A JULUCA PK-ja a hemodialízisben

Bevételi kritériumok:

1. Negatív HIV antitest vizsgálat a szűréskor.

2. A HD-t igénylő ESRD vizsgálati csoport esetében: krónikus hemodialízist igénylő ESRD legalább 6 hónapig egy meghatározott központban (nem otthoni dialízis).

   MEGJEGYZÉS: A hemodialízis megkezdésének hozzávetőleges dátumát jelenteni kell, ha ismert.

   Normál vesefunkciójú csoport esetén: Becsült CrCl (a Cockcroft-Gault egyenlet alapján) a szűréskor ≥75 ml/perc.

3. Alternatív (dialízisre nem használt) vénás hozzáférés rendelkezésre állása PK mintavétel céljából.

4. A következő laboratóriumi értékek, amelyeket a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül kaptak (vagy a szűrés során, vagy a rutin klinikai ellátás részeként):

   • AST (SGOT) és ALT (SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint ULN
   • Összes bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN
   • Hemoglobin 8,0 mg/dl vagy annál nagyobb
5. Negatív szérum terhességi teszt eredménye a szűréskor minden olyan reproduktív potenciálú nő esetében, aki még nem érte el a menopauzát vagy nem estek át méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen.
6. Férfiak és nők, 18-65 év.
7. A résztvevő vagy törvényes gyám/képviselő képessége és hajlandósága írásos, tájékozott hozzájárulás megadására.

Kizárási kritériumok:

1. Dolutegravirral vagy rilpivirinnel szembeni ismert allergia vagy túlérzékenység
2. Peritoneális dialízis alkalmazása.
3. Súlyos betegségek, az ESRD kivételével, amelyek szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényelnek a szűrési látogatást megelőző 30 napon belül.
4. Ismert májcirrhosis, instabil májbetegség (ascites, encephalopathia, coagulopathia, nyelőcső/gyomorvarix jelenléte), Child-Pugh A, B vagy C osztály, vagy ismert epeúti rendellenességek (kivéve az ismert Gilbert-szindrómát vagy tünetmentes epekő).
5. Hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C antitest kimutatható RNS-sel a szűréskor.
6. Ismert gyomor-bélrendszeri betegség, amely a vizsgált gyógyszerek rossz felszívódásához vezethet.
7. Ismert örökletes galaktóz intolerancia, teljes laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar.

8. A következő ≥ 2-es fokozatú gyomor-bélrendszeri jelek vagy tünetek a szűrővizsgálatot megelőző 7 napon belül vagy az intenzív farmakokinetikai vizsgálatot megelőző vizsgálati gyógyszer beadása során:

   • hányinger
   • hányás
   • hasmenés
   • hasi fájdalom

9. Az alábbiak bármelyikének alkalmazása a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 30 napon belül:

   • Olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy jelentősen gátolják vagy indukálják a CYP3A enzimeket, a P-glikoproteint vagy az UGT1A1 vagy UGT1A4 enzimeket (pl. görcsoldók, mint a karbamazepin, fenitoin, oxacarbamazepin; antimikobakteriális szerek, például rifampin, rifabutin és fluazolkon, pl. verapamil, klaritromicin, eritromicin)
   • orbáncfű, echinacea, grapefruit vagy grapefruitlé, fokhagyma-kiegészítők, ginzeng, aranypecsét és máriatövis
   • Rák kemoterápiás szerek
   • Nyomozó ügynökök
   • Immunmodulátorok, beleértve a 100 mg/nap vagy annál nagyobb prednizon szisztémás szteroidokat (Megjegyzés: Helyi és inhalációs kortikoszteroidok megengedettek.)
   • Dofetilid
   • Pozitív vizsgálat előtti gyógyszerszűrés. A szűrés alatt álló gyógyszerek közé tartoznak az amfetaminok, a barbiturátok, a kokain és a fenciklidin (PCP). Az aktív injekciós kábítószer-használókat kizárják ebből a vizsgálatból.
10. Protonpumpa-gátlók alkalmazása a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 7 napon belül (H2-blokkolók megengedettek).
11. Terhesség és/vagy szoptatás.
12. Közepestől súlyosig terjedő depresszió, a szűréskor PHQ-9 ≥ 10 definíció szerint.
13. Jelentős változás (azaz több mint 50%-os változás) a dohányzási szokásokban a szűrővizsgálatot megelőző 6 héten belül. Azoknak a résztvevőknek, akik a közelmúltban hagyták abba a dohányzást, több mint 6 héttel a szűrési látogatás előtt abba kell hagyniuk a dohányzást. Azoknak a résztvevőknek, akik a közelmúltban kezdtek el dohányozni, több mint 6 héttel a szűrési látogatás előtt el kell kezdeniük.
14. 500 msec-nél nagyobb QTc intervallum a szűréskor.