Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TY027:n, COVID-19:n hoidon, turvallisuus ihmisillä

tiistai 6. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Tychan Pte Ltd.

Vaihe 1 Ensimmäinen ihmisessä, viivästynyt, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokko, yksittäinen nouseva annostutkimus TY027:stä terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla

Koronavirustaudin 2019 (COVID-19) ilmaantuminen ja nopea leviäminen joulukuusta 2019 lähtien 188 maassa maailmanlaajuisesti on muodostunut suureksi kansanterveyskriisiksi. Maailman terveysjärjestö (WHO) julisti COVID-19:n pandemiaksi 11. maaliskuuta 2020. Tähän mennessä on raportoitu yli 14 000 000 tapausta ja 600 000 kuolemantapausta. COVID-19 on akuutti hengitystiesairaus, jonka aiheuttaa uusi SARS-CoV-2-virus Betacoronavirus-suvusta, aivan kuten SARS-CoV ja MERS-CoV. SARS-CoV-2 tarttuu ensisijaisesti ihmisestä toiseen hengityspisaroiden tai läheisen kosketuksen välityksellä. Fomite-tartunta on myös liitetty tartuntareittinä. Yleisiä hengitystieoireita, kuten kuumetta, kurkkukipua, yskää ja hengenahdistusta, saattaa ilmaantua 2-14 päivää altistumisen jälkeen. Noin 20 % tartunnan saaneista tapauksista etenee vakavaksi sairaudeksi, mikä johtaa arviolta 2–5 %:n kuolleisuuteen. Maailmanlaajuisesti raportoitujen tapausten hellittämättömän lisääntyessä on siis kiireesti kehitettävä ja käytettävä terapeuttisia lääkkeitä meneillään olevan pandemian katkaisemiseksi.

Toistaiseksi COVID-19:lle ei ole olemassa erityistä todistettua viruslääkitystä. Tukihoitoa suositellaan oireiden lievittämiseksi, ja vaikeissa tapauksissa elinten tuki on kriittistä optimaalisen tuloksen saavuttamiseksi. Lukuisia rokoteehdokkaita SARS-CoV-2:ta vastaan ​​on kehitteillä, ja pari on aloittanut vaiheen 1 kliinisissä kokeissa. Remdesivir, nukleotidianalogi, jonka Gilead Sciences on kehittänyt ebola-virustaudin hoitoon, käytetään parhaillaan uudelleen, ja sillä on käynnissä useita kliinisiä tutkimuksia turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi COVID-19-potilailla. Esitutkimuksessa toipilasplasmaa, joka sisältää neutraloivia vasta-aineita SARS-CoV-2:ta vastaan, on myös annettu kokeellisesti kriittisesti sairaille COVID-19-potilaille lupaavin tuloksin. Käytetty luovuttajaplasma oli runsaasti virusspesifisiä IgG- ja IgM-vasta-aineita ELISA:lla määritettynä. Muutaman päivän sisällä toipilaan plasmahoidon jälkeen potilailla havaittiin viruskuormituksen lasku (qRT-PCR:n kautta) sekä kliinisen tilan paraneminen. Tychanin TY027 tulee olemaan ensimmäiset biologiset lääkkeet maailmassa, jotka on kohdistettu erityisesti SARS-CoV-2:een, ja jotka tulevat kliinisissä ihmistutkimuksissa. On odotettavissa, että SARS-COV-2-spesifinen monoklonaalinen vasta-aine, jota annetaan akuutisti infektoituneille potilaille, voisi vähentää taudin vakavuutta ja estää tartunnan vähentämällä viruskuormaa ja viruksen leviämistä. Sitä voitaisiin käyttää myös COVID-19:n ennaltaehkäisyyn riskikontaktien keskuudessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on TY027:n 1. vaiheen ensimmäinen ihminen, viivästetty, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, yhden nousevan annoksen tutkimus terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla.

