PK de JULUCA em Hemodiálise

Critério de inclusão:

1. Teste de anticorpos anti-HIV negativo na triagem.

2. Para o grupo de estudo ESRD que requer HD: ESRD que requer hemodiálise crônica por pelo menos 6 meses em um centro estabelecido (não diálise domiciliar).

   NOTA: A data aproximada em que a hemodiálise foi iniciada deve ser informada, se conhecida.

   Para o grupo com função renal normal: CrCl estimado (usando a equação de Cockcroft-Gault) na triagem ≥75mL/min.

3. Disponibilidade de acesso venoso alternativo (não usado para diálise) para fins de amostragem farmacocinética.

4. Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 30 dias antes da entrada no estudo (obtidos na triagem ou feitos como parte do atendimento clínico de rotina):

   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) menor ou igual a ULN
   • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 x LSN
   • Hemoglobina maior ou igual a 8,0 mg/dL
5. Um resultado de teste de gravidez sérico negativo na triagem para todas as mulheres com potencial reprodutivo que não atingiram a menopausa ou foram submetidas a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária.
6. Homens e mulheres, de 18 a 65 anos.
7. Capacidade e disposição do participante ou responsável/representante legal para fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a dolutegravir ou rilpivirina
2. Uso de diálise peritoneal.
3. Doenças graves, exceto ESRD, que requerem tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 30 dias antes da visita de triagem.
4. Cirrose hepática conhecida, doença hepática instável (presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, varizes esofágicas/gástricas), Child-Pugh Classe A, B ou C ou anormalidades biliares conhecidas (exceto síndrome de Gilbert conhecida ou cálculos biliares assintomáticos).
5. Antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C com RNA detectável na triagem.
6. Doença gastrointestinal conhecida que pode levar à má absorção dos medicamentos do estudo.
7. Problemas hereditários conhecidos de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose.

8. Qualquer um dos seguintes sinais ou sintomas gastrointestinais de Grau ≥ 2 dentro de 7 dias antes da visita de triagem ou durante a administração do medicamento do estudo antes da visita de estudo farmacocinética intensiva:

   • náusea
   • vômito
   • diarréia
   • dor abdominal

9. Uso de qualquer um dos seguintes dentro de 30 dias após o início do medicamento do estudo:

   • Medicamentos conhecidos por inibir ou induzir consideravelmente as enzimas CYP3A, glicoproteína P ou enzimas UGT1A1 ou UGT1A4 (por exemplo, anticonvulsivantes como carbamazepina, fenitoína, oxacarbamazepina; antimicobacterianos como rifampicina, rifabutina e rifapentina; agentes antifúngicos como cetoconazol, fluconazol e itraconazol; verapamil, claritromicina, eritromicina)
   • Erva de São João, equinácea, toranja ou suco de toranja, suplementos de alho, ginseng, selo dourado e cardo mariano
   • Agentes quimioterápicos contra o câncer
   • Agentes de investigação
   • Imunomoduladores, incluindo esteróides sistêmicos maiores ou iguais a 100 mg/dia de prednisona (Nota: Corticosteróides tópicos e inalatórios são permitidos).
   • dofetilida
   • Triagem positiva de drogas pré-estudo. Drogas que serão rastreadas incluem anfetaminas, barbitúricos, cocaína e fenciclidina (PCP). Usuários ativos de drogas injetáveis ​​serão excluídos deste estudo.
10. Uso de inibidores da bomba de prótons dentro de 7 dias após o início do medicamento do estudo (bloqueadores de H2 são permitidos).
11. Gravidez e/ou amamentação.
12. Depressão moderada a grave, definida como PHQ-9 ≥ 10 na triagem.
13. Mudança significativa (ou seja, mais de 50% de mudança) no hábito de fumar dentro de 6 semanas antes da visita de triagem. Os participantes que pararam de fumar recentemente devem ter parado de fumar mais de 6 semanas antes da visita de triagem. Os participantes que começaram a fumar recentemente devem ter começado mais de 6 semanas antes da visita de triagem.
14. Intervalo QTc maior que 500 ms na Triagem.