中医药对肿瘤患者的免疫测定与调节

中药 (TCM) 和树突状细胞 (DC) 激活/成熟 成功进行癌症免疫治疗的重要方法之一是树突状细胞 (DC) 产生特异性 T 细胞反应。 DC 是幼稚 T 细胞最有效的抗原呈递细胞，因为它们高表达 MHC 和共刺激分子。 DC 包含几个子集，它们在呈递源自病原体、疫苗和自身组织的抗原中的作用现在开始得到阐明。 位于外周的未成熟 DC (iDC) 具有很高的内吞抗原能力，并在通过 Toll 样受体 (TLR) 的各种刺激下变成成熟 DC (mDC)。 然而，iDC 促进免疫耐受，完全 mDC 可以促进免疫反应。 迄今为止，已有研究表明，中药可促进DC的活化状态，通过TLR增强免疫反应，其特点是共刺激分子、MHC II类和多种细胞因子的表达增加。 灵芝和冬虫夏草已在亚洲国家广泛使用，对人体健康具有有益作用。 据报道，灵芝多糖可诱导 DC 成熟并促进特定 CTL 的细胞毒性。 此外，灵芝多糖能够通过 TLR-4 信号通路诱导 DC 激活标志物的产生和细胞因子的表达。 然而，中药作为 TLR 激动剂的这一特性可以应用于开发安全有效的疫苗生成佐剂。

中医与T细胞激活 T细胞是适应性免疫反应的主要调节者。 适当的 T 细胞反应对于宿主协调足够的适应性免疫至关重要。 传统上，TH1/TH2 假说一直很好地服务于免疫学界，特别是在理解传染病和过敏性疾病方面。 调节性 T 细胞 (Treg) 是调节效应 T 细胞免疫的抑制性 T 细胞。 然而，在研究器官特异性自身免疫性疾病时，该模型并不适合所有系统。 然而，也越来越清楚的是，许多复杂的病理情况不能简单地用TH1细胞和TH2细胞范式来解释。 近年来解决这些问题的努力导致了 TH17 细胞的发现。

T细胞免疫对于抗肿瘤免疫至关重要。 鉴于它们在免疫反应和疾病中的重要性，了解 T 细胞免疫的调节非常重要。 在免疫系统中，不同谱系的免疫细胞通常通过细胞表面分化标记簇的形态和表达来区分。 产生 IL-2 和 IFN-r 的 TH1 细胞对迟发型超敏反应很重要，而产生 IL-4 的 TH2 细胞促进 IgE 的产生和过敏反应。 TH1 和 TH2 细胞的分化主要是通过诱导不同的转录程序。 IFN-r 激活信号转导和转录激活因子 1 (STAT1)，IL-12 激活 STAT4 驱动 T-bet 的表达以进行 TH1 编程。 另一方面，IL-4 激活 STAT6 可促进 TH2 细胞中 GATA3 的表达。 在发现 IL-23 和 IL-17 之前，提出了对 TH1/TH2 假说的修正。 TH17 细胞是一种独特的 T 辅助细胞群，在 CD4+ T 细胞介导的适应性免疫中起着至关重要的作用。 对 TH17 通路的承诺需要在体外​​培养过程中同时存在 IL-6 和 TGF-α。 这些细胞与经典的 TH1 和 TH2 细胞不同，它们不产生 IFN-r 或 IL-4，但另一方面表达 IL-23 受体和 IL-21、IL-22 和 IL-17F。 ROR-rt 、ROR-rt也在TH17细胞中高表达，可被TGF-a和IL-6诱导。 我们之前的研究首次表明 STAT3 在 TH17 介导的自身免疫中的体内需求。 此外，研究人员发现 STAT3 是维持内源性 TH17 细胞所必需的。 在最近的一份报告中，研究人员还发现，CD8 T 细胞与其对应的 CD4 T 细胞 TH17 一样，可以在体外和体外产生 IL-17。

通过中草药调控 T 细胞免疫是一个很有前途的探索领域。 据报道，许多草药可调节 T 细胞活化。 来自 Salvia miltiorrhiza Bunge 的丹参内酯 A 通过减少植物血凝素激活的外周血单核细胞中的 MAPK 活化，显着降低 IL-2 和 IFN-γ 基因表达。 Periplocoside E (PSE) 显示剂量依赖性地抑制抗 CD3 诱导的原代 T 细胞增殖、IL-2R (CD25) 表达的激活以及转录水平的 IFN-γ 和 IL-2 产生，方法是抑制 ERK 的激活和 JNK。 此外，据报道，kurarinol 通过下调 CHB 患者外周血 HBV 特异性 CTL 表面 PD-1 表达来增加 HBV 特异性 CTL 的水平。