Turvallisuus, siedettävyys ja TY027 PK arvioidaan. Annoksen nostaminen sisältää 32 tervettä vapaaehtoista viidestä (5) annoskohortista:

  • 0,5 mg/kg, N = 2 TY027 + 2 plaseboa
  • 5 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 plaseboa
  • 10 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 plaseboa
  • 20 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 plaseboa
  • 30 mg/kg, N = 5 TY027 + 2 plaseboa

Koehenkilöiden tulee olla sairaalahoidossa tutkimuspaikalla noin 24 tuntia.

Vähintään 20 tunnin tauko kahdesta ensimmäisestä (2) koehenkilöstä (1 hoito ja 1 lumelääke samanaikaisesti) on tapahduttava ennen kuin kolmas kohde voidaan annostella kohortin sisällä. Tällaista aikaväliä ei vaadita annosteltaessa seuraaville koehenkilöille (neljäs henkilö eteenpäin) samassa annoskohortissa.

24 tunnin kuluttua koehenkilöt kotiutetaan tutkimuspaikalta ja palautetaan määrätyille seurantakäynneille. Koehenkilöitä seurataan noin päivään 84 asti seeruminäytteitä ottamalla määrättyinä aikoina taulukon 1 mukaisesti.

Annoksen nostamista ohjaa kliinisten oireiden, haittatapahtumien (AE), laboratoriotestien (lipaasia lukuun ottamatta) ja aiemman annoskohortin immuunigeeniekspressiotietojen turvallisuusarviointi (enintään 72 tuntia annoksen jälkeen). Myöhempi kokeen jälkeinen seuranta viikoittain puhelimitse jatkuu päivästä 85 eteenpäin vielä kolme (3) kuukautta.

Päätökset olla nostamatta annosta yli ehdotetun annostason turvallisuushavaintojen vuoksi eivät ole protokollarikkomuksia.

Turvallisuusyhteenvedot (3 päivään annoksen jälkeen) luodaan kullekin annoskohortille ja toimitetaan Dose Escalation Review Committee (DERC) tarkastettavaksi.

Välianalyysi suoritetaan 14. päivän jälkeen annoksen jälkeen kullekin annoskohortille ja toimitetaan Data Safety Monitoring Boardille (DSMB) tarkastettavaksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Singhealth Investigational Medicine Unit

