PK van JULUCA bij hemodialyse

Inclusiecriteria:

1. Negatieve HIV-antilichaamtesten bij screening.

2. Voor de ESRD-onderzoeksgroep die de ZvH vereist: ESRD die chronische hemodialyse vereist gedurende ten minste 6 maanden in een gevestigd centrum (geen thuisdialyse).

   OPMERKING: De geschatte datum waarop hemodialyse is gestart, moet worden gerapporteerd, indien bekend.

   Voor de groep met een normale nierfunctie: geschatte CrCl (met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking) bij screening ≥75 ml/min.

3. Beschikbaarheid van alternatieve veneuze toegang (niet gebruikt voor dialyse) ten behoeve van PK-monstername.

4. De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (verkregen bij screening of uitgevoerd als onderdeel van routinematige klinische zorg):

   • AST (SGOT) en ALT (SGPT) kleiner dan of gelijk aan ULN
   • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN
   • Hemoglobine hoger dan of gelijk aan 8,0 mg/dL
5. Een negatief serumzwangerschapstestresultaat bij screening voor alle vruchtbare vrouwen die de menopauze niet hebben bereikt of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan.
6. Mannen en vrouwen, leeftijd 18-65 jaar.
7. Vermogen en bereidheid van deelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende allergie of overgevoeligheid voor dolutegravir of rilpivirine
2. Gebruik van peritoneale dialyse.
3. Ernstige ziekten, anders dan ESRD, die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereisen binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
4. Bekende levercirrose, onstabiele leverziekte (aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, slokdarm-/maagspataderen), Child-Pugh klasse A, B of C, of ​​bekende galafwijkingen (behalve het bekende syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
5. Hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam met detecteerbaar RNA bij screening.
6. Bekende gastro-intestinale aandoening die kan leiden tot slechte absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen.
7. Bekende erfelijke problemen van galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.

8. Een van de volgende gastro-intestinale tekenen of symptomen van graad ≥ 2 binnen 7 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan het intensieve PK-onderzoeksbezoek:

   • misselijkheid
   • braken
   • diarree
   • buikpijn

9. Gebruik van een van de volgende middelen binnen 30 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel:

   • Medicijnen waarvan bekend is dat ze CYP3A-enzymen, P-glycoproteïne of UGT1A1- of UGT1A4-enzymen merkbaar remmen of induceren (bijv. verapamil, claritromycine, erytromycine)
   • sint-janskruid, echinacea, grapefruits of grapefruitsap, knoflooksupplementen, ginseng, golden seal en mariadistel
   • Kankerchemotherapeutische middelen
   • Onderzoek agenten
   • Immunomodulatoren, waaronder systemische steroïden van meer dan of gelijk aan 100 mg prednison per dag (Opmerking: lokale en inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.)
   • Dofetilide
   • Positieve medicatiescreening voorafgaand aan de studie. Geneesmiddelen waarop wordt gescreend, zijn onder meer amfetaminen, barbituraten, cocaïne en fencyclidine (PCP). Actieve geïnjecteerde drugsgebruikers zullen van deze studie worden uitgesloten.
10. Gebruik van protonpompremmers binnen 7 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel (H2-blokkers zijn toegestaan).
11. Zwangerschap en/of borstvoeding.
12. Matige tot ernstige depressie, gedefinieerd als een PHQ-9 ≥ 10 bij screening.
13. Aanzienlijke verandering (d.w.z. meer dan 50% verandering) in de gewoonte om tabak te roken binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. Deelnemers die onlangs zijn gestopt met roken, moeten meer dan 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn gestopt met roken. Deelnemers die recent zijn begonnen met roken, moeten meer dan 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn begonnen.
14. QTc-interval groter dan 500 msec bij screening.