JULUCA:n PK hemodialyysissä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Negatiivinen HIV-vasta-ainetesti seulonnassa.

2. HD:tä vaativa ESRD-tutkimusryhmä: ESRD, joka vaatii kroonista hemodialyysiä vähintään 6 kuukauden ajan vakiintuneessa keskuksessa (ei kotidialyysi).

   HUOMAA: Hemodialyysin likimääräinen aloituspäivä on ilmoitettava, jos se on tiedossa.

   Normaalin munuaisten toimintaryhmän osalta: Arvioitu CrCl (käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä) seulonnassa ≥75 ml/min.

3. Vaihtoehtoisen laskimon pääsyn saatavuus (ei käytetä dialyysissä) PK-näytteenottoa varten.

4. Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa (saatu joko seulonnassa tai osana rutiininomaista kliinistä hoitoa):

   • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin ULN
   • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN
   • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8,0 mg/dl
5. Negatiivinen seerumin raskaustestitulos seulonnassa kaikille lisääntymiskykyisille naisille, jotka eivät ole saavuttaneet vaihdevuodet tai joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohdinsidonta.
6. Miehet ja naiset, ikä 18-65 vuotta.
7. Osallistujan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergia tai yliherkkyys joko dolutegravirille tai rilpiviriinille
2. Peritoneaalidialyysin käyttö.
3. Vakavat sairaudet, muut kuin ESRD, jotka vaativat systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
4. Tunnettu maksakirroosi, epästabiili maksasairaus (askites, enkefalopatia, koagulopatia, ruokatorven/mahan suonikohjut), Child-Pugh-luokka A, B tai C tai tunnetut sapen poikkeavuudet (paitsi tunnettu Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
5. Hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -vasta-aine, jossa on havaittavissa oleva RNA seulonnassa.
6. Tunnettu maha-suolikanavan sairaus, joka voi johtaa tutkimuslääkkeiden huonoon imeytymiseen.
7. Tunnetut perinnölliset ongelmat, kuten galaktoosi-intoleranssi, laktaasin täydellinen puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.

8. Mikä tahansa seuraavista gastrointestinaalisista merkeistä tai oireista ≥ 2 7 päivän aikana ennen seulontakäyntiä tai tutkimuslääkkeen annon aikana ennen intensiivistä PK-tutkimuskäyntiä:

   • pahoinvointi
   • oksentelua
   • ripuli
   • vatsakipu

9. Käytä jotakin seuraavista 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta:

   • Lääkkeet, joiden tiedetään merkittävästi estävän tai indusoivan CYP3A-entsyymejä, P-glykoproteiinia tai UGT1A1- tai UGT1A4-entsyymejä (esim. kouristuslääkkeet, kuten karbamatsepiini, fenytoiini, oksakarbamatsepiini; antimykobakteerilääkkeet, kuten flunssalääkkeet itatsolokoni, rifampiini, rifabutiini ja anti-ketopentikoni; verapamiili, klaritromysiini, erytromysiini)
   • mäkikuisma, echinacea, greipit tai greippimehu, valkosipulilisät, ginseng, kultasinetti ja maitoohdake
   • Syövän kemoterapeuttiset aineet
   • Tutkintaagentit
   • Immunomodulaattorit, mukaan lukien systeemiset steroidit, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 100 mg/vrk prednisonia (Huomaa: Paikalliset ja inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.)
   • Dofetilidi
   • Positiivinen tutkimusta edeltävä lääkenäyttö. Huumeita, joita seulotaan, ovat amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini ja fensyklidiini (PCP). Aktiiviset suonensisäiset huumekäyttäjät jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
10. Protonipumpun estäjien käyttö 7 päivän sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (H2-salpaajat ovat sallittuja).
11. Raskaus ja/tai imetys.
12. Keskivaikea tai vaikea masennus, määritelty PHQ-9 ≥ 10 seulonnassa.
13. Merkittävä muutos (eli yli 50 % muutos) tupakanpolttotottumuksissa 6 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä. Osallistujien, jotka ovat äskettäin lopettaneet tupakoinnin, tulee lopettaa tupakointi yli 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä. Osallistujien, jotka ovat äskettäin aloittaneet tupakoinnin, olisi pitänyt aloittaa yli 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
14. QTc-aika yli 500 ms seulonnassa.