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Terveet aikuiset vapaaehtoiset, 21-50-vuotiaat, miehiä tai naisia
  2. Koehenkilöt negatiiviset ihmisen immuunikatovirukselle (HIV-vasta-aineseulonta), hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) ja hepatiitti C -virukselle (HCV-vasta-aineseulonta)
  3. Koehenkilöt, jotka ovat valmiita noudattamaan tutkimussuunnitelman vaatimuksia, osallistumaan määrätyille vierailuille ja olemaan käytettävissä tutkimuksen ajaksi johdonmukaisen puhelinyhteyden avulla, joka voi olla, mutta ei rajoittuen, kotona tai osoitteessa työskennellä lankapuhelimella tai matkapuhelimella
  4. Kohteet, jotka antavat kirjallisen suostumuksen, jonka sivustoa hallitseva eettinen arviointilautakunta on hyväksynyt
  5. Tyydyttävä lääketieteellinen perusarvio, joka on arvioitu fyysisellä tarkastuksella ja vakaalla terveydentilalla. Normaalien laboratorioarvojen on oltava arviointipaikan normaalin alueen sisällä tai niissä on oltava pieniä vaihteluita, joita ei pidetä kliinisesti merkittävinä tutkijan arvioiden mukaan ja jotka ovat hyväksyttäviä tutkimukseen osallistumista varten. Vakaa terveydentila määritellään vakavan haittatapahtuman määritelmän mukaisen terveystapahtuman puuttumiseksi
  6. Helppokäyttöinen laskimo kyynärvarressa veren keräämistä varten
  7. Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos heillä on negatiivinen virtsaraskaustesti seulonta- ja sisääntulopäivänä
  8. Naishenkilöt, jotka eivät voi tulla raskaaksi kirurgisen steriloinnin (kohdun poisto tai molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai munanjohtimien ligaation) tai vaihdevuosien vuoksi. Vaihdevuodet ohittaneilla henkilöillä on oltava vähintään 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia
  9. Sekä miehen (jos hänellä on hedelmällisessä iässä oleva kumppani) että naispuolisten (hedelmällisessä iässä olevien) on suostuttava käyttämään riittäviä ja luotettavia ehkäisymenetelmiä (esim. siittiöiden torjunta-aineet, kondomit, ehkäisypillerit jne.) tai harjoittaa pidättymistä koko tutkimuksen ajan (enintään 84 päivää annostuksen jälkeen)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaalla on aiemmin diagnosoitu COVID-19 tai terveysministeriö on antanut hänelle karanteenimääräyksen
  2. Akuutti infektio viimeisten 14 päivän aikana tai lämpötila ≥ 38,0 ˚C (suun tai tärykalvon lämpötilan arviointi), tai minkä tahansa vakavuuden akuutit oireet sovittuna vastaanottopäivänä
  3. Aiemmin vaikeita lääke- ja/tai ruoka-allergioita ja/tai tunnettuja allergioita koetuotteelle tai sen komponenteille
  4. Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää
  5. Sydän- ja verisuonitautien, hengitysteiden, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan, neuropsykiatristen tai immunosuppressiivisten häiriöiden historia tai esiintyminen
  6. Todisteet kliinisesti merkittävästä anemiasta (HB < 10 g/dl) tai mistä tahansa muusta merkittävästä aktiivisesta hematologisesta sairaudesta tai olet luovuttanut > 450 ml verta viimeisen kolmen (3) kuukauden aikana
  7. Osallistuminen tai suunniteltu osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää tutkittavan yhdisteen antamisen viimeisen neljän (4) kuukauden aikana tai tämän tutkimusjakson aikana
  8. Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden vastaanottaminen yhdeksän (9) kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta tai minkä tahansa näiden tuotteiden suunnitellusta annosta tutkimusjakson aikana
  9. Minkä tahansa lisensoidun rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokoteannosta.
  10. Aiempi reaktio monoklonaalisille vasta-aineille
  11. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä vaikeuttaisi tai vaarantaisi tutkittavan tutkimuksen tai hyvinvoinnin
  12. Sekä miespuoliset (jos hänellä on hedelmällisessä iässä oleva kumppani) että naispuoliset (hedelmällisessä iässä olevat) koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tai harjoittamaan raittiutta koko tutkimuksen ajan (enintään 84 päivää annostuksen jälkeen)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: TY027 0,5 mg/kg
Kohdeelle annetaan 0,5 mg/kg TY027:ää suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana.
Biologinen: TY027
TY027-injektio, (100 mg/5 ml/pullo), SARS-CoV-2 monoklonaalinen vasta-aine (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Lume 0,5 mg/kg
Kohdeelle annetaan 0,9 % suolaliuosta IV-infuusiona 30 minuutin aikana.
Muut: 0,9 % suolaliuosta
Plasebo
KOKEELLISTA: TY027 5mg/kg
Kohdeelle annetaan 5 mg/kg TY027:ää suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana.
