. Eskalacja dawki obejmie 32 zdrowych ochotników w pięciu (5) kohortach dawek:

  • 0,5 mg/kg, N = 2 TY027 + 2 placebo
  • 5 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 placebo
  • 10 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 placebo
  • 20 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 placebo
  • 30 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 placebo

Pacjenci będą musieli przebywać w ośrodku badania przez około 24 godziny.

Musi nastąpić co najmniej 20-godzinna przerwa od podania dawki dwóm pierwszym (2) pacjentom (jednocześnie 1 leczenie i 1 placebo), zanim trzeciemu pacjentowi będzie można podać dawkę w kohorcie. Żaden taki przedział czasu nie będzie wymagany do dawkowania kolejnym osobnikom (począwszy od czwartego osobnika) w tej samej kohorcie dawkowania.

Po 24 godzinach uczestnicy zostaną wypisani z miejsca badania i wrócą na zaplanowane wizyty kontrolne. Osobnicy będą obserwowani do około 84 dnia, a próbki surowicy będą pobierane w określonym czasie, zgodnie ze schematami w Tabeli 1.

Zwiększanie dawki będzie opierać się na ocenie bezpieczeństwa objawów klinicznych, zdarzeń niepożądanych (AE), badaniach laboratoryjnych (z wyłączeniem lipazy) i danych dotyczących ekspresji genów immunologicznych w kohorcie otrzymującej poprzednią dawkę (do 72 godzin po podaniu). Kolejne monitorowanie po okresie próbnym za pośrednictwem cotygodniowych rozmów telefonicznych będzie kontynuowane od dnia 85 przez kolejne trzy (3) miesiące.

Decyzje o nieprzekraczaniu proponowanego poziomu dawki ze względu na ustalenia dotyczące bezpieczeństwa nie będą stanowić naruszenia protokołu.

Podsumowania dotyczące bezpieczeństwa (do 3. dnia po podaniu dawki) zostaną wygenerowane dla każdej kohorty dawek i przekazane do przeglądu Komitetowi ds. Eskalacji Dawki (DERC) do przeglądu.

Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona po 14 dniu po podaniu dawki dla każdej kohorty dawki i dostarczona do Rady ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) do przeglądu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Singhealth Investigational Medicine Unit

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 50 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdrowi dorośli ochotnicy w wieku od 21 do 50 lat, mężczyźni lub kobiety
  2. Osoby z ujemnym wynikiem badania na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (badanie na przeciwciała HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i wirusa zapalenia wątroby typu C (badanie na przeciwciała HCV)
  3. Osoby, które wyrażają chęć przestrzegania wymagań protokołu badania, uczestniczenia w zaplanowanych wizytach i dyspozycyjności na czas trwania badania z dostępem do stałego środka kontaktu telefonicznego, który może odbywać się m.in. w domu lub w pracować przez telefon stacjonarny lub komórkowy
  4. Osoby, które wyrażą pisemną świadomą zgodę, zatwierdzoną przez komisję etyczną zarządzającą witryną
  5. Zadowalająca wyjściowa ocena medyczna oceniana na podstawie badania fizykalnego i stabilny stan zdrowia. Normalne wartości laboratoryjne muszą mieścić się w normalnym zakresie ocenianego miejsca lub wykazywać niewielkie odchylenia, które są uważane za nieistotne klinicznie w ocenie badacza i akceptowalne do włączenia do badania. Stabilny stan zdrowia definiuje się jako brak zdarzenia zdrowotnego spełniającego definicję poważnego zdarzenia niepożądanego
  6. Dostępna żyła na przedramieniu do pobierania krwi
  7. Kobiety w wieku rozrodczym mogą zostać włączone do badania, jeśli w dniu badania przesiewowego i w dniu przyjęcia mają ujemny wynik testu ciążowego z moczu
  8. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę z powodu chirurgicznej sterylizacji (histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub podwiązania jajowodów) lub menopauzy. Osoby po menopauzie musiały mieć co najmniej 12 miesięcy naturalnego (spontanicznego) braku miesiączki
  9. Zarówno mężczyzna (jeśli ma partnera w wieku rozrodczym), jak i kobieta (w wieku rozrodczym) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich i niezawodnych metod antykoncepcji (np. środki plemnikobójcze, prezerwatywy, pigułki antykoncepcyjne itp.) lub zachować abstynencję przez cały czas trwania badania (do 84 dni po przyjęciu dawki)