所有这些都将支持研究人员的假设，即中草药或细胞因子对树突状细胞和 T 细胞免疫的调节可能是调节免疫的适用干预措施，例如，促进抗肿瘤免疫力对抗癌症。 拟议研究的顺利完成将为未来中药抗癌免疫疗法的发展提供有力支持。

传统中草药作为调节免疫力的药理学方法癌症免疫疗法、过敏和自身免疫性疾病是导致台湾和其他现代国家死亡和经济负担的慢性疾病。 类风湿性关节炎(RA)、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、强直性脊柱炎、血管炎、银屑病和干燥综合征等疾病是常见的自身免疫性疾病，不仅会导致患者终生不适，还会导致患者残疾。 癌症免疫疗法很有希望。 现在发现许多自身免疫性疾病和难以治疗的过敏与 IL-17 介导的病理学有关。 然而，目前的治疗是有限的。 最近，靶向治疗如依那西普（商品名 Enbrel），一种干扰肿瘤坏死因子（TNF；一种可溶性炎症细胞因子）的生物药物，已被开发用于治疗一些自身免疫性疾病。 然而，TNF 的抑制显着促进了炎症性疾病的治疗。 由于 TNF 和 IL-17 具有共同的功能，因此在临床上测试 IL-17 抑制剂的基本原理通常基于这样的概念，即对 TNF 抑制剂没有反应的患者可能患有 IL-17 驱动的疾病。 类风湿性关节炎和多发性硬化症等自身免疫性疾病是常见的自身免疫性疾病，不仅会导致患者终生不适，还会导致患者残疾。 目前对这些自身免疫性疾病的治疗仅限于镇痛、抗炎药、类固醇、改善疾病的抗风湿药 (DMARD) 和免疫抑制剂。 最近对小鼠模型和人类的研究已经确定了 IL-17 和 TH17 细胞在炎症和自身免疫的发病机制以及宿主对某些病原体的防御中的关键作用。

同时，也有一些研究利用中药调节CD4 TH17免疫。 从中草药中提取的化合物，如黄连素，在 EAE 模型中表现出抑制 TH17 的有效功效。 雷公藤内酯还通过抑制 CD4 TH17 细胞来抑制胶原诱导性关节炎 (CIA)，这是类风湿性关节炎的一种模型。 Periplocoside A 被发现通过抑制 IL-17 的产生来改善 EAE，并在体外抑制 Th17 细胞的分化。 还发现 Eriocalyxin B 通过靶向 Janus 激酶/信号转导和转录激活因子和核因子-kappaB 信号通路有效抑制 TH17 和 EAE。 发现清开灵注射液等中药方可改善大鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎 (EAU)。 清开灵注射液可减轻大鼠自身免疫性葡萄膜炎，抑制Th1、Th17效应细胞向分化及相关细胞因子的分泌。 来自 Daphne odora var. 的纯化合物。 marginata (D. marginata) 也被发现抑制 TH17，因此在 CIA 模型中表现出抑制作用。

发表在《科学》和《自然》化学生物学杂志上的一项具有里程碑意义的研究是卤夫酮的例子，卤夫酮是传统中草药绣球根 (Dichroa febrifuga) 的一种活性成分，数千年来一直用于治疗疟疾。 由哈佛医学院病理学系和马萨诸塞州波士顿免疫疾病研究所的 Mark Sundrud 博士领导的合作研究小组报告说，卤夫酮阻止了实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 小鼠和 TH17 的进展。 重要的是，与其他自身免疫性疾病疗法不同，halofuginone 不具有抑制其他免疫系统的不良作用。

研究人员已经建立了一些平台来筛选中草药，不仅用于调节 PD-1/PD-L1、IL-17，还用于检测树突​​状细胞和 T 细胞活化（免疫原测试面板）。

该假设是，通过中药调节树突状细胞和 T 细胞可能是治疗某些免疫性疾病（如癌症、过敏和自身免疫性疾病）的适用干预措施。 适合利基的研究，了解中草药对免疫细胞及其通路的功能和机制，将具有广泛的临床和免疫学意义。 拟议研究的成功完成将为中医药治疗免疫性疾病患者的临床试验提供有力支持。