PK av JULUCA i hemodialyse

Inklusjonskriterier:

1. Negativ HIV-antistofftesting ved screening.

2. For ESRD-krevende HD-studiegruppe: ESRD som krever kronisk hemodialyse i minst 6 måneder ved et etablert senter (ikke hjemmedialyse).

   MERK: Den omtrentlige datoen da hemodialyse ble igangsatt bør rapporteres, hvis kjent.

   For normal nyrefunksjonsgruppe: Estimert CrCl (ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen) ved screening ≥75 ml/min.

3. Tilgjengelighet av alternativ venøs tilgang (brukes ikke til dialyse) for PK-prøvetaking.

4. Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før studiestart (oppnådd enten ved screening eller utført som en del av rutinemessig klinisk behandling):

   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) mindre enn eller lik ULN
   • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN
   • Hemoglobin større enn eller lik 8,0 mg/dL
5. Et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening for alle kvinner med reproduktivt potensial som ikke har nådd overgangsalder eller gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.
6. Menn og kvinner i alderen 18-65 år.
7. Evne og vilje hos deltaker eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor enten dolutegravir eller rilpivirin
2. Bruk av peritonealdialyse.
3. Alvorlige sykdommer, andre enn ESRD, som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 30 dager før screeningbesøket.
4. Kjent levercirrhose, ustabil leversykdom (tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, esophageal/gastrisk varicer), Child-Pugh klasse A, B eller C, eller kjente galleavvik (bortsett fra kjente Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
5. Hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-antistoff med påviselig RNA ved screening.
6. Kjent gastrointestinal sykdom som kan føre til dårlig absorpsjon av studiemedikamentene.
7. Kjente arvelige problemer med galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.

8. Ethvert av følgende gastrointestinale tegn eller symptomer av grad ≥ 2 innen 7 dager før screeningbesøket eller under administrering av studiemedikamenter før det intensive PK-studiebesøket:

   • kvalme
   • oppkast
   • diaré
   • magesmerter

9. Bruk av noe av følgende innen 30 dager etter oppstart av studiemedikamentet:

   • Medisiner som er kjent for å vesentlig hemme eller indusere CYP3A-enzymer, P-glykoprotein eller UGT1A1- eller UGT1A4-enzymer (f.eks. krampestillende midler slik som karbamazepin, fenytoin, oksakarbamazepin; antimykobakterier som rifampin, rifkonfluensazol; antikonvulsiva som f.eks. verapamil, klaritromycin, erytromycin)
   • Johannesurt, echinacea, grapefrukt eller grapefruktjuice, hvitløkstilskudd, ginseng, gullsegl og melketistel
   • Kreft kjemoterapeutiske midler
   • Etterforskningsagenter
   • Immunmodulatorer, inkludert systemiske steroider større enn eller lik 100 mg/dag prednison (Merk: Aktuelle og inhalerte kortikosteroider er tillatt.)
   • Dofetilid
   • Positiv medikamentskjerm før studien. Narkotika som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain og fencyklidin (PCP). Aktive sprøytebrukere vil bli ekskludert fra denne studien.
10. Bruk av protonpumpehemmere innen 7 dager etter oppstart av studiemedisin (H2-blokkere er tillatt).
11. Graviditet og/eller amming.
12. Moderat til alvorlig depresjon, definert som en PHQ-9 ≥ 10 ved screening.
13. Betydelig endring (dvs. mer enn 50 % endring) i tobakksrøykevaner innen 6 uker før screeningbesøket. Deltakere som nylig har sluttet å røyke bør ha sluttet å røyke mer enn 6 uker før screeningbesøket. Deltakere som nylig har begynt å røyke bør ha begynt mer enn 6 uker før screeningbesøket.
14. QTc-intervall større enn 500 msek ved screening.