PK av JULUCA i hemodialys

Inklusionskriterier:

1. Negativ HIV-antikroppstestning vid screening.

2. För ESRD-krävande HD-studiegruppen: ESRD som kräver kronisk hemodialys i minst 6 månader på ett etablerat center (inte hemdialys).

   OBS: Det ungefärliga datumet då hemodialys påbörjades ska rapporteras, om känt.

   För gruppen med normal njurfunktion: Uppskattad CrCl (med Cockcroft-Gault-ekvationen) vid screening ≥75 ml/min.

3. Tillgång till alternativ venös åtkomst (används inte för dialys) för PK-provtagning.

4. Följande laboratorievärden erhållna inom 30 dagar före studiestart (erhållna antingen vid screening eller utförda som en del av rutinmässig klinisk vård):

   • AST (SGOT) och ALT (SGPT) mindre än eller lika med ULN
   • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN
   • Hemoglobin högre än eller lika med 8,0 mg/dL
5. Ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening för alla kvinnor i reproduktionspotential som inte har nått klimakteriet eller genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.
6. Hanar och kvinnor i åldern 18-65 år.
7. Förmåga och vilja hos deltagaren eller målsman/representant att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Känd allergi eller överkänslighet mot antingen dolutegravir eller rilpivirin
2. Användning av peritonealdialys.
3. Allvarliga sjukdomar, andra än ESRD, som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 30 dagar före screeningbesöket.
4. Känd levercirros, instabil leversjukdom (närvaro av ascites, encefalopati, koagulopati, esofagus/magvaricer), Child-Pugh klass A, B eller C, eller kända gallavvikelser (förutom kända Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
5. Hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp med detekterbart RNA vid screening.
6. Känd gastrointestinal sjukdom som kan leda till dålig absorption av studieläkemedlen.
7. Kända ärftliga problem med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

8. Något av följande gastrointestinala tecken eller symtom av grad ≥ 2 inom 7 dagar före screeningbesöket eller under studieläkemedlets administrering före det intensiva farmakokinetiska studiebesöket:

   • illamående
   • kräkningar
   • diarre
   • buksmärtor

9. Användning av något av följande inom 30 dagar efter start av studieläkemedlet:

   • Läkemedel som är kända för att avsevärt inhibera eller inducera CYP3A-enzymer, P-glykoprotein eller UGT1A1- eller UGT1A4-enzymer (t.ex. antikonvulsiva medel såsom karbamazepin, fenytoin, oxakarbamazepin; antimykobakterier såsom rifampin, rifconfluensazol såsom rifampin, rifconfluensazol, såsom antikonvulsiva medel, såsom antikonvulsiva medel, såsom karbamazepin, fenytoin, oxakarbamazepin; verapamil, klaritromycin, erytromycin)
   • Johannesört, echinacea, grapefrukt eller grapefruktjuice, vitlökstillskott, ginseng, guldsäl och mjölktistel
   • Cancer kemoterapeutiska medel
   • Utredningsagenter
   • Immunmodulatorer, inklusive systemiska steroider större än eller lika med 100 mg/dag av prednison (Obs: Topikala och inhalerade kortikosteroider är tillåtna.)
   • Dofetilid
   • Positiv läkemedelsskärm före studien. Läkemedel som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain och fencyklidin (PCP). Aktiva injicerade droganvändare kommer att exkluderas från denna studie.
10. Användning av protonpumpshämmare inom 7 dagar efter påbörjad studieläkemedel (H2-blockerare är tillåtna).
11. Graviditet och/eller amning.
12. Måttlig till svår depression, definierad som en PHQ-9 ≥ 10 vid screening.
13. Betydande förändring (dvs mer än 50 % förändring) i tobaksrökningsvanan inom 6 veckor före screeningbesöket. Deltagare som nyligen har slutat röka bör ha slutat röka mer än 6 veckor före screeningbesöket. Deltagare som nyligen har börjat röka bör ha börjat mer än 6 veckor före screeningbesöket.
14. QTc-intervall större än 500 msek vid screening.