PK JULUCA v hemodialýze

Kritéria pro zařazení:

1. Negativní testování na HIV protilátky při screeningu.

2. Pro studijní skupinu ESRD vyžadující HD: ESRD vyžadující chronickou hemodialýzu po dobu alespoň 6 měsíců v zavedeném centru (nikoli domácí dialýza).

   POZNÁMKA: Je třeba uvést přibližné datum zahájení hemodialýzy, pokud je známo.

   Pro skupinu s normální funkcí ledvin: Odhadovaný CrCl (s použitím Cockcroft-Gaultovy rovnice) při screeningu ≥75 ml/min.

3. Dostupnost alternativního žilního přístupu (nepoužívá se pro dialýzu) pro účely odběru vzorků PK.

4. Následující laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před vstupem do studie (získané buď při screeningu nebo provedeném jako součást běžné klinické péče):

   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) menší nebo rovné ULN
   • Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN
   • Hemoglobin vyšší nebo rovný 8,0 mg/dl
5. Negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu u všech žen s reprodukčním potenciálem, které nedosáhly menopauzy nebo podstoupily hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů.
6. Muži a ženy, věk 18-65 let.
7. Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce/zástupce poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Známá alergie nebo přecitlivělost na dolutegravir nebo rilpivirin
2. Použití peritoneální dialýzy.
3. Závažná onemocnění, jiná než ESRD, vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 30 dnů před screeningovou návštěvou.
4. Známá jaterní cirhóza, nestabilní onemocnění jater (přítomnost ascitu, encefalopatie, koagulopatie, jícnové/žaludeční varixy), Child-Pugh třída A, B nebo C nebo známé abnormality žlučových cest (kromě známého Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
5. Povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátka proti hepatitidě C s detekovatelnou RNA při screeningu.
6. Známé gastrointestinální onemocnění, které může vést ke špatné absorpci studovaných léčiv.
7. Známé dědičné problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.

8. Jakékoli z následujících gastrointestinálních známek nebo symptomů stupně ≥ 2 během 7 dnů před screeningovou návštěvou nebo během podávání studovaného léku před návštěvou intenzivní farmakokinetické studie:

   • nevolnost
   • zvracení
   • průjem
   • bolest břicha

9. Použití kteréhokoli z následujících do 30 dnů od zahájení studie:

   • Léky, o kterých je známo, že znatelně inhibují nebo indukují enzymy CYP3A, P-glykoprotein nebo enzymy UGT1A1 nebo UGT1A4 (např. antikonvulziva, jako je karbamazepin, fenytoin, oxakarbamazepin; antimykobakteriální látky, jako je rifampin, rifabutin, léčiva itrakonazol, flukonazol a rifakonazol; verapamil, klarithromycin, erythromycin)
   • Třezalka tečkovaná, echinacea, grapefruity nebo grapefruitová šťáva, česnekové doplňky, ženšen, zlatá pečeť a ostropestřec mariánský
   • Chemoterapeutika proti rakovině
   • Vyšetřovací agenti
   • Imunomodulátory, včetně systémových steroidů vyšších nebo rovných 100 mg/den prednisonu (Poznámka: Topické a inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.)
   • dofetilid
   • Pozitivní screening léků před studií. Mezi drogy, které budou předmětem screeningu, patří amfetaminy, barbituráty, kokain a fencyklidin (PCP). Aktivní injekční uživatelé drog budou z této studie vyloučeni.
10. Použití inhibitorů protonové pumpy do 7 dnů od zahájení studie s lékem (blokátory H2 jsou povoleny).
11. Těhotenství a/nebo kojení.
12. Středně těžká až těžká deprese, definovaná jako PHQ-9 ≥ 10 při screeningu.
13. Významná změna (tj. více než 50% změna) ve zvyku kouřit tabák během 6 týdnů před screeningovou návštěvou. Účastníci, kteří nedávno přestali kouřit, by měli přestat kouřit více než 6 týdnů před screeningovou návštěvou. Účastníci, kteří nedávno začali kouřit, by měli začít více než 6 týdnů před screeningovou návštěvou.
14. QTc interval větší než 500 ms při screeningu.