PK de JULUCA en Hemodiálisis

Criterios de inclusión:

1. Prueba de anticuerpos contra el VIH negativa en la selección.

2. Para el grupo de estudio de ESRD que requiere HD: ESRD que requiere hemodiálisis crónica durante al menos 6 meses en un centro establecido (no diálisis domiciliaria).

   NOTA: Debe informarse la fecha aproximada en que se inició la hemodiálisis, si se conoce.

   Para el grupo de función renal normal: CrCl estimado (utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault) en la selección ≥75 ml/min.

3. Disponibilidad de acceso venoso alternativo (no utilizado para diálisis) con el fin de obtener muestras para farmacocinética.

4. Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio (obtenidos ya sea en la selección o como parte de la atención clínica de rutina):

   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) menor o igual a ULN
   • Bilirrubina total menor o igual a 1,5 x LSN
   • Hemoglobina mayor o igual a 8,0 mg/dL
5. Un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero en la selección para todas las mujeres con potencial reproductivo que no hayan alcanzado la menopausia o se hayan sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas.
6. Hombres y mujeres, de 18 a 65 años.
7. Capacidad y voluntad del participante o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Alergia conocida o hipersensibilidad a dolutegravir o rilpivirina
2. Uso de diálisis peritoneal.
3. Enfermedades graves, que no sean ESRD, que requieran tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
4. Cirrosis hepática conocida, enfermedad hepática inestable (presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, várices esofágicas/gástricas), Clase A, B o C de Child-Pugh, o anomalías biliares conocidas (excepto el síndrome de Gilbert conocido o cálculos biliares asintomáticos).
5. Antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpo de la hepatitis C con ARN detectable en la selección.
6. Enfermedad gastrointestinal conocida que puede dar lugar a una mala absorción de los fármacos del estudio.
7. Problemas hereditarios conocidos de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa.

8. Cualquiera de los siguientes signos o síntomas gastrointestinales de grado ≥ 2 en los 7 días previos a la visita de selección o durante la administración del fármaco del estudio antes de la visita del estudio PK intensivo:

   • náuseas
   • vómitos
   • Diarrea
   • dolor abdominal

9. Uso de cualquiera de los siguientes dentro de los 30 días posteriores al inicio del fármaco del estudio:

   • Medicamentos conocidos por inhibir o inducir apreciablemente las enzimas CYP3A, la glicoproteína P o las enzimas UGT1A1 o UGT1A4 (p. ej., anticonvulsivos como carbamazepina, fenitoína, oxacarbamazepina; antimicobacterianos como rifampicina, rifabutina y rifapentina; agentes antifúngicos como ketoconazol, fluconazol e itraconazol; verapamilo, claritromicina, eritromicina)
   • Hierba de San Juan, equinácea, toronja o jugo de toronja, suplementos de ajo, ginseng, sello dorado y cardo mariano
   • Agentes quimioterapéuticos contra el cáncer
   • Agentes de investigación
   • Inmunomoduladores, incluidos los esteroides sistémicos mayores o iguales a 100 mg/día de prednisona (Nota: se permiten los corticosteroides tópicos e inhalados).
   • dofetilida
   • Prueba de drogas previa al estudio positiva. Las drogas que se evaluarán incluyen anfetaminas, barbitúricos, cocaína y fenciclidina (PCP). Los usuarios activos de drogas inyectadas serán excluidos de este estudio.
10. Uso de inhibidores de la bomba de protones dentro de los 7 días posteriores al inicio del fármaco del estudio (se permiten bloqueadores H2).
11. Embarazo y/o lactancia.
12. Depresión moderada a grave, definida como un PHQ-9 ≥ 10 en la selección.
13. Cambio significativo (es decir, más del 50 % de cambio) en el hábito de fumar tabaco dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección. Los participantes que hayan dejado de fumar recientemente deberían haber dejado de fumar más de 6 semanas antes de la visita de selección. Los participantes que comenzaron a fumar recientemente deberían haber comenzado más de 6 semanas antes de la visita de selección.
14. Intervalo QTc superior a 500 mseg en la selección.