Biologinen: TY027
TY027-injektio, (100 mg/5 ml/pullo), SARS-CoV-2 monoklonaalinen vasta-aine (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo 5 mg/kg
Kohdeelle annetaan 0,9 % suolaliuosta IV-infuusiona 30 minuutin aikana.
Muut: 0,9 % suolaliuosta
Plasebo
KOKEELLISTA: TY027 10 mg/kg
Kohdeelle annetaan 10 mg/kg TY027:ää suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana.
Biologinen: TY027
TY027-injektio, (100 mg/5 ml/pullo), SARS-CoV-2 monoklonaalinen vasta-aine (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo 10 mg/kg
Kohdeelle annetaan 0,9 % suolaliuosta IV-infuusiona 30 minuutin aikana.
Muut: 0,9 % suolaliuosta
Plasebo
KOKEELLISTA: TY027 20 mg/kg
Kohdeelle annetaan 20 mg/kg TY027:ää suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana.
Biologinen: TY027
TY027-injektio, (100 mg/5 ml/pullo), SARS-CoV-2 monoklonaalinen vasta-aine (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo 20 mg/kg
Kohdeelle annetaan 0,9 % suolaliuosta IV-infuusiona 30 minuutin aikana.
Muut: 0,9 % suolaliuosta
Plasebo
KOKEELLISTA: TY027 30 mg/kg
Kohdeelle annetaan 30 mg/kg TY027:ää suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana.
Biologinen: TY027
TY027-injektio, (100 mg/5 ml/pullo), SARS-CoV-2 monoklonaalinen vasta-aine (mAb)
PLACEBO_COMPARATOR: Lume 30 mg/kg
Kohdeelle annetaan 0,9 % suolaliuosta IV-infuusiona 30 minuutin aikana.
Muut: 0,9 % suolaliuosta
Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 84 päivää
TY027:n suonensisäisen (IV) infuusion turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi, kun sitä annetaan terveille aikuisille vapaaehtoisille. Tämä arvioidaan eri ajankohtina kliinisillä laboratoriotesteillä, elintoiminnoilla ja haittatapahtumilla
84 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksimipitoisuus (Cmax) - Farmakokineettinen arviointi
Aikaikkuna: 84 päivää
Vasta-ainetasojen jatkuva seuranta kohteen seerumeissa eri ajankohtina, kuten alla on esitetty, auttaisi selvittämään TY027:n maksimipitoisuuden (Cmax) ihmisen seerumissa.
84 päivää
Aika maksimipitoisuuteen (Tmax) - farmakokineettinen arviointi
Aikaikkuna: 84 päivää
Vasta-ainetasojen jatkuva seuranta kohteen seerumeissa eri ajankohtina, kuten alla on esitetty, auttaisi selvittämään ajan TY027:n maksimipitoisuuteen (Tmax) ihmisen seerumissa
84 päivää
Käyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloitu äärettömään (AUC0-∞) – farmakokineettinen arviointi
Aikaikkuna: 84 päivää
Vasta-ainetasojen jatkuva seuranta kohteen seerumeissa eri ajankohtina, kuten alla on esitetty, auttaisi selventämään TY027:n äärettömyyteen ekstrapoloidun käyrän alla olevan alueen (AUC0-∞).
84 päivää
AUC laskettu antohetkestä viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-last) - Farmakokineettinen arviointi
Aikaikkuna: 84 päivää
Vasta-ainetasojen jatkuva seuranta kohteen seerumeissa eri ajankohtina, kuten alla on todettu, auttaisi selventämään AUC:tä, joka on laskettu antohetkestä TY027:n viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-last).
84 päivää
Puoliintumisaika (t1/2) - Farmakokineettinen arviointi
Aikaikkuna: 84 päivää
Vasta-ainetasojen jatkuva seuranta kohteen seerumeissa eri ajankohtina, kuten alla on esitetty, auttaisi selventämään TY027:n puoliintumisaikaa (t1/2) ihmisen seerumissa.
84 päivää
Jakautumistilavuus (Vd) - Farmakokineettinen arviointi
Aikaikkuna: 84 päivää
Vasta-ainetasojen jatkuva seuranta kohteen seerumeissa eri ajankohtina, kuten alla on esitetty, auttaisi selvittämään TY027:n jakautumistilavuuden (Vd) ihmisen seerumissa.
84 päivää
Puhdistus [CL] - Farmakokineettinen arviointi
Aikaikkuna: 84 päivää
Vasta-ainetasojen jatkuva seuranta kohteen seerumeissa eri ajankohtina, kuten alla on esitetty, auttaisi selventämään TY027:n puhdistumaa [CL] ihmisen seerumissa.
84 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tychan Pte Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Jenny Low, MBBS, Singhealth Investigational Medicine Unit

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 9. kesäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 19. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 20. tammikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 12. kesäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 8. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SCT-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Koronavirustauti-2019 (COVID-19)

Kliiniset tutkimukset 0,9 % suolaliuosta

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lithuania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa