JULUCA在血液透析中的PK

纳入标准：

1. 筛查时 HIV 抗体检测呈阴性。

2. 对于需要 HD 研究的 ESRD 研究组：ESRD 需要在既定中心进行至少 6 个月的慢性血液透析（非家庭透析）。

   注意：如果知道，应报告开始血液透析的大概日期。

   对于正常肾功能组：筛选时估计的 CrCl（使用 Cockcroft-Gault 方程）≥75mL/min。

3. 用于 PK 取样的替代静脉通路（不用于透析）的可用性。

4. 在进入研究前 30 天内获得的以下实验室值（在筛选时获得或作为常规临床护理的一部分完成）：

   • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 小于或等于 ULN
   • 总胆红素小于或等于 1.5 x ULN
   • 血红蛋白大于或等于 8.0 mg/dL
5. 所有未绝经或未接受子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术的具有生育潜力的女性在筛查时血清妊娠试验结果均为阴性。
6. 男女不限，年龄18-65岁。
7. 参与者或法定监护人/代表提供书面知情同意的能力和意愿。

排除标准：

1. 已知对多替拉韦或利匹韦林过敏或超敏反应
2. 使用腹膜透析。
3. 除 ESRD 之外的严重疾病，需要在筛选访视前 30 天内进行全身治疗和/或住院治疗。
4. 已知肝硬化、不稳定肝病（存在腹水、脑病、凝血病、食管/胃静脉曲张），Child-Pugh A、B 或 C 级，或已知胆道异常（已知吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
5. 筛选时可检测到 RNA 的乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体。
6. 可能导致研究药物吸收不良的已知胃肠道疾病。
7. 已知的半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的遗传问题。

8. 在筛选访视前 7 天内或在强化 PK 研究访视前的研究药物给药期间出现以下 ≥ 2 级的任何胃肠道体征或症状：

   • 恶心
   • 呕吐
   • 腹泻
   • 腹痛

9. 在开始研究药物后 30 天内使用以下任何一种：

   • 已知可明显抑制或诱导 CYP3A 酶、P-糖蛋白或 UGT1A1 或 UGT1A4 酶的药物（例如，抗惊厥药，如卡马西平、苯妥英、奥沙卡马西平；抗分枝杆菌药，如利福平、利福布汀和利福喷丁；抗真菌药，如酮康唑、氟康唑和伊曲康唑；维拉帕米、克拉霉素、红霉素）
   • 圣约翰草、紫锥花、葡萄柚或葡萄柚汁、大蒜补充剂、人参、金海豹和水飞蓟
   • 癌症化疗药物
   • 研究药物
   • 免疫调节剂，包括大于或等于 100 毫克/天泼尼松的全身性类固醇（注意：允许局部和吸入皮质类固醇。）
   • 多非利特
   • 积极的预研究药物筛选。 将被筛选的药物包括苯丙胺、巴比妥类药物、可卡因和苯环己哌啶 (PCP)。 主动注射吸毒者将被排除在本研究之外。
10. 在开始研究药物后 7 天内使用质子泵抑制剂（允许使用 H2 受体阻滞剂）。
11. 怀孕和/或哺乳。
12. 中度至重度抑郁症，定义为筛选时 PHQ-9 ≥ 10。
13. 筛选访视前 6 周内吸烟习惯发生显着变化（即变化超过 50%）。 最近戒烟的参与者应该在筛选访问前 6 周以上戒烟。 最近开始吸烟的参与者应该在筛选访问前 6 周以上开始吸烟。
14. 筛选时 QTc 间期大于 500 毫秒。