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoba, u której wcześniej zdiagnozowano COVID-19 lub została skierowana na kwarantannę przez Ministerstwo Zdrowia
  2. Obecność ostrej infekcji w ciągu ostatnich 14 dni lub obecność temperatury ≥ 38,0˚C (ocena temperatury w jamie ustnej lub bębenku) lub ostre objawy o dowolnym nasileniu w planowanym dniu przyjęcia
  3. Historia ciężkich alergii na leki i/lub pokarmy i/lub znane alergie na produkt testowy lub jego składniki
  4. Kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią
  5. Historia lub obecność zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, neuropsychiatrycznych lub immunosupresyjnych
  6. Dowody na klinicznie istotną niedokrwistość (HB < 10 g/dl) lub jakąkolwiek inną istotną czynną chorobę hematologiczną lub oddanie > 450 ml krwi w ciągu ostatnich trzech (3) miesięcy
  7. Udział lub planowany udział w badaniu obejmującym podawanie badanego związku w ciągu ostatnich czterech (4) miesięcy lub w tym okresie badania
  8. Otrzymanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu dziewięciu (9) miesięcy od włączenia do badania lub planowanego podania któregokolwiek z tych produktów w okresie badania
  9. Podanie jakiejkolwiek zarejestrowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki szczepionki w ramach badania.
  10. Historia jakiejkolwiek reakcji na przeciwciała monoklonalne
  11. Każdy stan, który w opinii badacza skomplikowałby lub zagroziłby badaniu lub dobremu samopoczuciu badanego
  12. Zarówno mężczyźni (jeśli ma partnera w wieku rozrodczym), jak i kobiety (w wieku rozrodczym), którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji lub praktykować abstynencję przez cały czas trwania badania (do 84 dni po podaniu)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: TY027 0,5 mg/kg
Osobnikowi będzie podawane 0,5 mg/kg TY027 przez infuzję IV przez okres 30 minut.
Biologiczny: TY027
TY027 do wstrzykiwań, (100 mg/5 ml/fiolkę), przeciwciało monoklonalne SARS-CoV-2 (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 0,5 mg/kg
Osobnikowi zostanie podany roztwór soli fizjologicznej o stężeniu 0,9% we wlewie IV przez okres 30 minut.
Inny: 0,9% sól fizjologiczna
Placebo
EKSPERYMENTALNY: TY027 5 mg/kg
Osobnikowi będzie podawane 5 mg/kg TY027 przez infuzję IV przez okres 30 minut.
Biologiczny: TY027
TY027 do wstrzykiwań, (100 mg/5 ml/fiolkę), przeciwciało monoklonalne SARS-CoV-2 (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 5 mg/kg
Osobnikowi zostanie podany roztwór soli fizjologicznej o stężeniu 0,9% we wlewie IV przez okres 30 minut.
Inny: 0,9% sól fizjologiczna
Placebo
EKSPERYMENTALNY: TY027 10 mg/kg
Osobnikowi będzie podawane 10 mg/kg TY027 przez infuzję IV przez okres 30 minut.
Biologiczny: TY027
TY027 do wstrzykiwań, (100 mg/5 ml/fiolkę), przeciwciało monoklonalne SARS-CoV-2 (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 10 mg/kg
Osobnikowi zostanie podany roztwór soli fizjologicznej o stężeniu 0,9% we wlewie IV przez okres 30 minut.
Inny: 0,9% sól fizjologiczna
Placebo
EKSPERYMENTALNY: TY027 20 mg/kg
Osobnikowi będzie podawane 20 mg/kg TY027 przez infuzję IV przez okres 30 minut.
Biologiczny: TY027
TY027 do wstrzykiwań, (100 mg/5 ml/fiolkę), przeciwciało monoklonalne SARS-CoV-2 (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 20 mg/kg
Osobnikowi zostanie podany roztwór soli fizjologicznej o stężeniu 0,9% we wlewie IV przez okres 30 minut.
Inny: 0,9% sól fizjologiczna
Placebo
EKSPERYMENTALNY: TY027 30 mg/kg
