PK de JULUCA en hémodialyse

Critère d'intégration:

1. Test d'anticorps anti-VIH négatif lors du dépistage.

2. Pour le groupe d'étude IRT nécessitant HD : IRT nécessitant une hémodialyse chronique pendant au moins 6 mois dans un centre établi (pas de dialyse à domicile).

   REMARQUE : La date approximative à laquelle l'hémodialyse a commencé doit être signalée, si elle est connue.

   Pour le groupe à fonction rénale normale : ClCr estimée (à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault) lors du dépistage ≥ 75 mL/min.

3. Disponibilité d'un accès veineux alternatif (non utilisé pour la dialyse) à des fins d'échantillonnage PK.

4. Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude (obtenues soit lors du dépistage, soit dans le cadre des soins cliniques de routine) :

   • AST (SGOT) et ALT (SGPT) inférieurs ou égaux à la LSN
   • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 x LSN
   • Hémoglobine supérieure ou égale à 8,0 mg/dL
5. Un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage pour toutes les femmes en âge de procréer qui n'ont pas atteint la ménopause ou qui n'ont pas subi d'hystérectomie, d'ovariectomie bilatérale ou de ligature des trompes.
6. Hommes et femmes, âgés de 18 à 65 ans.
7. Capacité et volonté du participant ou du tuteur/représentant légal de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Allergie ou hypersensibilité connue au dolutégravir ou à la rilpivirine
2. Utilisation de la dialyse péritonéale.
3. Maladies graves, autres que l'IRT, nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
4. Cirrhose hépatique connue, maladie hépatique instable (présence d'ascite, encéphalopathie, coagulopathie, varices œsophagiennes/gastriques), classe Child-Pugh A, B ou C, ou anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert connu ou des calculs biliaires asymptomatiques).
5. Antigène de surface de l'hépatite B ou anticorps de l'hépatite C avec ARN détectable lors du dépistage.
6. Maladie gastro-intestinale connue pouvant entraîner une mauvaise absorption des médicaments à l'étude.
7. Problèmes héréditaires connus d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose.

8. L'un des signes ou symptômes gastro-intestinaux suivants de grade ≥ 2 dans les 7 jours précédant la visite de sélection ou pendant l'administration du médicament à l'étude avant la visite d'étude pharmacocinétique intensive :

   • la nausée
   • vomissement
   • diarrhée
   • douleur abdominale

9. Utilisation de l'un des éléments suivants dans les 30 jours suivant le début du médicament à l'étude :

   • Médicaments connus pour inhiber ou induire sensiblement les enzymes CYP3A, la glycoprotéine P ou les enzymes UGT1A1 ou UGT1A4 (p. vérapamil, clarithromycine, érythromycine)
   • Millepertuis, échinacée, pamplemousse ou jus de pamplemousse, suppléments d'ail, ginseng, sceau d'or et chardon-Marie
   • Agents chimiothérapeutiques anticancéreux
   • Agents enquêteurs
   • Immunomodulateurs, y compris les stéroïdes systémiques supérieurs ou égaux à 100 mg/jour de prednisone (Remarque : les corticostéroïdes topiques et inhalés sont autorisés.)
   • Dofétilide
   • Test de dépistage de drogue pré-étude positif. Les drogues qui seront dépistées comprennent les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne et la phencyclidine (PCP). Les utilisateurs actifs de drogues injectables seront exclus de cette étude.
10. Utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons dans les 7 jours suivant le début du médicament à l'étude (les anti-H2 sont autorisés).
11. Grossesse et/ou allaitement.
12. Dépression modérée à sévère, définie comme un PHQ-9 ≥ 10 lors du dépistage.
13. Changement significatif (c'est-à-dire plus de 50 % de changement) dans l'habitude de fumer du tabac dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage. Les participants qui ont récemment arrêté de fumer doivent avoir arrêté de fumer plus de 6 semaines avant la visite de sélection. Les participants qui ont récemment commencé à fumer doivent avoir commencé plus de 6 semaines avant la visite de dépistage.
14. Intervalle QTc supérieur à 500 ms lors du dépistage.