PK di JULUCA in emodialisi

Criterio di inclusione:

1. Test anticorpale HIV negativo allo screening.

2. Per il gruppo di studio ESRD che richiede HD: ESRD che richiede emodialisi cronica per almeno 6 mesi presso un centro stabilito (non dialisi domiciliare).

   NOTA: la data approssimativa di inizio dell'emodialisi deve essere riportata, se nota.

   Per il gruppo con funzionalità renale normale: CrCl stimata (utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault) allo screening ≥75 ml/min.

3. Disponibilità di un accesso venoso alternativo (non utilizzato per la dialisi) ai fini del campionamento farmacocinetico.

4. I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio (ottenuti durante lo screening o eseguiti come parte delle cure cliniche di routine):

   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) inferiori o uguali a ULN
   • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 x ULN
   • Emoglobina maggiore o uguale a 8,0 mg/dL
5. Un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo screening per tutte le donne in età riproduttiva che non hanno raggiunto la menopausa o sono state sottoposte a isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube.
6. Maschi e femmine, età 18-65 anni.
7. Capacità e disponibilità del partecipante o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Allergia o ipersensibilità nota a dolutegravir o rilpivirina
2. Uso della dialisi peritoneale.
3. Malattie gravi, diverse dall'ESRD, che richiedano trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 30 giorni prima della visita di screening.
4. Cirrosi epatica nota, malattia epatica instabile (presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, varici esofagee/gastriche), classe A, B o C di Child-Pugh o anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert nota o calcoli biliari asintomatici).
5. Antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo dell'epatite C con RNA rilevabile allo screening.
6. Malattia gastrointestinale nota che può portare a uno scarso assorbimento dei farmaci in studio.
7. Problemi ereditari noti di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

8. Uno qualsiasi dei seguenti segni o sintomi gastrointestinali di grado ≥ 2 nei 7 giorni precedenti la visita di screening o durante la somministrazione del farmaco oggetto dello studio prima della visita intensiva dello studio farmacocinetico:

   • nausea
   • vomito
   • diarrea
   • dolore addominale

9. Uso di uno qualsiasi dei seguenti entro 30 giorni dall'inizio del farmaco oggetto dello studio:

   • Farmaci noti per inibire o indurre in modo apprezzabile gli enzimi CYP3A, glicoproteina P o gli enzimi UGT1A1 o UGT1A4 (ad es. anticonvulsivanti come carbamazepina, fenitoina, oxacarbamazepina; verapamil, claritromicina, eritromicina)
   • Erba di San Giovanni, echinacea, pompelmi o succo di pompelmo, integratori di aglio, ginseng, sigillo d'oro e cardo mariano
   • Agenti chemioterapici del cancro
   • Agenti investigativi
   • Immunomodulatori, inclusi steroidi sistemici maggiori o uguali a 100 mg/die di prednisone (Nota: sono consentiti corticosteroidi topici e per via inalatoria).
   • Dofetilide
   • Screening del farmaco pre-studio positivo. I farmaci che verranno sottoposti a screening includono anfetamine, barbiturici, cocaina e fenciclidina (PCP). I consumatori attivi di droghe iniettabili saranno esclusi da questo studio.
10. Uso di inibitori della pompa protonica entro 7 giorni dall'inizio del farmaco in studio (sono consentiti gli anti-H2).
11. Gravidanza e/o allattamento.
12. Depressione da moderata a grave, definita come PHQ-9 ≥ 10 allo screening.
13. Cambiamento significativo (ovvero un cambiamento superiore al 50%) nell'abitudine al fumo di tabacco entro 6 settimane prima della visita di screening. I partecipanti che hanno smesso di fumare di recente dovrebbero aver smesso di fumare più di 6 settimane prima della visita di screening. I partecipanti che hanno iniziato a fumare di recente dovrebbero aver iniziato più di 6 settimane prima della visita di screening.
14. Intervallo QTc superiore a 500 msec allo screening.