Osobnikowi będzie podawane 30 mg/kg TY027 przez infuzję IV przez okres 30 minut.
Biologiczny: TY027
TY027 do wstrzykiwań, (100 mg/5 ml/fiolkę), przeciwciało monoklonalne SARS-CoV-2 (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo 30 mg/kg
Osobnikowi zostanie podany roztwór soli fizjologicznej o stężeniu 0,9% we wlewie IV przez okres 30 minut.
Inny: 0,9% sól fizjologiczna
Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 84 dni
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji dożylnego (IV) wlewu TY027 podawanego zdrowym dorosłym ochotnikom. Zostanie to ocenione w różnych punktach czasowych na podstawie klinicznych testów laboratoryjnych, parametrów życiowych i zdarzeń niepożądanych
84 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie (Cmax) — ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: 84 dni
Ciągłe monitorowanie poziomów przeciwciał w surowicach osobników w różnych punktach czasowych, jak podano poniżej, pomogłoby w wyjaśnieniu maksymalnego stężenia (Cmax) TY027 w surowicy ludzkiej.
84 dni
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) — ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: 84 dni
Ciągłe monitorowanie poziomów przeciwciał w surowicach badanych w różnych punktach czasowych, jak podano poniżej, pomogłoby w wyjaśnieniu czasu do maksymalnego stężenia (Tmax) TY027 w ludzkiej surowicy
84 dni
Pole pod krzywą ekstrapolowane do nieskończoności (AUC0-∞) — ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: 84 dni
Ciągłe monitorowanie poziomów przeciwciał w surowicach osobników w różnych punktach czasowych, jak podano poniżej, pomogłoby wyjaśnić obszar pod krzywą ekstrapolowaną do nieskończoności (AUC0-∞) TY027.
84 dni
AUC obliczone od czasu podania do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-ostatnie) — ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: 84 dni
Ciągłe monitorowanie poziomów przeciwciał w surowicach pacjentów w różnych punktach czasowych, jak podano poniżej, pomogłoby w wyjaśnieniu AUC obliczonego od czasu podania do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-ostatnie) TY027.
84 dni
Okres półtrwania (t1/2) — ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: 84 dni
Ciągłe monitorowanie poziomów przeciwciał w surowicach osobników w różnych punktach czasowych, jak podano poniżej, pomogłoby w wyjaśnieniu okresu półtrwania (t1/2) TY027 w ludzkiej surowicy.
84 dni
Objętość dystrybucji (Vd) — ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: 84 dni
Ciągłe monitorowanie poziomów przeciwciał w surowicach osobników w różnych punktach czasowych, jak podano poniżej, pomogłoby w wyjaśnieniu objętości dystrybucji (Vd) TY027 w ludzkiej surowicy.
84 dni
Klirens [CL] - Ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: 84 dni
Ciągłe monitorowanie poziomów przeciwciał w surowicach osobników w różnych punktach czasowych, jak podano poniżej, pomogłoby w wyjaśnieniu klirensu [CL] TY027 w surowicy ludzkiej.
84 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tychan Pte Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

9 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

19 listopada 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

20 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

12 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SCT-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba koronawirusowa-2019 (COVID-19)

Badania kliniczne na 0,9% sól fizjologiczna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United States

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj