PK von JULUCA in der Hämodialyse

Einschlusskriterien:

1. Negativer HIV-Antikörpertest beim Screening.

2. Für die ESRD-erfordernde Huntington-Studiengruppe: ESRD, die eine chronische Hämodialyse für mindestens 6 Monate in einem etablierten Zentrum erfordert (keine Heimdialyse).

   HINWEIS: Das ungefähre Datum des Beginns der Hämodialyse sollte angegeben werden, falls bekannt.

   Für die Gruppe mit normaler Nierenfunktion: Geschätzte CrCl (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung) beim Screening ≥75 ml/min.

3. Verfügbarkeit eines alternativen venösen Zugangs (nicht für die Dialyse verwendet) zum Zwecke der PK-Probenahme.

4. Die folgenden Laborwerte, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt erhalten wurden (entweder beim Screening oder im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung):

   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) kleiner oder gleich ULN
   • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN
   • Hämoglobin größer oder gleich 8,0 mg/dL
5. Ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis beim Screening für alle Frauen im gebärfähigen Alter, die die Menopause noch nicht erreicht haben oder sich einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen haben.
6. Männer und Frauen, Alter 18-65 Jahre.
7. Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Dolutegravir oder Rilpivirin
2. Einsatz der Peritonealdialyse.
3. Schwere Krankheiten außer ESRD, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch erfordern.
4. Bekannte Leberzirrhose, instabile Lebererkrankung (Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Ösophagus-/Magenvarizen), Child-Pugh-Klasse A, B oder C oder bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des bekannten Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
5. Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper mit nachweisbarer RNA beim Screening.
6. Bekannte Magen-Darm-Erkrankung, die zu einer schlechten Resorption der Studienmedikamente führen kann.
7. Bekannte erbliche Probleme wie Galactose-Intoleranz, totaler Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.

8. Eines der folgenden gastrointestinalen Anzeichen oder Symptome von Grad ≥ 2 innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Besuch oder während der Verabreichung des Studienmedikaments vor dem intensiven PK-Studienbesuch:

   • Brechreiz
   • Erbrechen
   • Durchfall
   • Bauchschmerzen

9. Verwendung eines der folgenden Arzneimittel innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienmedikation:

   • Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A-Enzyme, P-Glykoprotein oder UGT1A1- oder UGT1A4-Enzyme nennenswert hemmen oder induzieren (z. B. Antikonvulsiva wie Carbamazepin, Phenytoin, Oxacarbamazepin; Antimykobakterien wie Rifampin, Rifabutin und Rifapentin; Antimykotika wie Ketoconazol, Fluconazol und Itraconazol; Verapamil, Clarithromycin, Erythromycin)
   • Johanniskraut, Echinacea, Grapefruits oder Grapefruitsaft, Knoblauchzusätze, Ginseng, Goldsiegel und Mariendistel
   • Chemotherapeutika gegen Krebs
   • Ermittlungsbeamte
   • Immunmodulatoren, einschließlich systemischer Steroide von mehr als oder gleich 100 mg/Tag Prednison (Hinweis: Topische und inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.)
   • Dofetilid
   • Positiver Drogenscreening vor der Studie. Zu den Drogen, die untersucht werden, gehören Amphetamine, Barbiturate, Kokain und Phencyclidin (PCP). Aktive injizierte Drogenkonsumenten werden von dieser Studie ausgeschlossen.
10. Anwendung von Protonenpumpenhemmern innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studienmedikation (H2-Blocker sind erlaubt).
11. Schwangerschaft und/oder Stillzeit.
12. Mittelschwere bis schwere Depression, definiert als PHQ-9 ≥ 10 beim Screening.
13. Signifikante Änderung (d. h. eine Änderung von mehr als 50 %) in der Tabakrauchgewohnheit innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch. Teilnehmer, die kürzlich mit dem Rauchen aufgehört haben, sollten mehr als 6 Wochen vor dem Screening-Besuch mit dem Rauchen aufgehört haben. Teilnehmer, die kürzlich mit dem Rauchen begonnen haben, sollten mehr als 6 Wochen vor dem Screening-Besuch damit begonnen haben.
14. QTc-Intervall größer als 500 ms beim Screening.